オロチン酸尿症

オロチン酸尿症
その他の名前	オロチジルピロホスホリラーゼおよびオロチジル脱炭酸酵素欠損症、ウリジン一リン酸合成酵素（UMPS）欠損症[1]
オロト酸の構造
専門	血液学
症状	巨赤芽球性貧血、発達遅延
原因	UMPS遺伝子の常染色体劣性変異
鑑別診断	ミトコンドリア疾患、リジン尿性タンパク質不耐症、肝疾患[1]
処理	ウリジントリアセテート

オロト酸尿症（別名遺伝性オロト酸尿症）は、酵素欠乏によって引き起こされる疾患であり、ピリミジンを合成する能力が低下します。これは、 de novoピリミジン合成経路の酵素欠乏症として初めて記載されました。^[2]

オロチン酸尿症は、オロチン酸をUMPに変換できないために尿中にオロチン酸が過剰に排泄されることを特徴とする。^{[3] [1]}これは巨赤芽球性貧血を引き起こし、精神的および身体的発達の遅延に関連する可能性がある。

患者は典型的には尿中のオロチン酸の過剰、発育不全、発達遅延、およびビタミンB12や葉酸の投与では治癒できない巨赤芽球性貧血を呈する。^{[3] [2]}

この常染色体劣性疾患は、酵素 UMPS ^[4]の欠乏によって引き起こされます。UMPSは、 OPRTとODCの酵素活性を含む二機能性タンパク質です。^[5] 3人の患者を対象としたある研究では、UMPS活性は正常レベルの2〜7％の範囲でした。^[2]

オロト酸尿症には2つのタイプが報告されている。タイプIはUMP合成酵素の両活性が著しく欠乏している。タイプIIオロト酸尿症では、ODC活性が欠乏し、OPRT活性が上昇している。1988年時点で、タイプIIオロト酸尿症の症例は1件しか報告されていない。^[2]

オロチン酸尿症は、ピリミジン合成の減少により骨髄での赤血球膜合成に必要なヌクレオチド脂質補因子の減少につながるため、巨赤芽球性貧血と関連している。^[6]

尿中オロト酸値の上昇は、尿素回路の閉塞によっても起こる可能性があり、特にオルニチントランスカルバミラーゼ欠損症（OTC欠損症）では顕著です。これは、血中アンモニア値と血中尿素窒素（BUN）を評価することで遺伝性オロト酸尿症と区別できます。OTC欠損症では、尿素回路が正常に機能していないため、高アンモニア血症と​​BUNの低下が見られますが、ピリミジン合成は影響を受けないため、巨赤芽球性貧血は発生しません。^[7]オロト酸尿症では、尿素回路は影響を受けません。^[要出典]

オロチン酸尿症はUMPS遺伝子の遺伝子配列解析によって診断できる。^[1]

治療はウリジン一リン酸（UMP）またはウリジン三酢酸（UMPに変換される）の投与である。これらの薬剤は欠損した酵素を回避し、体にピリミジン源を供給する。^{[3] [1]}