薬物の再配置

ドラッグリポジショニング（ドラッグリポジショニングとも呼ばれる）は、既存の薬剤を新たな治療目的のために研究することです。^{[1] [2] [3]}

ジェネリック医薬品の転用は患者にとって画期的な効果をもたらす可能性があります。米国FDAが承認した「変革的」医薬品の35％は転用された製品です。^[4]転用は特に希少疾患や無視されている疾患に関連しています。^[4]

多くの成功が達成されており、その代表的なものとしては、勃起不全と肺高血圧症に対するシルデナフィル（バイアグラ）、ハンセン病と多発性骨髄腫に対するサリドマイドが挙げられる。^{[3] [5]}シャーガス病に対するポサコナゾールとラブコナゾールの臨床試験が実施されている。^[6]

他の抗真菌剤であるクロトリマゾールとケトコナゾールも抗トリパノソーマ療法として研究されてきた。^[7]抗菌剤の再配置が成功したことで、複数の感染症タイプに有効な広域スペクトル治療薬が発見された。^[8]

医薬品の再配置は、顧みられない病気に対する「普遍的な戦略」である。その理由は、1) 必要な臨床試験のステップ数が減ることで、医薬品が市場に出るまでの時間とコストが削減される、2) 既存の医薬品サプライチェーンによって医薬品の「処方と流通」が容易になる、3) 他の医薬品と併用できる可能性があることが分かっているため、より効果的な治療が可能になる、^[1] 4) 再配置によって「古い医薬品と新しいクラスの医薬品の新しい作用機序」の発見が容易になる、^{[1] [9]} 5) 初期研究段階の「活性化障壁」が除去されるため、プロジェクトを疾患指向の研究に迅速に進めることができる。^[10]

薬物の再利用は、再利用可能な薬剤が偶然発見される、セレンディピティ的なアプローチであると考えられることが多く、ヒトゲノミクス、ネットワーク生物学、ケモプロテオミクスの進歩から大きな恩恵を受けています。現在では、特定の疾患に関与する遺伝子を見つけ、それらが細胞内で既知の薬剤の標的である他の遺伝子と相互作用するかどうかを調べることで、真剣に再利用の候補を特定することが可能になっています。^[11]ヒト遺伝学によって裏付けられた標的に対する薬剤は、医薬品パイプライン全体の薬剤よりも成功する可能性が2倍高いことが示されています。^[12]薬物の再利用は、がんなどの恐ろしい疾患を治療するための時間と費用対効果の高い戦略である可能性があり、 ^{[13] [14]} COVID-19パンデミックと戦うための解決策を見つける手段として適用されています。

計算による薬物再利用とは、承認薬を新しい適応症に使用するためのインシリコスクリーニングです。分子、臨床、または生物物理学的データを使用できます。 ^[15]電子健康記録とリアルワールドエビデンスは、COVID-19などの薬物再利用で人気を博しました。 ^[16]計算による薬物再利用により、医薬品開発のコストと時間が削減されると期待されています。^[17] 2020年のCOVID-19パンデミックの最中に、欧州プロジェクトであるExscalate4Covが薬物再利用実験を実施し、ラロキシフェンが初期段階のCOVID-19患者の治療候補として特定されました。^[18]

2022年の体系的レビューによると、不十分なリソース（財務および主題の専門知識）、棚上げされた化合物とその試験データへのアクセスの障壁、および再利用された化合物に対する従来の知的財産保護の欠如が、医薬品の再利用に対する主な障壁です。^[19]製薬会社がジェネリック医薬品の再利用を模索するための金銭的インセンティブが不足しています。実際、医師は薬を適応外処方することができ、薬剤師はブランド版をより安価なジェネリック代替品に切り替えることができます。^[20]薬理学者の アラスデア・ブレッケンリッジと特許裁判官のロビン・ジェイコブによると、この問題は非常に重大であり、「薬のジェネリック版が利用可能である場合、開発者は新しい適応症のための薬の開発への投資を回収する機会がほとんどまたはまったくありません」。^[21]

ドラッグ・リポジショニングには、他の課題もあります。第一に、新しい病気の治療に必要な投与量は、通常、元の対象疾患の投与量とは異なります。このような場合、創薬チームはフェーズ I 臨床試験から開始する必要があります。これにより、ドラッグ・リポジショニングは、新規創薬に対する利点を事実上失ってしまいます。^[10]第二に、既存の薬の新しい処方や、新しい病気の影響を受ける地域への流通メカニズムの発見には、「製薬および毒物学」の科学者の努力がほとんど含まれません。^[10]第三に、ドラッグ・リポジショニングの法的分野の専門家が不足していること、オンラインまたは出版物によるリポジショニングの開示、および新しい薬の目的の新規性の程度により、ドラッグ・リポジショニングの特許権の問題は非常に複雑になる可能性があります。^[10]

薬物の再利用は、精神疾患に対する新たな治療法の開発においても、迅速で費用対効果が高く、リスクの少ない戦略であると考えられている。^{[1] [22]}

双極性障害では、再利用薬が実行可能な増強オプションとして浮上している。妥当な生物学的根拠に裏付けられた複数の薬剤が評価されている。メタアナリシスのエビデンスによると、躁病ではアロプリノールとタモキシフェンの補助がプラセボより優れており、双極性うつ病ではモダフィニル/アルモダフィニルとプラミペキソールの追加が効果的であると思われるのに対し、セレコキシブとN-アセチルシステインの有効性は特定の結果に限定されているようである。 ^{[1]さらに、躁病では}メラトニンとラメルテオンの補助、双極性うつ病ではアセチルサリチル酸、ピオグリタゾン、メマンチン、イノシトールの追加に関する メタアナリシスのエビデンスも存在するが、結果は有意ではなかった。^[1] 一般的にエビデンスの質が低いため、臨床現場での再利用薬の使用について信頼できる推奨を行うことはできませんが、これらの薬の中には有望な結果を示しているものもあり、研究でさらに注目する価値があります。^[1]

• COVID-19 薬剤再利用研究
• ケモプロテオミクス
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