メディフォキサミン

メディフォキサミン
臨床データ
商号	クレディアル、ゲルダキシル
その他の名前	メディフォキサミンフマル酸塩; N , N-ジメチル-2,2-ジフェノキシエチルアミン
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	N06AX13 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	21%
消失半減期	2.8時間（急性）; 4.0時間（慢性）
識別子
	IUPAC名 N , N-ジメチル-2,2-ジフェノキシエタナミン;
CAS番号	32359-34-5 16604-45-8 (フマル酸塩) 16604-44-7 (ピクリン酸塩) ; ; ;
パブケム CID	36109;
ケムスパイダー	33212;
ユニ	翻訳;
ケッグ	D07341 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80186078;
ECHA 情報カード	100.046.359
化学および物理データ
式	Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ２
モル質量	257.333 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
	笑顔 CN(C)CC(OC1=CC=CC=C1)OC2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=1S/C16H19NO2/c1-17(2)13-16(18-14-9-5-3-6-10-14)19-15-11-7-4-8-12-15/h3- 12,16H,13H2,1-2H3; キー:QNMGHBMGNRQPNL-UHFFFAOYSA-N;
	（確認する）

メディフォキサミンは、以前はクレディアルやゲルダキシルというブランド名で販売されていた非定型抗うつ薬^[4]で、ドーパミン作動性およびセロトニン作動性メカニズムを介して作用する抗不安作用^{[5]も追加されており、以前は}フランス、スペイン、モロッコで販売されていました。^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]この薬は、1990年頃にフランスで初めて導入されました。 ^[11]肝毒性の発生を受けて、1999年（モロッコ）と2000年（フランス）に市場から撤退しました。^[10]^[12]^[13]

薬理学

薬力学

メディフォキサミンは、比較的弱いドーパミン再取り込み阻害剤として優先的に作用することが分かっているが、^[3]^[14]^[15]^[16]、さらに弱いセロトニン再取り込み阻害剤（IC ₅₀ = 1,500 nM）^{[3] 、および}5-HT _2Aおよび5-HT _2C 受容体の弱い拮抗薬（それぞれIC ₅₀ = 950および980、アミトリプチリンおよびイミプラミンと比較して著しく高い親和性）としても作用する。^[3]^[17]^[18]肝臓での初回通過代謝中に2つの活性代謝物、CRE-10086（N-メチル-2,2-ジフェノキシエチルアミン）およびCRE-10357（N,N-ジメチル-2-ヒドロキシフェノキシ-2-フェノキシエチルアミン）を生成することが知られている。^[3] CRE-10086のセロトニントランスポーター、5-HT _2A、5-HT _2C結合に対するIC ₅₀値はそれぞれ450 nM、330 nM、700 nMであるのに対し、CRE-10357はそれぞれ660 nM、1,600 nM、6,300 Mである。^{[3]メディフォキサミンとその代謝物は、5-}HT _1A、5-HT _1B、5-HT _1D、5-HT ₃（> 10,000 nM）を含む他のセロトニン受容体に対する親和性を欠く。 ^{[3]メディフォキサミンは初回通過代謝中に肝臓で広範囲に代謝され、これらの代謝物はメディフォキサミンに比べて3倍もの活性を有するため、親薬の}薬理作用に大きく寄与している可能性がある。^[3]

有効性と忍容性

多くの三環系抗うつ薬とは異なり、メディフォキサミンは抗コリン作用やα遮断作用（ムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性が非常に低く、α1_{アドレナリン}受容体に対する親和性が5-HT2結合部位の₁₀倍低い）を欠いており、^[3]^[14]^{[19] 、}ノルエピネフリン再取り込み阻害剤としても明らかに不活性である（ただし、これを述べている同じ情報源では、セロトニン再取り込み阻害剤としても不活性であると述べているが、後にそうではないことが判明した）。^{[20]マウスの研究では、この薬剤には}鎮静作用や運動刺激作用がないことが明らかになった。^[3]前述のすべてと一致して、メディフォキサミンは臨床試験で1日100～300 mgの用量で忍容性が良好であることが判明した。^[3]二重盲検対照臨床試験では、うつ病の治療においてイミプラミン、クロミプラミン、マプロチリンと同等の効果があることが判明している。^[3]^[9]^[18]^[19]

社会と文化

一般名

メディフォキサミンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称一方、メディフォキサミンはそのDCFであるツールチップ宗派コミューンフランセーズ. ^[6]^[7]^[8]

ブランド名

メディフォキサミンはクレディアルやゲルダキシルというブランド名で販売されていた。^[6]^[7]

参考文献

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