シクロスポラ・カエタネンシス

シクロスポラ・カエタネンシス
シクロスポラ・カエタネンシスのオーシスト
科学的分類
ドメイン：	真核生物
クレード:	発汗抑制剤
クレード:	ロシア
クレード:	アルベオラータ
門:	アピコンプレックス
クラス：	コノイダス科
注文：	ユーコクシディオリダ
家族：	セイヨウオオカミ
属:	シクロスポラ
種：	C. カイエタネンシス
二名法名
シクロスポラ・カエタネンシス オルテガ、ギルマン＆スターリング、1994年

Cyclospora cayetanensisはコクシジウムの寄生虫、ヒトおよびおそらく他の霊長類にサイクロスポーラ症と呼ばれる下痢性疾患を引き起こします。1980 年代にコクシジウム性と思われる新しい病原体として最初に報告され^[1]、1990 年代初頭に記述されましたが^{[1] 、先進国では}糞便汚染された輸入農産物に関連するいくつかの発生により認識が高まるまで、ほとんど知られていませんでした。C . cayetanensis はその後、熱帯諸国で下痢性疾患の風土病として、先進国では旅行者下痢症および食中毒^{の原因として浮上しました[1] 。この種は、そのスポロシストが球形であることから、} Cyclospora属に分類されました。種小名は、初期の疫学および分類学の研究が行われたペルーのリマにあるCayetano Heredia 大学にちなんで付けられました^{[2] 。}

Markus と Frean (1993) が最初に認識したように、^{[3]ヒトにおける}Cyclospora cayetanensisの最初の公表された報告はAshford (1979) によるものと思われます。彼はニューギニアのパプアで 3 人の糞便中に未確認のIsospora様コクシジウムを発見しました。彼らは Ashford の記事を参照しました。彼の論文の顕微鏡写真は、今日見られるものと形態的に同一の生物を明らかにしています。Markus は1980 年代にCyclosporaがコクシジウム性である可能性を認識していましたが、この件に関する彼の考えを正式に公表しませんでした。その後、Narango ら (1989) は慢性下痢を患う数人のペルー人から同じ生物と思われるものを報告し、その生物をCryptosporidium muris様と名付けました。他の研究者は、胞子形成していないオーシストの方がシアノバクテリアに似ていると考え、文献では「シアノバクテリア様体」または CLB という名称が広く使われるようになった (時折、著者らは「コクシジウム様体」または CLB という用語も使用した)。最終的に、Ortega ら (1992) は、オーシストの胞子形成と脱嚢を行ったことを報告する抄録を発表し、その結果、この寄生虫はCyclospora属に分類された。彼らはこのとき、 Cyclospora cayetanensisという名称も作った。しかし、抄録には形態情報が示されていなかったため、C. cayetanensis は厳密にはnomen nudum (説明のない命名種) となった。 (1993) は後にこのコクシジウムについての追加の詳細を発表しましたが、名前の有効性を証明する完全な形態学的記述が発表されたのは 1994 年になってからでした。 ^[4]したがって、この寄生虫の正しい名前はCyclospora cayetanensis Ortega、Gilman、Sterling、1994 であり、このnomen trivialeの語源はペルーのリマにある Cayetano Heredia 大学に由来しています。C . cayetanensisがnomen nudumであったこの 2 年間、完全な形態学的記述を発表して名前を変更したい人は誰でも自由にそうすることができたはずです。^[2]

シクロスポラ・カエタネンシスは、アピコンプレックス門の嚢胞形成性コクシジウム原生動物で、自己限定性の下痢を引き起こします。形態学的には、直径7.5～10μmの球状のオーシストを持ち、 50nmの厚さの壁を持ち、一部の研究者はこれをしわと呼んでいます。オーシストの式はO.2.2で、1つのオーシストに2つのスポロシストが含まれ、各スポロシストに2つのスポロゾイトが含まれます。^[5]

