銅製IUD

銅製IUD
一般的な IUD (Paragard T 380A) の写真
背景
タイプ	子宮内
初回使用	1970年代[1]
商号	銅T、パラガード、その他
AHFS / Drugs.com	FDA プロフェッショナル医薬品情報
失敗率（初年度）
完璧な使用	0.6% [2]
一般的な用途	0.8% [2]
使用法
持続効果	5～12歳以上[1]
可逆性	急速な[1]
ユーザーリマインダー	生理のたびに糸の位置を確認してください。閉経前でなくても、閉経直後に取り除いてください。
クリニックレビュー	毎年
利点と欠点
性感染症予防	いいえ
期間	より重く、より痛みを伴う可能性がある[3]
利点	日常的な処置は不要です。5日以内に挿入すれば 緊急避妊になります。
リスク	挿入後20日間はPIDのリスクがわずかにある。 [3] まれに子宮穿孔が起こる。

銅製子宮内避妊器具（IUD）は、子宮内コイル、銅製コイル、非ホルモン性IUDとも呼ばれ、銅を含む子宮内避妊器具の一種です。^[3]無防備な性行為から5日以内の避妊および緊急避妊に使用されます。^[3] 1年間の避妊失敗率は約0.7％で、最も効果的な避妊方法の1つです。^{[4]この器具は}子宮内に挿入され、最長12年間持続します。^{[3] [1] [5]}出産経験の有無にかかわらず、あらゆる年齢の女性が使用できます。^[6]取り外した後、生殖能力はすぐに回復します。^[1]

副作用としては、月経過多や、稀に器具が外れることがあります。^[3]挿入後最初の3週間は骨盤内炎症性疾患のリスクが高まる可能性があるため、性感染症のリスクが高い人にはあまりお勧めできません。 ^[6]ホルモン避妊薬に耐えられない、またはほとんど耐えられない人に推奨されます。IUDを装着したまま女性が妊娠した場合は、除去することが推奨されます。 ^[6]挿入が適切に行われないと、ごく稀に子宮穿孔が起こることがあります。^{[1]銅付加IUDは、}長期作用型の可逆的な避妊法の一種です。^[4]主に精子を殺すことによって作用します。^[1]

銅製のIUDは1970年代に医療用として使われるようになりました。^[1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[7]世界中で1億7000万人以上の女性が使用しています。^{[8] [9]}

銅付加IUDは長期的効果のある可逆的避妊法で、最も効果的な避妊法の1つです。^[10]フレームの種類と銅の量は、さまざまな銅付加IUDモデルの有効性に影響を与える可能性があります。^[11]さまざまなモデルの故障率は、1年間の使用後に0.1〜2.2％の間で異なります。銅の表面積が380 mm ²のT字型モデルは、故障率が最も低くなります。TCu 380A（ParaGard）の1年間の故障率は0.8％、12年間の累積故障率は2.2％です。^[11] 12年間の使用では、銅の表面積が少ないモデルの方が故障率が高くなります。TCu 220Aの12年間の故障率は5.8％です。フレームレスのGyneFixの故障率は年間1％未満です。^[12]世界中で、有効率の低い古いIUDモデルは生産されなくなりました。^[13]

他の可逆的避妊法とは異なり、銅製IUDは使用者の行動に依存しないため、通常の使用失敗率と完全使用失敗率は同じです。^[10] 2008年に実施されたT字型銅製IUDのレビューでは、TCu 380AとTCu 280Sを銅製IUDの第一選択として使用することが推奨されました。これは、この2つのモデルが失敗率が最も低く、寿命が最も長いためです。^[11]銅製IUD（失敗率0.8％）の有効性は、最初の1年間は卵管不妊手術（失敗率0.5％）に匹敵します。^{[14] [15] [16]}

1976年に初めて銅製IUDが緊急避妊（EC）の一形態として使用できることが発見されました。 ^[17]銅製IUDは最も効果的な緊急避妊の一形態です。現在入手可能なホルモン性ECピルよりも効果的です。^[18]銅製IUDをECに使用した人の妊娠率は0.09％です。無防備な性行為後5日までECに使用でき、5日間は効果が低下しません。^[19]銅製IUDを緊急避妊に使用することのさらなる利点は、挿入後10～12年間、避妊の一形態として使用できることです。^[19]

銅製IUDの除去も資格のある医師が行う必要があります。装置を除去後、妊娠能力はすぐに以前のレベルに戻ることが示されています。^[20]ある研究では、TCu 380Agを使用した女性の場合、除去から計画妊娠までの期間の中央値は3か月でした。^[21]

