コニバプタン

コニバプタン

臨床データ
商号	ヴァプリゾル
その他の名前	YM087 1997年
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	US デイリーメッド： コニバプタン
投与経路	静脈内
ATCコード	C03XA02 ( WHO )
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	該当なし
識別子
IUPAC名 N -(4-((4,5-ジヒドロ-2-メチルイミダゾ[4,5- d ][1]ベンザゼピン-6(1 H )-イル)カルボニル)フェニル)-(1,1'-ビフェニル)-2-カルボキサミド
CAS番号	210101-16-9 はい
パブケム CID	151171
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2203
ドラッグバンク	DB00872 はい
ケムスパイダー	133239 はい
ユニ	0NJ98Y462X
ケッグ	D01236 いいえ
チェビ	チェビ:681850 はい
チェムBL	チェルノブイリ はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80175220
化学および物理データ
式	Ｃ３２Ｈ２６Ｎ４Ｏ２
モル質量	498.586 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 c1ccccc1-c2ccccc2C(=O)Nc3ccc(cc3)C(=O)N4c5ccccc5-c6[nH]c(C)nc6CC4
InChI InChI=1S/C32H26N4O2/c1-21-33-28-19-20-36(29-14-8-7-13-27(29)30(28)34-21)32(38)23-15-17-24(18-16-23)35-31(37)26-12-6-5-11-25(26)22-9-3-2-4-10-22/h2-18H,19-20H2,1H3,(H,33,34)(H,35,37) はい キー:IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N はい
いいえはい （これは何ですか？）（確認）

Vaprisol というブランド名で販売されているコニバプタンは、バソプレシンとも呼ばれる抗利尿ホルモン受容体の非ペプチド阻害剤です。2004 年に低ナトリウム血症 (血中ナトリウム濃度の低下) の治療薬として承認されました。この化合物はアステラス製薬によって発見され、2006 年にマークされました。この薬は現在、カンバーランド ファーマシューティカルズ社によって販売されています。

コニバプタンは、バソプレシン受容体の 3 つのサブタイプのうち 2 つ( V1aおよびV2 ) を阻害します。実質的に、医原性の腎性尿崩症を引き起こします。

コニバプタンは、非代償性うっ血性心不全の治療薬として米国食品医薬品局に承認されていません。しかし、理論的には、バソプレシン受容体拮抗薬は特にこの状況で有効であり、初期の研究ではある程度の効果があることが示されています。^[1]

コニバプタンは、血液中のナトリウム濃度が正常値を大幅に下回る状態である、血液量正常および血液量過多の低ナトリウム血症の場合に、病院で最もよく使用されます。米国では、低ナトリウム血症は入院患者の約 4% に影響を及ぼします。多くの患者は症状を示しませんが、極端な場合には脳腫脹、呼吸停止、さらには死に至ることもあります。特に血液量過多の低ナトリウム血症は、体内の血清ナトリウム濃度が総体水分増加を下回る状態であり、その結果浮腫が生じます。これはうっ血性心不全、肝疾患、腎不全に関連しています。^[2]

コニバプタン塩酸塩は、in vitro でナノモル範囲でヒト V1A および V2 受容体に対する親和性を持つアルギニンバソプレシン (AVP) 受容体拮抗薬です。血液中の AVP レベルは、水分と電解質の調節とバランスにとって重要です。V2 受容体は血漿浸透圧を維持し、腎臓の集合管内のアクアポリン チャネルと結合して AVP レベルを調節します。コニバプタンは、腎集合管内の V2 受容体に拮抗して水利尿作用または水分分泌を引き起こすことで機能します。この薬剤の一般的な薬力学的効果は、正味の体液損失の増加、尿量の増加、尿浸透圧の低下です。コニバプタンは体内での自身の代謝を阻害し、非線形の薬物動態を示します。検出されたコニバプタンの約 99% は、10 ng/mL ～ 1000 ng/mL の範囲でヒト血漿タンパク質に結合しています。薬剤の平均半減期は5時間、平均クリアランスは15.2L/時間である。^[2]

コニバプタンに対する副作用のほとんどは、点滴部位に現れます。その他の合併症には、血液およびリンパ系障害、胃腸障害、代謝および栄養障害、精神障害、血管障害などがあります。^[2]低ナトリウム血症が急速に改善しすぎると、致命的な浸透圧性脱髄症候群を引き起こすリスクがあります。^[3]

コニバプタン塩酸塩は、23℃の水に対する溶解度が0.25mg/mLのオフホワイトまたは淡黄色の粉末です。注射剤は、コニバプタン塩酸塩20mg、エタノール0.4g、プロピレングリコール1.2g、水で構成されています。^[2]

コニバプタン塩酸塩は山之内製薬によって発見され、アステラス製薬によって販売された。山之内製薬は2004年2月2日にFDAにコニバプタン塩酸塩の低ナトリウム血症治療薬として新薬申請を行った。12月1日、山之内製薬はコニバプタン塩酸塩を用いた低ナトリウム血症の治験薬として承認を受けた。山之内製薬と藤沢薬品工業は2005年に合併し、アステラス製薬に社名変更された。アステラス製薬は2005年12月29日にコニバプタン塩酸塩のFDA承認を取得し、2006年に同薬をVaprisolというブランド名で販売した。^[4]

2007年3月2日、バプリゾールは高血容量性低ナトリウム血症の治療薬としてFDAの承認も取得した。2008年10月22日、バプリゾールは低ナトリウム血症の治療薬として5%デキストロース混合製剤としてさらに承認された。2014年にカンバーランド製薬がアステラス製薬からバプリゾールを買収し、同薬の開発と販売の全責任を引き継いだ。^{[4] [5]}

カンバーランド・ファーマシューティカルズは、テネシー州ナッシュビルに本拠を置く製薬会社です。カンバーランドは、バプリゾルに加え、アセタドート、カルドロール、クリスタロース、オメクラモックス、エチオールを製造しています。ヘパトレン、ボックスバン、バスキュランは現在第2相臨床試験中です。プロタバン、メトトレキサート、トーテクトは事前承認待ちです。^{[6] [7]}

• 「コニバプタン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。