スルティアメ

スルティアメ
臨床データ
商号	オスポロット
その他の名前	スルティアム ( AAN AU )、スルティアム ( USAN US )
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	オーラル
ATCコード	N03AX03 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 英国： POM（処方箋のみ）; 米国: ℞のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	100%（経口）
タンパク質結合	29%
代謝	肝臓分泌物
消失半減期	24時間
排泄	糞便（10％）と腎臓（90％）
識別子
	IUPAC名 4-(1,1-ジオキソチアジナン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド;
CAS番号	61-56-3 ;
パブケム CID	5356;
ドラッグバンク	DB08329 ;
ケムスパイダー	5163 ;
ユニ	Ｉ００Ｑ７６６ＣＺ２;
ケッグ	D01787 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4023626;
ECHA 情報カード	100.000.465
化学および物理データ
式	Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓ２
モル質量	290.35 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=S2(=O)N(c1ccc(cc1)S(=O)(=O)N)CCCC2;
	InChI InChI=1S/C10H14N2O4S2/c11-18(15,16)10-5-3-9(4-6-10)12-7-1-2-8-17(12,13)14/h3-6H、 1-2,7-8H2,(H2,11,15,16) ; キー:HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

スルチアム（またはスルチアム）は、炭酸脱水酵素のスルホンアミドおよび阻害剤です。抗けいれん剤として使用され、最近の研究では睡眠障害呼吸や閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）のその他の症状を軽減する効果が期待できることが示されています。

歴史

スルティアムは、1950 年代半ばにバイエルAGの研究所で初めて合成され、1960 年代初頭にヨーロッパやその他の市場でオスポロットとして発売されました。米国では登録医薬品にはなりませんでした。このブランドは 1993 年にデシチン GmbH に移管され、ヨーロッパのいくつかの国、イスラエル、日本、オーストラリアで販売されています。

スルティアムは、1960年代から1970年代にかけて部分てんかん治療の第二選択薬として定着し、既存の抗てんかん薬であるフェニトインとの併用でよく使用されました。側頭葉発作は特にスルティアムに反応するようです。その後、スルティアムに固有の抗てんかん作用があるかどうか疑問が生じました。スルティアムがフェニトインの血中濃度を上昇させることが明らかになった後、^[1]スルティアムはフェニトインとの併用でのみ作用すると想定されました。この発見と、米国での研究の曖昧な結果により、^[1]スルティアムの使用は急速に減少しました。1988年になってようやく、ドイツの小児神経学者ヘルマン・ドーゼが、小児の良性局所てんかんに対するスルティアムの特異的な効果を発見しました。^{[2]現在、スルチアムは}ドイツ語圏やイスラエルにおいて小児の良性局所てんかん（良性ローランドてんかんなど）の治療薬として選択されています。^[3]^[4]

適応症

歴史的に、スルチアムは部分発作の治療に使用されてきました。オーストラリアでは現在、てんかんに関連する行動障害、多動行動、側頭葉てんかん、ミオクロニー発作、大発作、ジャクソン発作の治療薬として登録されています。^{[5]他のスルホンアミド薬とは対照的に、スルチアムには}抗菌作用がありません。

最新の研究では睡眠時無呼吸症候群に対するスルチアミンの評価が行われており、早期に肯定的な結果が得られています。^[6]

副作用

より一般的な副作用は、運動失調、顔面および四肢の知覚異常、過呼吸、呼吸困難、および食欲不振です。あまり一般的でない副作用には、めまい、発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、吐き気、体重減少、白血球減少症、頭痛、うつ病、よだれ、痛みの増強、不眠症、てんかん重積状態などがあります。長期使用後にカルシウムおよびビタミン D 代謝の障害が時折報告されています。

インタラクション

スルチアムをプリミドンと併用すると、精神病反応などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。スルチアムをフェニトイン療法に追加すると、血清中のフェニトイン濃度が上昇することがわかっています。スルチアムは、血中フェノバルビタール濃度の上昇にもつながる可能性があります。治療中はアルコールを摂取しないでください。

過剰摂取

嘔吐、低血圧、頭痛、めまい、運動失調、過呼吸を伴う代謝性アシドーシス、緊張病状態が起こることがあります。特効薬はありません。過剰摂取の場合、透析が役立つかどうかは不明です。

合成

スルファニルアミドは、ω-クロロブチルスルホニルクロリドおよび炭酸ナトリウム水溶液と反応して、推定中間体（中間体）を形成し、これが自発的に環化して薬剤を生成します。

参考文献

^ ab ハンセン JM、クリステンセン M、スコフステッド L (1968 年 3 月)。「ジフェニルヒダトイン代謝の阻害剤としてのスルチアム（オスポロト）」。てんかん。9 (1): 17-22。土井：10.1111/j.1528-1157.1968.tb04954.x。PMID 4386877。S2CID 20168357 。
^ Doose H, Baier WK, Ernst JP, Tuxhorn I, Völzke E (1988年10月). 「良性部分てんかん - スルチアムによる治療」.発達医学と小児神経学. 30 (5): 683–4. doi :10.1111/j.1469-8749.1988.tb04809.x. PMID 2906619. S2CID 37726714.
^ Debus OM 、 Kurlemann G (2004 年 2 月)。「ウェスト症候群の一次治療におけるスルチアム：ベースラインのピリドキシン投薬に対するランダム化二重盲検プラセボ対照追加試験」。てんかん。45 ( 2): 103–8。doi : 10.1111/ j.0013-9580.2004.19003.x。PMID 14738417。
^ Koepp MJ、Patsalos PN、Sander JW (2002 年8 月)。「難治性てんかんおよび学習障害のある成人に対するスルチアム: オープン試験」。てんかん研究。50 (3): 277–82。doi : 10.1016 /s0920-1211(02) 00054-2。PMID 12200218。S2CID 13220334 。
^ Pharmalab Pty Ltd. 製品情報 Ospolot (Sulthiame)。
^ Medscape 経口てんかん薬が OSA の症状を緩和します。

[Hansen_1968-1] ハンセン JM、クリステンセン M、スコフステッド L (1968 年 3 月)。「ジフェニルヒダトイン代謝の阻害剤としてのスルチアム（オスポロト）」。てんかん。9 (1): 17-22。土井：10.1111/j.1528-1157.1968.tb04954.x。PMID 4386877。S2CID 20168357 。

[2] Doose H, Baier WK, Ernst JP, Tuxhorn I, Völzke E (1988年10月). 「良性部分てんかん - スルチアムによる治療」.発達医学と小児神経学. 30 (5): 683–4. doi :10.1111/j.1469-8749.1988.tb04809.x. PMID 2906619. S2CID 37726714.

[3] ^ Debus OM 、 Kurlemann G (2004 年 2 月)。「ウェスト症候群の一次治療におけるスルチアム：ベースラインのピリドキシン投薬に対するランダム化二重盲検プラセボ対照追加試験」。てんかん。45 ( 2): 103–8。doi : 10.1111/ j.0013-9580.2004.19003.x。PMID 14738417。

[4] ^ Koepp MJ、Patsalos PN、Sander JW (2002 年8 月)。「難治性てんかんおよび学習障害のある成人に対するスルチアム: オープン試験」。てんかん研究。50 (3): 277–82。doi : 10.1016 /s0920-1211(02) 00054-2。PMID 12200218。S2CID 13220334 。

[5] Pharmalab Pty Ltd. 製品情報 Ospolot (Sulthiame)。

[6] Medscape 経口てんかん薬が OSA の症状を緩和します。