C. cayetanensisの確認されている唯一の宿主は人間です。この原生動物は、宿主の上皮細胞と消化管内で細胞内でそのライフサイクルを過ごします。感染は糞口感染で、糞便に汚染された食物や水に含まれるオーシストを摂取すると始まります。宿主の消化管内のさまざまな化学物質によってオーシストが脱嚢し、スポロゾイトが放出されます。通常、オーシスト 1 つにつき 2 個のスポロゾイトが観察されます。これらのスポロゾイトが上皮細胞に侵入した後、メロゴニーと呼ばれる無性生殖の一種を経て、多数の娘メロゾイトが生じます。これらの娘細胞は、新しい宿主細胞に感染してさらに別のメロゴニーを開始するか、配偶子形成によって有性生殖を開始します。娘メロゾイトは、多数のミクロガメートを形成する雄のマクロガモントと雌のマクロガモントになります。雄性ミクロガメートと雌性マクロガモントの融合により受精が起こった後、接合子は成熟してオーシストとなり、宿主細胞を破裂させ、そこから便とともに排出される。排出されたオーシストは、しかしながら、直ちに感染性があるわけではない。胞子形成には1週間から数週間かかるため、人から人への感染は起こりにくい。この点が、Cryptosporidium parvum（類似の疾患を引き起こす近縁生物）とCryptosporidium cayetanensisとの違いである。Cryptosporidium parvumのオーシストは、宿主から排出されると直ちに感染性がある。^[6]

C. cayetanensis は胃腸炎を引き起こし、病気の程度は年齢、宿主の状態、感染量によって異なる。症状には「水様性下痢、食欲不振、体重減少、腹部膨満およびけいれん、鼓腸の増加、吐き気、疲労、微熱」などがあるが、より重篤な場合には嘔吐、大幅な体重減少、過度の下痢、筋肉痛が加わることもある。通常、数日間にわたって水様性下痢が持続する患者は、特に原生動物が風土病となっている地域に旅行したことがある場合は、この病気に感染している疑いがある。宿主の潜伏期間は通常約 1 週間で、病気は自然に治るまで 6 週間続くことがある。治療しないと、病気が再発することがある。より重篤な病気は、エイズ患者などの免疫不全患者に発生することがある。^[7] ヒトサイクロスポーラ症は、臨床的特徴が類似しているため、クリプトスポーラ症、イソスポーラ症、ジアルジア症、微胞子虫症と臨床的に類似しています。下痢の発症に先立って、筋肉痛や関節痛を伴うインフルエンザ様症候群が現れることがあります。発熱は微熱で、まれです。中等度から重度の脱水、代償性頻脈、収縮期血圧（SBP<90 mmHg）および皮膚張力の低下が生じることがあります。しかし、軽度の感染では臨床症状はほとんどまたは全く現れません。免疫系が症状の出現を決定する可能性があり、つまり、症状のある段階から無症状の段階までが免疫系の抵抗力に依存します。^[8]

熱帯または亜熱帯の発展途上地域に住んでいる人や旅行する人は、これらの地域で流行しているC. cayetanensisに感染するリスクが高い可能性があります。流行地域での感染は、あまり理解されていない顕著な季節性を示す傾向がありますが、北米での発生は晩春から夏にかけて最も頻繁に発生し、熱帯からの農産物の輸入の増加と相関しています。 ^[2]発展途上国を訪問中に食べ物や水を摂取すると、旅行者下痢症を発症する原因としてよく知られています。旅行者はそのような行動をとらないように警告されることが多いですが、米国で消費される特定の農産物の 70% 以上は発展途上国から輸入されているため、「旅行者下痢症」は海外旅行をしなくても発生する可能性があります。^[9]感染者の排泄物中にオーシストが排出され、感染性を持つようになるまでに 2 ～ 14 日間環境中で成熟する必要があるため、感染した食品取扱者など、他の人から直接感染する可能性は低いです。^[1]

C. cayetanensisはサイズが小さく、細胞内に生息し、多くの組織学的染色を適切に取り込めないため、診断が非常に難しい場合があります。この原生動物の確実な診断には、これまで 4 つの方法が確立されています。糞便サンプル中のオーシストの顕微鏡的検出、腸液/小腸生検標本中のオーシストの回収、オーシストの胞子形成の証明、およびポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によるC. cayetanensis DNAの増幅です。検出が非常に難しいため、1 回の陰性結果でC. cayetanensisの可能性を否定すべきではありません。今後数日間の新鮮な糞便サンプルによる検査も検討する必要があります。^{[引用が必要]}

