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| 臨床データ | |
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| 商号 | ジファクサン、ザキシン、ジファクサンタ、ノルミックス、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a604027 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | < 0.4% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 6時間 |
| 排泄 | 糞便（97%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.111.624 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ43Ｈ51Ｎ3Ｏ11 |
| モル質量 | 785.891 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 200 ～ 205 °C (392 ～ 401 °F) (分解) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
リファキシミンは、非吸収性の広域スペクトル抗生物質で、主に旅行者下痢症の治療に使用されます。リファマイシン抗生物質ファミリーに基づいています。 1987年にイタリアで承認されて以来、過敏性腸症候群や肝性脳症などのさまざまな胃腸疾患の治療薬として30か国以上で認可されています。感受性細菌のRNAポリメラーゼ酵素に結合することでRNA合成を阻害します。この結合により転座がブロックされ、転写が停止します。[4] Salix Pharmaceuticals によってXifaxanというブランド名で販売されています。[5]
医療用途
旅行者下痢症
リファキシミンは、成人および12歳以上の小児における大腸菌による旅行者下痢症（TD）の治療に使用されます。下痢の原因となる細菌の増殖を阻止することで旅行者下痢症を治療します。リファキシミンは、血便や発熱を伴う旅行者下痢症の治療には効果がありません。[6]
過敏性腸症候群
リファキシミンは過敏性腸症候群（IBS）の治療に使用されます。抗炎症作用と抗菌作用を持ち、腸管内で局所的に作用する非吸収性抗生物質です。これらの特性により、便秘を伴わないIBSの慢性的な機能的症状の緩和に効果的です。[7]この適応症では、繰り返し投与した後でも治療効果が持続するようです。[8] [9]特に、小腸の細菌異常増殖がIBSに関与している疑いがある場合に適応されます。腹痛、鼓腸、膨満感、便の硬さなど、IBSの全般的な症状の緩和または改善が得られます。欠点は、症状の再発を防ぐために繰り返し投与が必要になる場合があることです。[9] [10]
クロストリディオイデス・ディフィシル感染
リファキシミンは、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）の患者の治療において、バンコマイシンに加えて有用な薬剤となる可能性がある。 [11] [12]しかし、これらの研究のエビデンスの質は低いと判断された。[13]過去にリファマイシンに曝露したことがあると耐性リスクが高まる可能性があるため、そのような場合にはリファキシミンの使用は避けるべきである。[14]
肝性脳症
リファキシミンは、肝疾患のある成人の肝性脳症（肝疾患のある人の脳内に毒素が蓄積することで起こる思考、行動、性格の変化）の発症を予防するために使用される。肝疾患を悪化させる可能性のある毒素を産生する細菌の増殖を止めることで肝性脳症（HE）を治療する。質の高いエビデンスはまだ不足しているが、肝性脳症の他の治療法（ラクツロースなど）と同等かそれ以上の効果があるようで、忍容性が高く、より早く効く可能性がある。[10] [15]脳症の再発を防ぎ、患者の満足度が高い。副作用が最小限で、寛解が長く、全体的なコストがかかることから、人々は他のどの薬よりもこの薬を服用することに従順で満足している。[16]欠点は、コストが高く、ラクツロース併用療法なしのHEに対する堅牢な臨床試験がないことである。[17]
その他の用途
その他の用途としては、感染性下痢、小腸細菌過剰増殖症、炎症性腸疾患、および憩室疾患の治療が挙げられる。[18] [10] [19] [20]過敏性腸症候群の有無にかかわらず、小腸細菌過剰増殖症の治療に有効である。[21]また、小腸細菌過剰増殖症（SIBO）を併発している患者ではドライアイとしても現れる眼酒さ、酒さにも有効性が示されている。[22]
