辺縁帯B細胞

辺縁帯B細胞（MZ B細胞）は、ヒトでは脾臓の辺縁帯（MZ）^{[ 1 ]}および他の特定のリンパ組織^{[ 2 ]}に解剖学的に分離する非循環成熟B細胞である。この領域のMZ B細胞は、通常、低親和性多反応性B細胞受容体（BCR）、高レベルのIgM、Toll様受容体（TLR）、CD21、CD1、CD9、CD27を発現し、分泌型IgD、CD23、CD5、CD11bのレベルは低～無視できる程度であり、表現型的に濾胞（FO）B細胞およびB1 B細胞と区別するのに役立つ。^{[ 2 ] [ 3 ]}

MZ B細胞は、血液媒介病原体に対して迅速なT非依存性応答とT依存性応答の両方を起こすように特化した自然免疫様B細胞である。^{[ 4 ]}また、ヒトにおけるIgM抗体の主要な産生細胞としても知られている。^{[ 5 ]}

脾臓の辺縁帯には、MZ B 細胞と混在する複数のサブタイプのマクロファージと樹状細胞が含まれています。辺縁帯は、げっ歯類では出生後 2 ～ 3 週間、ヒトでは 1 ～ 2 年経ってから完全に形成されます。 ^{[ 6 ]}ヒトでは、辺縁帯 B 細胞は、げっ歯類とは異なり、リンパ節の被膜下洞の内壁、扁桃腺陰窩の上皮、腸管パイエル板の上皮下ドームを含む粘膜関連リンパ組織の上皮下領域にも存在します。^{[ 2 ]}ヒトの MZ B 細胞は末梢血にも存在するため、再循環していることが示唆されます。^{[ 7 ]}しかし、マウスでは循環しておらず、濾胞シャトルのみに限定されているようです。^{[ 2 ]}

げっ歯類では、MZ B細胞はIgM^高、IgD^低、CD21^高、CD23^{低のB細胞集団として認識されています。さらに、} CD9 ^{[ 3 ]}およびCD27（ヒトの場合）の発現によって区別されます。 ^{[ 2 ]}マウスでは、MZ B細胞は特徴的に高レベルのCD1dを発現します。CD1dは、 NKT細胞への脂質分子の提示に関与するMHCクラスI様分子です。^{[ 8 ]} FO B細胞とは異なり、MZ B細胞は複数の微生物分子パターンに結合する多反応性BCRを発現します。さらに、 TLRを高レベルで発現します。^{[ 2 ]}

Pyk-2のチロシンキナーゼがノックアウトされた検体では、辺縁帯B細胞は発達しないが、B-1細胞は依然として存在する。MZ B細胞は、増殖にNOTCH2シグナル伝達を必要とする唯一のB細胞である。^{[ 9 ]}

B1 B細胞と同様に、MZ B細胞はT細胞非依存的に初期適応免疫応答に迅速に動員される。 ^{[ 9 ]} MZ B細胞は、循環に入り脾臓に捕捉される全身性血液由来抗原に対する第一線の防御として特に有利な位置にある。^{[ 10 ]}大きな血液由来抗原は樹状細胞、循環顆粒球、またはMZマクロファージによって捕捉されるが、より小さな血液由来抗原は辺縁洞の外側に位置するMZ B細胞と直接相互作用する可能性がある。^{[ 2 ] [ 4 ]} MZ B細胞は、抗原収集のための血液で満たされた辺縁帯と、濾胞樹状細胞への抗原送達のための濾胞の間を往復する。マウスでは、これらの細胞はLFA-1インテグリンリガンドICAM-1を介して流れをせん断し、 VLA-4インテグリンリガンドVCAM-1を介して流れに沿って接着または移動することが示されている。MZ B細胞が濾胞に入るにはCXCR5 / CXCL13シグナル伝達が必要であるが、濾胞から出るにはスフィンゴシン-1-リン酸シグナル伝達が必要である。 ^{[ 11 ]}

MZ B細胞は、T細胞非依存性抗原だけでなくT細胞依存性抗原にも幅広く反応します。MZ B細胞は、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌などの莢膜細菌の微生物多糖類抗原に特に反応すると考えられています。TLRは、 BCRと連携して微生物の分子構造を認識した後、MZ B細胞を活性化することがよくあります。^{[ 7 ]}これらの自然免疫様B細胞は、血液媒介病原体に対する迅速な第一線防御を提供し、T細胞依存性の高親和性抗体応答の誘導前に、幅広い特異性を持つ低親和性抗体を産生します。したがって、MZ B細胞は敗血症の予防に重要な役割を果たす可能性があります。^{[ 8 ]} MZ B細胞は、FO B細胞よりも活性化閾値が低く、形質細胞分化傾向が高まっており、一次抗体応答の加速にさらに寄与しています。^{[ 2 ] [ 12 ]}これらはヒトにおけるIgM抗体の主要な産生菌として認められている。 ^{[ 5 ]}

これらは、侵入病原体に対する抗体応答や、死細胞や細胞残骸のオプソニン化による恒常性の維持に重要である。^{[ 5 ]}さらに、MZ B細胞は強力な抗原提示細胞であり、 MHCクラスII、CD80、CD86分子の発現レベルが高いため、FO B細胞よりも効果的にCD4+ T細胞を活性化することができる。^{[ 2 ] [ 7 ]}

MZ B細胞の欠乏は、肺炎球菌感染症、髄膜炎、および莢膜多糖類に対する抗体反応の不十分さのリスク上昇と関連している。 ^{[ 2 ] [ 4 ]}

ヒトでは、脾臓辺縁帯B細胞は免疫グロブリン遺伝子に体細胞超変異の証拠があり、胚中心反応を経て記憶細胞になったことを示している。ナイーブMZ B細胞は低親和性IgM抗体を産生するが、記憶MZ B細胞は高親和性Ig分子を発現する。クラススイッチしていない細胞（IgM+）の他に、ヒトおよびげっ歯類の辺縁帯にはクラススイッチしたB細胞（IgG +およびIgA +）も存在する。ヒトでは、MZ B細胞はCD27を発現するが、これはヒト記憶B細胞が発現するTNF受容体ファミリーの一員である。^{[ 8 ]}

MZ B細胞受容体の多くは自己反応性であり、これが一部の自己免疫疾患におけるMZ B細胞の増加に寄与する要因である可能性がある。一方、自己抗原の除去を助けることは、自己免疫疾患の発症を予防する重要なメカニズムと考えられている。自己反応性MZ B細胞の増加の役割は、ループス、糖尿病、関節炎のマウスモデルで観察されている。^{[ 7 ]}しかし、ヒト血管炎ではそのレベルは低下している。^{[ 5 ]}

辺縁帯B細胞は、辺縁帯リンパ腫の悪性細胞であり、辺縁帯リンパ腫は一般的に進行が遅いリンパ腫の異質なグループである。^{[ 13 ]}