PCR増幅を除き、疑わしいオーシストを含むサンプルが回収されたら、C. cayetanensis を特定するための標準検査が行われます。これらの検査には、前述の球状オーシストを確認するための位相差顕微鏡検査、さまざまな染色（淡色から赤色）を確認するための改良抗酸染色、および紫外線による自己蛍光が含まれます。これらのオーシストの採取は通常困難ですが、最近の研究ではより簡単な方法が示されています。オーシストの特定に糞便検査で使用されるさまざまな手法に関する最近の研究では、糞便サンプルを蔗糖溶液で遠心分離し、少量をスライドに移す方法が、C. cayetanensisオーシストの検出に非常に効果的であることがわかりました（発見されるオーシストの点でも、作業の相対的な容易さでも）。実際、論文では、得られた陽性サンプルは約84％であると結論付けられました。^[10]

C. cayetanensis は過去に他の原生動物感染症と混同されてきましたが、最もよく誤認されたのはCryptosporidium parvumです。しかし、正しい診断を確実にするために、この 2 つにはいくつかの違いがあります。これらの違いには、サイズの違い ( C. parvum の方が小さい)、改良抗酸菌染色の結果の違い(C. parvumは一貫して赤く染まるのに対し、C. cayetanensis はさまざまな染色を示す)、紫外線下での自己蛍光 ( C. cayetanensis はこれを示しますが、 C. parvum は示しません)などがあります。^{[引用が必要]}

C. cayetanensis感染症の症例は、疫学的調査の難しさや遺伝子型判定法の欠如などの理由から、しばしば原因不明のままである。遺伝子型判定の精度向上に向けた最近の試みとしては、マイクロサテライトマーカーに基づく多座配列型判定^[11]や核マーカーの一塩基多型（SNP） ^[12]などがある。

健康な免疫系を持つ人のほとんどは、治療しなくても回復します。治療しないと、数日から1か月以上病気が続くことがあります。症状は消えたように見えても、1回以上再発することがあります。下痢止め薬は下痢を軽減するのに役立ちますが、薬を服用する前に医療提供者に相談してください。健康状態が悪い人や免疫系が弱っている人は、重症化したり病気が長引くリスクが高くなります。^[13]現在までに、この原虫の治療に最も効果的な薬は、トリメトプリム-スルファメトキサゾール（TMP-SMX）の7日間の経口投与です。この薬の効果には、オーシストの排泄期間の大幅な短縮、下痢の停止、2〜3日以内に便サンプルがオーシスト陰性になることなどがあります。^[13] TMP-SMXは妊娠中にカテゴリーCに分類されており、潜在的な副作用（催奇形性や胎児殺傷性など）が生じる可能性があるため、潜在的な利点がリスクを大幅に正当化する場合にのみ投与する必要があります。この薬は新生児の高ビリルビン血症や核黄疸の可能性が高いため、妊娠初期には使用を避ける必要があります。さらに、TMP-SMXは母乳中に排泄される可能性があり、健康な満期新生児には使用できますが、未熟児、病気、ストレス、黄疸のある乳児には使用を避ける必要があります。^[14] サルファ剤アレルギーのある患者に対する、代替となる抗生物質療法はまだ発見されていません。^[15]

この病原体に対するワクチンはない。^[16]感染は、流行環境では糞便に汚染された食品や水を介して起こるため、C. cayetanensis感染の予防にはいくつかの簡単な解決策が提案されている。最も簡単なのは、原生動物が流行している地域（一般的には、ペルー、ブラジル、ハイチなど衛生状態の悪い熱帯および亜熱帯地域）に、特に感染が最も広がる季節には行かないように旅行者に警告することです。旅行者はまた、水や食品を塩素やヨウ素で処理しても、シクロスポラのオーシストを殺すことはほとんどないことにも注意する必要があります。^[17]さらに、発生元の農業環境でのより良い衛生習慣、例えば農産物の散水システムが人間の排泄物にアクセスできる水を引いていないことを確認することなどです。さらに、1ミクロンの絶対炭素ろ過システムなどのろ過システムを使用すると、シクロスポラの存在が減少し、この寄生虫の拡散の発生率が大幅に減少します。^[1]サイクロスポラや他の多くの食中毒病原体に感染する確率は、食べる前に果物や野菜をきれいな水で徹底的に洗うことで大幅に減少します。しかし、単に食品を洗うだけでは、存在するオーシストを100％除去することはできません。^[2]