排出: 銅付加IUDは子宮から自然に排出されることがあります。^[20]排出率は使用1年目から10年目までの使用者の2.2%から11.4%の範囲です。TCu380Aは他のモデルよりも排出率が低い可能性があります。^[22]異常な膣分泌物、けいれんや痛み、生理以外の出血、性交後出血、性交痛、または糸の欠如や長さの増加は、排出の兆候である可能性があります。^[20]排出が起こった場合、女性は妊娠から保護されません。排出後に銅付加IUDを挿入した場合、1年後の再排出リスクは、ある研究で約3分の1の症例であると推定されています。^[23] 磁気共鳴画像法（MRI）は銅製のIUDの脱臼を引き起こす可能性があるため、MRIの前後にIUDの位置を確認することが推奨される。^[24]

穿孔：非常に稀ですが、IUDが子宮壁を突き抜けることがあります。^[20]穿孔のリスクは、挿入を行う医師のスキルによって大きく左右されます。経験豊富な医師の場合、穿孔のリスクは挿入1,000回につき1回以下です。^[25]

感染：銅付加IUDの挿入は、挿入後最初の21日間は骨盤内炎症性疾患（PID）の一時的なリスクをもたらします。しかし、それは小さなリスクであり、挿入時にすでに淋病またはクラミジアに感染していたことに起因するものであり、IUD自体に起因するものではありません。 ^{[26] [27]}適切な感染予防処置は、淋病またはクラミジア感染症の経過にほとんどまたは全く影響しませんが、一般的には患者と医療従事者の両方を感染から守る上で重要です。^[27]このような感染予防策には、手を洗ってから手袋をはめる、子宮頸部と膣を清潔にする、非滅菌表面との接触を最小限に抑える（非接触挿入法を使用）、処置後にもう一度手を洗ってから器具を処理することなどがあります。^[13]デバイス自体には、挿入時以降にPIDのリスクが増加することはありません。^[20]

けいれん：IUD挿入中および挿入直後に子宮頸管が拡張するため、けいれんを感じる女性もいます。[ ^13]処置前にNSAIDsを服用すると、局所麻酔薬の使用と同様に不快感が軽減されることが多いです^{。挿入の6～12時間前に}ミソプロストールを服用すると、子宮頸管拡張に役立ちます。^[28]挿入後1～2週間、けいれんを感じる女性もいます。

生理量の増加：銅付加IUDは女性の月経中の血流量を増加させる可能性がある。^[13]平均して、銅付加IUD挿入後、月経時の出血量は20～50％増加する可能性がある。この症状は、女性によっては3～6か月後に治まることもある。^[29]

不規則な出血と少量の出血：女性によっては、銅製のIUDを挿入してから最初の3～6か月間、生理期間の間に少量の出血が起こることがあります。^[20]

妊娠: まれではありますが、銅付加IUDを装着したまま妊娠した場合、副作用が生じる可能性があります。IUDを使用している女性の子宮外妊娠のリスクは、避妊をしていない女性の子宮外妊娠のリスクよりも低いです。しかし、IUD使用中に起こる妊娠のうち、予想よりも高い割合（3～4％）が子宮外妊娠です。^[13] IUDを装着したまま妊娠した場合、流産や早産のリスクが高くなります。流産や早産が起こり、IUDの紐が見えている場合は、医師が直ちにIUDを取り除く必要があります。^[20] Dalkon Shield IUDは敗血症性流産（流産に関連する感染症）と関連していましたが、他のブランドのIUDは関連していません。IUDは先天異常とも関連していません。^[13]

一部のバリア避妊薬は性感染症を予防します。ホルモン避妊薬は、特定の性感染症の重篤な合併症である骨盤内炎症性疾患（PID）の発症リスクを軽減します。対照的に、IUDは性感染症やPIDを予防しません。[ ^{30] [20]}

銅中毒：銅入りIUDと銅中毒の症例を関連付ける逸話的な証拠が存在する。^[31]

カテゴリー 3 の状態は、理論的または実証済みのリスクが銅 IUD 挿入の利点を上回る状態を示します。カテゴリー 4 の状態は、銅 IUD を挿入すると容認できない健康リスクが生じる状態を示します。

