巨赤芽球性貧血

巨赤芽球性貧血
巨赤芽球性貧血
その他の名前	巨赤芽球性貧血
	巨赤芽球性貧血の特徴である過分節好中球を示す末梢血塗抹標本。
専門	血液学

巨赤芽球性貧血は大球性貧血の一種です。貧血は赤血球の欠陥であり、酸素の供給不足につながる可能性があります。^[1]巨赤芽球性貧血は、赤血球生成中のDNA 合成の阻害によって起こります。 ^[2] DNA 合成が阻害されると、細胞周期はG2 成長期から有糸分裂 (M) 期に進むことができません。その結果、細胞は分裂せずに成長を続け、大赤血球症として現れます。巨赤芽球性貧血は、特に他の貧血と比較すると、かなりゆっくりと発症します。赤血球 DNA 合成の欠陥は、ほとんどの場合、ビタミン欠乏症、具体的にはビタミン B12 欠乏症または葉酸欠乏症が原因です。微量栄養素の喪失も原因となる場合があります。

ビタミン欠乏症に起因しない巨赤芽球性貧血は、一部の化学療法剤や抗菌剤（アザチオプリンやトリメトプリムなど）など、DNA 生成を直接阻害する代謝拮抗物質によって引き起こされる場合があります。

^{巨赤芽球症の病理学的状態は、}骨髄中に多数の大きな未熟で機能不全の赤血球（巨赤芽球）が存在することと、過分葉好中球（6つ以上の葉を持つ好中球が存在するか、少なくとも5つの葉を持つ好中球が3％以上存在すると定義される）を特徴とする。^[4]これらの過分葉好中球は、末梢血（血液サンプルの診断用塗抹標本を使用）で検出することができる。

原因

ビタミンB12欠乏症:
- 無酸症による吸収不良
- 摂取不足
- 胃の細胞によって生成され、ビタミン B12 の吸収に必要な分子である内因子の欠乏(悪性貧血または胃切除)
- セリアック病
- 憩室症、瘻孔、腸吻合、または海洋寄生虫であるDiphyllobothrium latum（魚類条虫）による感染によるビタミンB12の生物学的競合
- 選択的ビタミンB12 吸収不良（先天性、若年性巨赤芽球性貧血1型、薬剤性）
- 慢性膵炎
- 回腸切除およびバイパス
- 亜酸化窒素麻酔（通常は繰り返し行う必要があります）。
葉酸欠乏症：
- アルコール依存症
- 摂取不足
- ニーズの増加：妊娠、乳児、急速な細胞増殖、肝硬変
- 吸収不良（先天性および薬剤性）
- 腸管および小腸切除
- （間接的）チアミン欠乏および異常な葉酸代謝の原因となる因子（酵素など）。
遺伝性ピリミジン合成障害：オロト酸尿症
遺伝性DNA合成障害
毒素と薬物:
- 葉酸拮抗薬（メトトレキサート）
- プリン合成拮抗薬（6-メルカプトプリン、アザチオプリン）
- ピリミジン拮抗薬（シタラビン）
- フェニトイン
- 亜酸化窒素
赤白血病
メチオニン合成酵素遺伝子の先天性遺伝子変異
ディ・グリエルモ症候群
先天性赤血球異形成貧血
亜鉛を含む義歯固定クリームを異常に多く経口摂取することで亜鉛を過剰に摂取し、銅欠乏症になることが原因であることがわかっています。^[5]^[6]

病態生理学

急速に分裂する細胞ではDNA 合成に欠陥があり、程度は低いもののRNAとタンパク質の合成も損なわれます。そのため、核成熟が停止し、細胞増殖の不均衡と細胞分裂の障害が発生し、細胞は核と細胞質の非同期を示します。

骨髄では、ほとんどの巨赤芽球は末梢血に入る前に破壊されます（髄内溶血）。一部は骨髄（大赤血球）から末梢血に逃れることができますが、網内系によって破壊されます（髄外溶血）。