米国では 1990 年代半ばからサイクロスポーラ症の食品媒介性アウトブレイクが報告されており、ラズベリー、バジル、サヤエンドウ、メスクランレタス、コリアンダーなど、さまざまな種類の輸入生鮮農産物に関連しています。現在までに市販の冷凍農産物が関係しているとは報告されていません。2000 年以前に発生した米国でのサイクロスポーラ症の食品媒介性アウトブレイクは、2013 年と 2014 年に記録された主要なアウトブレイクと同様に、以前にまとめられています。2000 年から 2014 年の 15 年間の食品媒介性アウトブレイクは、表にまとめられています。この表には、2000 年から 2014 年に米国で発生した 31 件のサイクロスポーラ症の食品媒介性アウトブレイクに関する情報が示されています。症例総数は 1,562 件でした。 2003 年、2007 年、2010 年には発生が報告されていません。全体として、1 年間に平均 2 件の発生が報告され、1 件あたりの症例数は平均 20 件 (範囲 3 件から 582 件) でした。発生は 8 か月間 (12 月から 7 月) にわたって発生しましたが、ピーク月は 5 月、6 月、7 月でした。表に示されているように、31 件の発生のうち 15 件で食品による感染が確認されました。^[要出典]

2000～2014年の米国におけるサイクロスポーラ症の食中毒発生の概要 ^[18]

* 最初の 3 列の項目は、サイクロスポラへの曝露が発生した、既知または可能性のある年、月、管轄区域を示しています。
** 詳細については、2013 年の発生調査の概要情報を参照してください。この表では、曝露月と症例数は、調査で最後の列に指定された食品に明確に関連付けられているものに限定されています。† 症例数には、
サイクロスポラ症の検査で確認された症例と疑いのある症例が含まれます。定義上、各発生には少なくとも 2 件の関連症例が含まれ、そのうち少なくとも 1 件は検査で確認されています。
‡ 食品媒体は、発生調査で単一の原材料または商品が特定された場合にのみ指定されます。¶
米国を訪れたカナダ人旅行者に発生した症例は含まれていません。
†† さらなる観点については、2014 年の発生調査に関する概要情報を参照してください。この表の目的上、テキサス州の発生に関する曝露月と症例数は、最後の列で指定された食品に調査で明確に関連付けられているものに限定されています。

2013年7月26日時点で、11州で少なくとも285人が感染している。米国疾病予防管理センター（CDC）によると、発生の正確な原因はまだ特定されていない。症例の大半は中西部で発生しており、アイオワ州で138件、ネブラスカ州で70件の症例が報告されている。その他の感染州は、テキサス州、フロリダ州、ジョージア州、ウィスコンシン州、コネチカット州、イリノイ州、カンザス州、ミネソタ州、ニュージャージー州、オハイオ州である。^[要出典]

2013年7月29日現在、CDCは15州で373人が感染し、3州で21人の患者が入院したが、死亡者は報告されていないと報告した。食品源は特定されていないが、最も多くの症例を報告しているアイオワ州の保健当局は、輸入野菜が原因の疑いがあると述べた。^[19]

2013年7月30日、ネブラスカ州保健福祉省とアイオワ州保健省は、レストランチェーンの包装サラダが寄生虫の病原体であると発表した。^[20]しかし、CDCと米国食品医薬品局（FDA）は、他の州からの情報を評価し、その調査結果が他の州の病気にも当てはまるかどうかを確認した。^[21]

2013年8月1日の更新では、CDCは397件の症例を報告し、アイオワ州とテキサス州ではさらに22件が追加されました。これにより、非公式の症例数は400件を超えました。さらに、ルイジアナ州で最初の症例が報告され、影響を受けた州の総数は16州になりました。^[22]

2013年8月3日、CNNは、この感染拡大は、オリーブガーデンとレッドロブスターのレストランで提供されたテイラーファームズデメキシコ社が製造したパッケージサラダに起因すると報じた。

2013年8月15日、CDCはサイクロスポラ感染症がさらに9件報告され、症例数は548件になったと報告した。感染した州の数は19のままだが、CDCは、すべての症例がメキシコからの汚染されたサラダミックスに起因するアイオワ州とネブラスカ州での発生と関連していることが確認されたわけではないと述べた。^[23]

2013年8月19日、CDCはさらに10件のサイクロスポラ症例を報告し、非公式の症例数は600件を超えた。テネシー州でも最初の症例が報告され、影響を受ける州の数は20となった。CDCは、すべての州の症例がアイオワ州とネブラスカ州での発生に関連しているかどうかは不明であると依然として警告している。^[24]