次のような女性は銅付き IUD を使用しないでください。

（カテゴリー4）

• 妊娠している、または妊娠している可能性がある
• 子宮に特定の異常がある
• 悪性 妊娠性絨毛性疾患を患っている
• 性感染症にかかっている、またはかかっている可能性がある
• 過去3か月以内に骨盤感染症にかかったことがある、またはかかった可能性がある
• 骨盤結核がある
• 原因不明の異常な膣出血がある
• 子宮頸がんを未治療で患っている
• 子宮がんを患っている
• 敗血症性妊娠または中絶

（カテゴリー3）

• 出産後48 時間から 4 週間以内です(出産後の挿入が遅れると IUD の排出率が高くなります)。CDC と WHO の基準は、出産後 48 時間から 4 週間以内の女性に対する推奨事項が異なります。CDC はこれを禁忌として挙げていません。
• エイズに罹患している（抗レトロウイルス療法で臨床的に良好な場合を除く）
• 良性 妊娠性絨毛性疾患がある
• 卵巣がんを患っている
• 淋病やクラミジア性 性感染症に感染する確率が非常に高い

禁忌の完全なリストは、世界保健機関（WHO）の避妊薬使用の医学的適格基準^[29]と米国疾病予防管理センター（CDC）の避妊薬使用の医学的適格基準^[32]に記載されています。

未産女性（一度も出産したことのない女性）はIUDの使用禁忌ではありません。IUDは若い未産女性でも安全で受け入れられます。^{[33] [34]}

銅製 IUD には、世界中でさまざまなモデルが販売されています。ほとんどの銅製デバイスは、銅線で包まれたプラスチック製のコアで構成されています。^{[11]デバイスの多くは、}ホルモン IUDに似た T 字型です。ただし、「フレームレス」の銅製 IUD も販売されています。パラガードは、現在米国で販売されている唯一のモデルです。カナダでは少なくとも 3 つの銅製 IUD モデルが販売されており、そのうち 2 つは、子供を産んだことのない女性に使用される、よりスリムな T 字型バージョンです。初期の銅製 IUD は、垂直のステムのみに銅が巻かれていましたが、最近のモデルでは、水平のアームにも銅のスリーブが巻かれ、効果が高まっています。^[35]

新しいモデルの中には、プラスチックコアの代わりに銀コアを使用しているものもあり、銅の破片化を遅らせ、デバイスの寿命を延ばしています。デバイスの寿命は3年から10年ですが、いくつかの研究ではTCu 380Aは12年間有効である可能性があることが実証されています。^[25]

ATCコードはG02BA（WHO ）です。

銅付加IUDは月経周期のどの段階でも挿入できるが、子宮頸管が最も柔らかく、女性が妊娠する可能性が最も低い月経直後が最適な時期である。^[36]挿入プロセスは通常5分以内で完了する。この手順により、けいれんや痛みが生じる可能性がある。IUDを配置する前に、医療専門家による病歴と身体検査を受けて、禁忌や懸念事項がないか確認することが有用である。 ^{[36]また、一部の臨床医は、}淋病とクラミジアの検査を受けることを推奨している。これら2つの感染症は、挿入直後に骨盤内炎症性疾患にかかるリスクを高めるためである。^[26]

挿入直前に、医師は子宮の位置を決定するために骨盤検査を行う。^[20] 骨盤検査の後、膣は腟鏡で開いたままにされる。^[36]子宮頸部と子宮を固定するために鉤鉤が使用される。[ 36 ^] 子宮穿孔のリスクを減らすために、子宮頸管と子宮の長さと方向を測定するために子宮探知が使用されることがある。^[37] IUDは、子宮頸部から子宮に挿入される細いチューブを使用して配置されます。短いモノフィラメントプラスチック/ナイロン糸が子宮から膣に垂れ下がっています。医師は、糸が子宮頸部から3〜4cm突き出て膣上部に留まるように糸を切ります。糸により、患者または医師はIUDがまだ所定の位置にあることを定期的に確認し、デバイスを簡単に取り外すことができます。^[20]

銅付加IUDは、女性が妊娠していない限り、月経周期のどの時期でも挿入できます。^[25] IUDは、感染が発生していない限り、出産直後や中絶後にも挿入できます。^[32]銅付加IUDの使用には、授乳は禁忌ではありません。IUDは、感染リスクを高めないため、HIVまたはAIDSの女性にも挿入できます。^[29] 以前は未産女性（子供を産んだことのない女性）には推奨されていませんでしたが、現在では、思春期を含む初潮（最初の生理）を過ぎたほとんどの女性にIUDが推奨されています。^[38]