特別な注意
リファブチン、リファンピシン、リファペンチンのいずれかにアレルギーのある患者は、リファキシミンを避けるべきである。弱毒化ワクチン（腸チフスワクチンなど）が効かなくなる可能性がある。予防接種を受ける前に、医療従事者はその使用について知らされるべきである。[23]妊娠中または授乳中の女性はリファキシミンを避けるべきである。これは妊娠カテゴリーCの薬であり、胎児に害を及ぼす可能性がある。[24]チャイルド・ピュースコアがCの肝硬変患者には注意が必要である。[10]
副作用
リファキシミンは全身吸収されないため、安全性プロファイルが優れています。臨床試験では、この薬の使用中に重大な有害事象は見られませんでした。臨床試験での使用中に死亡者はいませんでした。[8] [9] [25]
最も一般的な副作用は、吐き気、胃痛、めまい、疲労、頭痛、筋肉のこわばり、関節痛などです。また、尿が赤くなることもあります。[26]
リファキシミンの最も深刻な副作用は次のとおりです。
- クロストリディオイデス・ディフィシル関連下痢症（CDAD）
- 薬剤耐性菌の重複感染
- じんましん、発疹、かゆみなどの重度のアレルギー反応
インタラクション
リファキシミンは腸からほとんど吸収されないため、肝機能が健康な人ではこの薬の相互作用の大部分は無視できるほどであり、そのため医療従事者は通常、肝機能障害がない限り薬物相互作用を心配しません。[8]肝臓に問題のある人では、一般的に処方される抗凝固薬であるワルファリンの有効性を低下させる可能性があります。 [27]
薬理学
リファキシミンは、天然抗生物質リファマイシンを化学修飾して得られる半合成の広域抗菌薬です。[28]経口投与後の吸収が悪いため、バイオアベイラビリティが 非常に低くなります。腸内での局所作用と耐性遺伝子の水平伝播がないため、細菌耐性の発現はまれであり、経口摂取した薬剤の大部分は感染が起こる消化管内に留まります。 [29]
作用機序
リファキシミンは細菌RNAポリメラーゼのβサブユニットに結合して転写を阻害する。[10]これにより、転写プロセスで発生する最初のホスホジエステル結合の形成後に通常起こる転座段階が阻害される。 [30]その結果、ガス産生細菌を含む細菌集団が減少し、粘膜炎症、上皮機能障害、内臓過敏症が軽減される可能性がある。リファキシミンは、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方の嫌気性細菌と好気性細菌に対して広範囲の抗菌スペクトルを有する。胆汁酸溶解性のため、その抗菌作用は主に小腸に限定され、結腸ではそれほどではない。[10]細菌組成のリセットも、IBS症状の緩和の作用機序として示唆されている。[31]さらに、リファキシミンはプレグナンX受容体の調節を介して腸粘膜に直接抗炎症作用を持つ可能性がある。[31]その治療特性の他のメカニズムには、腸の上皮内層を介した細菌の転座の阻害、上皮細胞への細菌の付着の阻害、および炎症性サイトカインの発現の減少が含まれる。[32]
可用性
米国では、Salix Pharmaceuticalsがリファキシミンの米国特許を保有しており、Xifaxanという名前で販売している。[33]リファキシミンは、旅行者下痢症と（販売承認）[34]肝性脳症に対するFDA承認に加えて、2015年5月にIBSに対するFDA承認も受けた。[35]米国ではジェネリック医薬品は入手できず、FDA承認プロセスが進行中であったため、登場していない。リファキシミンが肝性脳症に対する完全なFDA承認を取得した場合、Salixは2017年3月24日まで独占販売権を維持し、ジェネリック医薬品から保護される可能性が高い。[34] 2018年にTevaとの特許紛争が解決し、米国でのジェネリック医薬品の発売が遅れ、特許は2029年に失効する予定である。[36]
リファキシミンは、消化器疾患の治療薬として33カ国で承認されている。[37] 2013年8月13日、カナダ保健省は、サリックス・ファーマシューティカルズ社に対し、ザキシンという医薬品について適合通知を発行した。[38]インドでは、シボズおよびジファピルというブランド名で販売されている。[39] [40]ロシアとウクライナでは、この薬はアルファ・ノーミックス（Альфа Нормикс）という名前で販売されており、メキシコではフロノームという名前で、アルファ・ワッサーマン社（イタリア）によって製造されている。[41] 2018年、FDAはコスモス・ファーマシューティカルズ社の同様の薬であるアエムコロを旅行者下痢症の治療薬として承認した。[42]
参考文献
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