2013年8月27日時点で、このアウトブレイクの原因は依然として謎のままである。FDAは、テイラーファームズ・デ・メキシコのサラダ工場で、いくつかの病気と関連のある食品安全違反は発見されなかったと発表した。^[25]

FDAの声明では、CDCは「現在（2015年7月）、米国でサイクロスポーラ症の新たな流行が発生しており、テキサス州保健局、ウィスコンシン州保健局、ウィスコンシン州農業貿易消費者保護局は、メキシコのプエブラ州産のコリアンダーを、別の疾病クラスターの疑わしい媒介物として特定している」と述べている。昨年、テキサス州では200件の症例があり、そのうちのいくつかはプエブラ地方産のコリアンダーに関連していた。^[26]

保健当局は、北テキサスの主要4郡で12件以上のサイクロスポーラ症が確認され、その原因は汚染された食品である可能性が高いと述べた。テキサス州保健局は水曜日、この寄生虫はダラス、タラント、コリン、デントンの各郡で発見され、その原因は生鮮食品に関連している可能性があると発表した。^{[引用が必要]}

郡当局はNBC5に対し、ダラス郡で4件、コリン郡で3件、デントン郡で4件、タラント郡で7件の感染例が記録されていると語った。デントン郡の感染例とタラント郡の感染例のうち少なくとも4件は最近国外に持ち出されており、発生源が疑問視されている。

州全体では、感染源は未確認であるものの、サイクロスポーラ症の症例が現在66件確認されている。ほとんどの人にとって、症状は深刻ではない。「しかし、非常に若い人や高齢者、または免疫系が抑制されている人にとって、この病気は大きな問題を引き起こす可能性があります」と、プラノ医療センターの最高医療責任者であるカン・トラン医師は述べた。近年、2012年から2015年にかけて、サイクロスポーラ症の発生は、メキシコのプエブラから輸入された新鮮なコリアンダーに関連していた。2015年の夏以来、食品医薬品局は4月から8月まで、その地域からの輸入を禁止している。^[27]

CDCによると、デルモンテはクイック・トリップやピーポッドを含む特定の小売店から、ブロッコリー、ニンジン、カリフラワー、セロリスティック、ディルディップが入ったデルモンテフレッシュプロデュースの野菜トレイを回収した。アイオワ州、ミシガン州、ミネソタ州、ウィスコンシン州の4州の住民がシクロスポラ菌に感染した。^[28]

マクドナルドは、サイクロスポラによる寄生虫の流行で551人が感染したため、主にアメリカ中西部の約3,000店舗でフレッシュエクスプレスが供給するサラダ^[28]の販売を中止した。^[29]

2020年6月、CDCと他の規制機関は、袋入りサラダミックスに関連した米国中西部でのサイクロスポーラ症の発生の調査を開始しました。^[30] 2020年6月27日、フレッシュエクスプレスは、フレッシュエクスプレスとプライベートブランドのサラダ製品91品以上の自主回収を発表しました。^[31]

IR = 100,000 人あたりの発生率
* 発生率は、DSHS 健康統計センターから取得した予測国勢調査データに基づいています。

• Türk M、Türker M、Ak M、Karaayak B、Kaya T (2004 年 3 月)。「トルコの免疫能正常患者における下痢を伴うサイクロスポラ症」。J . Med. Microbiol . 53 (Pt 3): 255–7. doi : 10.1099/jmm.0.45531-0 . PMID  14970253。^{[永久リンク切れ‍ ]}
• Kimura K, Kumar Rai S, Takemasa K, et al. (2004 年 9 月). 「 Cyclospora cayetanensisの診断における 3 つの顕微鏡技術の比較」. FEMS Microbiol. Lett . 238 (1): 263–6. doi :10.1016/j.femsle.2004.07.045. PMID  15336431.
• マンスフィールド LS、ガジャダル AA (2004 年 12 月)。 「Cyclospora cayetanensis、食物および水を媒介するコクシジウム寄生虫」。獣医。パラシトール。126 (1-2): 73-90。土井：10.1016/j.vetpar.2004.09.011。PMID  15567580。
• Yu JR、Sohn WM (2003 年 10 月)。「インドネシア訪問後に旅行者下痢症を引き起こしたヒトサイクロスポーラ症の症例」。J . Korean Med. Sci . 18 (5): 738–41. doi :10.3346/jkms.2003.18.5.738. PMC  3055112. PMID  14555830 。