挿入が終わったら、性行為、運動、水泳などの通常の活動は、快適に感じられればすぐに行うことができます。^[36]激しい身体活動はIUDの位置に影響を与えません。^[36]

現在、世界中でさまざまな種類の銅製IUDが製造されていますが、入手可能かどうかは国によって異なります。米国では1種類の銅製IUDのみが使用が承認されていますが、英国では10種類以上が利用可能です。^[39] Mona Lisa NVという会社は、多くの既存のIUDのジェネリック版を提供しています。^[40]

フレームレスIUDは、従来のIUDの特徴的なT字型を与えるフレームの使用を排除します。この設計変更は、従来のIUDに伴う不快感と排出を減らすために行われました。フレームがないため、フレームレスIUDは子宮の形状にフィットします。フレーム付きの銅IUDと比較して、排出率と使用中止率が低下する可能性があります。^[48]

ジネフィックスは現在入手可能な唯一のフレームレスIUDブランドである。ポリプロピレン糸に中空の銅管が付いている。子宮頸管から挿入し、特殊なアプリケーターで糸を子宮底（上部）に固定する。その後糸を切断し、フレーム付きIUDと同様に尾を子宮頸管の外側に垂らすか、患者の快適性のために子宮頸管に戻す。この尾を引くとアンカーが解放され、デバイスを取り外すことができる。T字型IUDを取り外すよりも力が必要で、取り外し時に同等の不快感が生じる。^[49]

銅付加IUDの主な作用機序は受精を防ぐことである。^{[20] [50] [51] [52]}銅は子宮内で殺精子剤として作用する。銅が存在すると、子宮液と卵管液内の銅イオン、プロスタグランジン、白血球のレベルが上昇する。 ^{[20] [50]}

主な作用機序ではないものの、人間の生殖に関する専門家の中には、銅を含むIUDが、特に緊急避妊に使用された場合、着床を妨げる可能性があることを示す十分な証拠があると考える人もいます。 [53 ^{] [54] [55]それにもかかわらず、IUD使用者の}胎児喪失率は避妊しない女性よりも高いという決定的な証拠はありません。 ^[50]したがって、銅IUDは真の避妊薬であり、中絶薬ではないと考えられています。^[20]

世界的に、IUDは最も広く使用されている可逆的な避妊法です。^[56]最新のデータによると、世界中で1億6,900万人のIUD使用者がいます。これには、非ホルモンIUDとホルモンIUDの両方が含まれます。IUDはアジアで最も人気があり、普及率はほぼ30％です。アフリカとヨーロッパでは、普及率は約20％です。^[56] 2009年現在、米国でのIUD使用率は5.5％と推定されています。^[14]米国のデータでは、ホルモンIUDと非ホルモンIUDを区別していません。ヨーロッパでは、銅IUDの普及率は、2006年の英国の5％未満からデンマークの10％以上までの範囲です。^[57]

よく知られている伝説によると、アラブの商人たちは砂漠を長い旅をする間、ラクダの子宮に小さな石を入れて妊娠を防いだという。この話はもともと家族計画に関する科学会議の代表者たちを楽しませるための作り話だったが、後に真実として語られるようになったが、歴史的根拠はわかっていない。^[58]

IUDの前身は1902年に初めて販売されました。茎ペッサリー（茎が子宮頸部の上にペッサリーを固定する）から開発されたこれらの器具の「茎」は、実際には子宮自体に伸びていました。膣と子宮の両方を占めるため、このタイプの茎ペッサリーは子宮内避妊器具としても知られていました。子宮内避妊器具の使用は感染率が高いため、医学界から非難されました。^[59]

最初の子宮内避妊器具（子宮内に完全に収まるもの）は1909年にドイツの出版物で説明されましたが、著者は製品を販売したことはなかったようです。^[60]

1929 年、ドイツのエルンスト グレーフェンベルクは、絹糸で作られた IUD に関するレポートを発表しました。彼は、彼のリングを使用した 1,100 人の女性のうち 3% の妊娠率を発見しました。1930 年、グレーフェンベルクは、銀線で巻かれた改良型リングを使用した 600 人の女性のうち、妊娠率が 1.6% に低下したと報告しました。グレーフェンベルクは知りませんでしたが、銀線は 26% の銅で汚染されていました。銅が IUD の有効性を高める役割を果たしていることは、それからほぼ 40 年も経って初めて認識されました。