診断

_{ビタミン B 12}欠乏症の診断のゴールドスタンダードは、ビタミン B ₁₂の血中濃度が低いことです。血中ビタミン B ₁₂濃度が低い場合、通常は注射、サプリメント、または食事や生活習慣のアドバイスによって治療できますし、治療すべきですが、診断ではありません。ビタミン B ₁₂欠乏症は、上記に挙げたものを含め、さまざまなメカニズムによって起こります。原因を突き止めるには、患者の病歴をさらに調べ、検査を行い、経験的治療を行うことが臨床的に必要になる場合があります。

メチルマロン酸（メチルマロネート）の測定は、ビタミン B ₁₂欠乏症と葉酸欠乏症を部分的に区別する間接的な方法となります。葉酸欠乏症ではメチルマロン酸のレベルは上昇しません。メチルマロン酸の上昇の検査は十分に特異的ではないため、血中コバラミンの直接測定が依然としてゴールドスタンダードとなっています。ビタミン B ₁₂は、メチルマロニルコエンザイム A ムターゼ酵素に必要な補欠分子族の 1 つです。ビタミン B ₁₂欠乏症は、この酵素の機能不全とその基質であるメチルマロン酸の蓄積につながる可能性のある状態の 1 つに過ぎません。メチルマロン酸のレベルの上昇は尿と血液で検出されます。

_{放射性ビタミン B 12}が入手できなかったため、シリング試験は現在では歴史的遺物となっている。^[要出典] シリング試験は、ビタミン B ₁₂欠乏症の性質を判定するために過去に実施された。シリング試験の利点は、ビタミン B ₁₂と内因子が含まれることが多かったことである。

血液検査結果

血液塗抹標本はビタミン欠乏症を示唆する場合があります。

赤血球数（RBC）とヘモグロビン値の減少^[7]
平均赤血球容積（MCV、>100 fL）および平均赤血球ヘモグロビン（MCH）の増加
正常平均赤血球ヘモグロビン濃度（MCHC、32～36 g/dL）
脆弱で異常な巨赤芽球性赤血球前駆細胞の破壊により、網状赤血球数が減少する。
血小板数が減少する可能性がある。^[8]
好中球顆粒球は多分節核を示すことがある（「老年好中球」）。これは、加齢とともに核分節の数が増える循環好中球の生産量が減少し、代償的に寿命が延びるためだと考えられている。^{[引用が必要]}
大小不同赤血球（赤血球の大きさのばらつきの増加）および変形赤血球（赤血球の形状異常）。
大赤血球（通常の赤血球より大きい）が存在します。
卵円赤血球（楕円形の赤血球）が存在します。
ハウエル・ジョリー小体（染色体残存物）も存在します。

血液化学検査では以下のこともわかります:

乳酸脱水素酵素(LDH) レベルの上昇。アイソザイムは血清および造血細胞に典型的な LDH-2 です。
_{ビタミンB12}欠乏症におけるホモシステインとメチルマロン酸の増加
葉酸欠乏症におけるホモシステインの増加

メチルマロン酸と総ホモシステインの両方の値が正常であれば、臨床的に重要なコバラミン欠乏症はほぼ確実に排除されます。^[9]

骨髄（巨赤芽球性貧血が疑われる患者では通常検査されない）では、巨赤芽球性過形成が認められる。^[10]

