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| 臨床データ | |
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| 商号 | ザベスカ、ブラザベス、オプフォルダ |
| その他の名前 | OGT 918、1,5-(ブチルイミノ)-1,5-ジデオキシ-D-グルシトール、N-ブチル-デオキシノジリマイシン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a604015 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 97% |
| タンパク質結合 | ゼロ |
| 代謝 | ゼロ |
| 消失半減期 | 6～7時間 |
| 排泄 | 腎臓、変化なし |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.216.074 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ４ |
| モル質量 | 219.281 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ミグルスタットは、ザベスカなどのブランド名で販売されており、I型ゴーシェ病[7]およびポンペ病[10]の治療に使用される薬剤です。
2002年11月に欧州連合で医療用として承認され、[7] [11]、2003年7月に米国で医療用として承認されました。[12] [13]
医療用途
ミグルスタットは、酵素補充療法が適さない軽度から中等度のI型ゴーシェ病の成人の治療に適応があります。 [14]
欧州連合では、ミグルスタット（オプフォルダ）はシパグルコシダーゼアルファとの併用で、遅発性ポンペ病（酸性αグルコシダーゼ[GAA]欠損症）の成人に対する長期酵素補充療法となっている。[10]
禁忌
ミグルスタットは、神経疾患、腎臓疾患のある人、妊娠中の女性、妊娠を計画している男性と女性には禁忌です。[15]
副作用
重篤な副作用には、手、腕、脚、足の痛み、灼熱感、しびれ、うずき、制御できない手の震え、視覚の変化、あざができやすい、出血しやすいなどがあります。一般的な副作用には、胃腸への影響（下痢、胃の痛みや膨満感、ガス、食欲不振、体重減少、胃のむかつき、嘔吐、便秘など）、口渇、筋肉への影響（特に脚の筋力低下、筋肉のけいれん、腕や脚の重さ、歩行時のふらつきなど）、腰痛、めまい、神経過敏、頭痛、記憶障害、月経困難症または月経不順などがあります。[15]
作用機序
ゴーシェ病 I 型は常染色体劣性疾患であり、両親は一般にゴーシェ病遺伝子GBAの機能的コピー 1 つと変異 (機能しない) コピー 1 つを持つ健康な保因者です。ゴーシェ病 I 型の患者はグルコセレブロシダーゼ(酸性 β-グルコシダーゼとも呼ばれる) と呼ばれる酵素に欠陥があります。グルコセレブロシダーゼは酵素であり、その機能はグルコセレブロシド(グルコシルセラミドとも呼ばれる) をセラミドとグルコースに変換することです。この酵素が機能しないとグルコセレブロシドが蓄積し、肝臓と脾臓の肥大、骨髄と血液の変化、骨疾患を引き起こします。ミグルスタットは、ほとんどのスフィンゴ糖脂質の合成をもたらす一連の反応の最初の酵素であるグルコシルセラミド合成酵素の競合的かつ可逆的な阻害剤として機能します。[16] [17]
市場に出回っている以前の治療法（イミグルセラーゼ（1995年承認）[18] 、 ベラグルセラーゼ（2010年承認）[19] 、 タリグルセラーゼアルファ（エレリソ）（2012年承認）[20]）は酵素補充療法であり、機能しない酵素の機能性バージョンです。一方、ミグルスタットは、酵素が機能しないときに蓄積する物質の形成を防ぎます。これは基質還元療法と呼ばれます。[21]
化学
ミグルスタットはイミノ糖であり、 D-グルコース[22]の合成類似体であり、苦味のある白色から淡白色の結晶性固体である。[23]
社会と文化
法的地位
ミグルスタットは、EU、カナダ、日本で、ニーマン・ピック病C型（NPC）患者の進行性神経学的合併症の治療薬として承認されている。[24] [25] [26] [27] [28]
2023年4月26日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、シパグルコシダーゼアルファとの併用によるグリコーゲン貯蔵病II型（ポンペ病）の治療を目的とした医薬品オプフォルダの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[10]この医薬品の申請者は、アミカス・セラピューティクス・ヨーロッパ・リミテッドである。[10]オプフォルダは、2002年からEUで承認されているザベスカのハイブリッド薬である。[10]オプフォルダにはザベスカと同じ有効成分が含まれているが、濃度が低い。[10]また、別の適応症についても承認されており、シパグルコシダーゼアルファとの併用でのみ使用できる。[10]ミグルスタット（オプフォルダ）は、2023年6月に欧州連合で医療用として承認された。[8] [29]
研究
2004年7月、アクテリオン社はテイ・サックス病、特に遅発性テイ・サックス病の治療薬としてミグルスタットの臨床試験を開始し、推定10人の被験者が登録され、2007年8月に終了した。[30]
2007年11月、アクテリオンは嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子の両方のコピーにΔF508を持つ嚢胞性線維症（CF）患者を対象にミグルスタットの臨床試験を開始し、2008年3月に研究は終了した。[31] 嚢胞性線維症の試験では効果は見られなかった。[32]
N-ブチルデオキシノジリマイシンはB型肝炎ウイルスの分泌を阻害し[33] 、 HIVウイルス粒子の感染力を低下させる。後者の場合、gp160前駆体糖タンパク質の適切な折り畳みを阻害して成熟gp120の構造異常を引き起こし、宿主膜との融合プロセスを阻害する。[34] [35]
参考文献
- ^ 「妊娠中のミグルスタット（ザベスカ）の使用」。Drugs.com。2020年2月4日。2020年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月7日閲覧。
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- ^ 「ザベスカ-ミグルスタットカプセル」DailyMed 2023年4月20日2023年10月2日閲覧。
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