1934年、日本の医師太田典礼は、中央に支持構造を持つグレーフェンベルクのリングのバリエーションを開発した。この中央ディスクの追加により、IUDの排出率は低下した。これらの器具は依然として感染率が高く、その使用と開発は第二次世界大戦の政治によってさらに抑制された。ナチスドイツと枢軸国日本では避妊が禁止されていた。連合国は戦争が終わってからかなり経ってから、グレーフェンベルクと太田の研究について知った。^[60]

最初のプラスチック製 IUD であるMargulies コイルまたはMargulies スパイラルは、1958 年に導入されました。このデバイスはやや大きく、女性使用者の多くに不快感を与え、硬いプラスチックの尾部が付いていたため、男性パートナーにも不快感を与えました。現代の口語表現である「コイル」は、初期の IUD のコイル型のデザインに基づいています。

リップスループは、モノフィラメントの尾部を備えたやや小型の装置で、1962年に導入され、マルグリーズの装置よりも人気を博しました。^[59]

ステンレススチール製のシングルリングIUDは1970年代に開発され[ ^{61] 、製造コストが低いため中国で広く使用されていました。中国政府は、}故障率が高い（年間最大10％）ため、1993年にスチール製IUDの生産を禁止しました。 ^{[13] [62]}

米国のハワード・テイタムは1968年にプラスチック製のT字型IUDを考案した。その後まもなく、チリのジェイム・ジッパーは避妊効果を高めるためにデバイスに銅を加えるというアイデアを発表した。^{[59] [63]}銅を含むデバイスは効果を損なうことなく小型化でき、痛みや出血などの副作用が少なくなることが判明した。 ^[13] T字型のデバイスは子宮の形状に似ているため、排出率が低かった。^[60]

設計不良のダルコンシールドプラスチック製IUD（マルチフィラメントテール付き）は、AHロビンズ社によって製造され、1971年1月から1974年6月までの3年半、米国でロビンズ社によって販売されたが、1974年6月28日にFDAの要請により、ダルコンシールドを装着した女性に110件の敗血症性自然流産が発生し、そのうち7人が死亡したという報告を受けて、安全性の懸念からロビンズ社は販売を中止した。^{[64] [65]} ロビンズは1975年4月にダルコンシールドの国際販売を中止した。^[66]

テイタムは銅製IUDのさまざまなモデルを開発した。彼は銅製のフィラメントではなく銅製のカラーを備えたTCu220 Cを開発した。これにより金属の損失を防ぎ、デバイスの寿命を延ばすことができた。第2世代の銅製T IUDも1970年代に導入された。これらのデバイスは銅の表面積が大きく、初めて一貫して99％を超える有効率を達成した。^[13]テイタムが開発した最後のモデルはTCu380Aで、今日最も推奨されているモデルである。^[11]

パラガードT-380Aは銅を使用したIUDで、米国ではクーパー・カンパニーズが製造・販売している。^[67]これは米国で使用が承認されている唯一の銅含有子宮内避妊器具である（ミレーナ、スカイラ、リレッタ、カイリーナの4つのホルモン性子宮内避妊器具も承認されている）。^[68]パラガードは銅線を巻いたT字型のポリエチレン製フレームと、IUDの取り外しを容易にする 2本のモノフィラメント糸で構成されている。

Paragard T 380Aは、1970年代にPopulation CouncilとFinishing Enterprises Inc.（FEI）によって開発されました。^[69] Population CouncilのParagard新薬申請（NDA）は米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、FEIは1984年に米国外での販売のために製造を開始しました。^[70] GynoPharma（元々はGynoMed）は1988年5月に米国での販売を開始しました。1995年8月2日、Ortho-McNeilがGynoPharmaを買収し、米国でParagardの販売を開始しました。 ^[71] 2004年1月1日、FEI Women's HealthはPopulation Councilから特許を取得し、Ortho-McNeilから米国での販売権を取得しました。^{[72] 2005年11月10日、} Barr Pharmaceuticalsの子会社であるDuramed PharmaceuticalsがFEI Women's HealthとParagardを買収しました。^[73] 2008年7月18日、テバ製薬工業株式会社がバー製薬株式会社を買収することが発表された。^[74]

2017年11月1日、クーパー・カンパニーズはテバ・ファーマシューティカル・インダストリーズから約11億ドルでパラガード社を買収した。^[75]

1984 年に FDA がパラガードを承認したときの継続使用期間は 4 年間でしたが、その後 1989 年に 6 年間、1991 年に 8 年間、1994 年に 10 年間に延長されました。( ATCコードG02BA02 ( WHO ))