参照

参考文献

^ 「貧血。血液患者情報」英国国民保健サービス。 2021年5月9日閲覧。^{[永久リンク切れ‍ ]}
^ 「巨赤芽球性貧血：概要 - eMedicine Hematology」。2009年2月7日閲覧。
^ 「巨赤芽球性（悪性）貧血 - ルシール・パッカード小児病院」。2008年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年3月12日閲覧。
^ Bain, Barbara J.; Bates, Imelda; Laffan, Mike A. (2016-08-11). Dacie and Lewis Practical Haematology E-Book. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702069253。
^ Nations, SP; Boyer, PJ; Love, LA; Burritt, MF; Butz, JA; Wolfe, GI; Hynan, LS; Reisch, J.; Trivedi, JR (2008-08-26). 「義歯用クリーム：亜鉛過剰の珍しい原因で、低銅血症と神経疾患を引き起こす」。神経学。71 ( 9 ): 639–643。doi :10.1212/ 01.wnl.0000312375.79881.94。ISSN 1526-632X。PMID 18525032。S2CID 19614652 。
^ Spain, Rebecca I.; Leist, Thomas P.; De Sousa, Eduardo A. (2009 年 2 月)。「金属が競合するとき: 銅欠乏性脊髄神経症と貧血の症例」。Nature Clinical Practice 。神経学。5 (2): 106–111。doi : 10.1038 /ncpneuro1008。ISSN 1745-8358。PMID 19194390。S2CID 27892441。
^ 「巨赤芽球性貧血」。MedlinePlus。2012年。2012年11月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年6月21日閲覧。巨赤芽球性貧血は、赤血球が正常よりも大きい貧血を伴う血液疾患です。貧血は、体内に健康な赤血球が十分に存在しない状態です。赤血球は、体組織に酸素を供給します。
^ 「巨赤芽球性貧血」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年8月10日閲覧。
^ Savage DG、Lindenbaum J、Stabler SP、Allen RH (1994)。「コバラミンおよび葉酸欠乏症の診断における血清メチルマロン酸および総ホモシステイン測定の感度」。Am . J. Med . 96 (3): 239–46. doi :10.1016/0002-9343(94)90149-X. PMID 8154512。
^ Hoffbrand, A. Victor (2012). 「第105章巨赤芽球性貧血」。 Longo, DL; Fauci, AS ; Kasper, DL; Hauser SL, SL; et al. (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (第18版) 。ニューヨーク: McGraw-Hill 。 2015年10月23日閲覧。

外部リンク

チアミン反応性巨赤芽球性貧血症候群に関する GeneReview/NCBI/NIH/UW エントリ
希少貧血財団

[1] 「貧血。血液患者情報」英国国民保健サービス。 2021年5月9日閲覧。^{[永久リンク切れ‍ ]}

[urlMegaloblastic_Anemia:_Overview_-_eMedicine_Hematology-2] 「巨赤芽球性貧血：概要 - eMedicine Hematology」。2009年2月7日閲覧。

[titleMegaloblastic_(Pernicious)_Anemia_-_Lucile_Packard_Childrens_Hospital-3] 「巨赤芽球性（悪性）貧血 - ルシール・パッカード小児病院」。2008年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年3月12日閲覧。

[4] Bain, Barbara J.; Bates, Imelda; Laffan, Mike A. (2016-08-11). Dacie and Lewis Practical Haematology E-Book. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702069253。

[5] Nations, SP; Boyer, PJ; Love, LA; Burritt, MF; Butz, JA; Wolfe, GI; Hynan, LS; Reisch, J.; Trivedi, JR (2008-08-26). 「義歯用クリーム：亜鉛過剰の珍しい原因で、低銅血症と神経疾患を引き起こす」。神経学。71 ( 9 ): 639–643。doi :10.1212/ 01.wnl.0000312375.79881.94。ISSN 1526-632X。PMID 18525032。S2CID 19614652 。

[6] Spain, Rebecca I.; Leist, Thomas P.; De Sousa, Eduardo A. (2009 年 2 月)。「金属が競合するとき: 銅欠乏性脊髄神経症と貧血の症例」。Nature Clinical Practice 。神経学。5 (2): 106–111。doi : 10.1038 /ncpneuro1008。ISSN 1745-8358。PMID 19194390。S2CID 27892441。

[7] 「巨赤芽球性貧血」。MedlinePlus。2012年。2012年11月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年6月21日閲覧。巨赤芽球性貧血は、赤血球が正常よりも大きい貧血を伴う血液疾患です。貧血は、体内に健康な赤血球が十分に存在しない状態です。赤血球は、体組織に酸素を供給します。

[8] 「巨赤芽球性貧血」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年8月10日閲覧。

[9] Savage DG、Lindenbaum J、Stabler SP、Allen RH (1994)。「コバラミンおよび葉酸欠乏症の診断における血清メチルマロン酸および総ホモシステイン測定の感度」。Am . J. Med . 96 (3): 239–46. doi :10.1016/0002-9343(94)90149-X. PMID 8154512。

[10] Hoffbrand, A. Victor (2012). 「第105章巨赤芽球性貧血」。 Longo, DL; Fauci, AS ; Kasper, DL; Hauser SL, SL; et al. (eds.). Harrison's Principles of Internal Medicine (第18版) 。ニューヨーク: McGraw-Hill 。 2015年10月23日閲覧。