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| エイリアス | CD1D、CD1A、R3、R3G1、CD1d分子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：188410; MGI : 107674;ホモロジーン: 1337;ジーンカード：CD1D; OMA :CD1D - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CD1Dはタンパク質CD1dをコードするヒト 遺伝子であり、[5]様々なヒト抗原提示細胞の表面に発現する糖タンパク質のCD1（分化クラスター1）ファミリーのメンバーです。これらは非古典的なMHCタンパク質であり、クラスI MHCタンパク質に関連しており、T細胞への脂質抗原の提示に関与しています。CD1dはグループ2 CD1分子の唯一のメンバーです。
生物学的意義
CD1dに提示された脂質抗原は、NKT膜上に存在するT細胞受容体との相互作用を通じて、ナチュラルキラーT（NKT）細胞と呼ばれる特別なクラスのT細胞を活性化します。 [5]活性化されると、NKT細胞は、典型的にはインターフェロン-γとインターロイキン4の産生に代表されるTh1およびTh2サイトカインを急速に産生します。
命名法
CD1dはR3G1としても知られています
リガンド
CD1d の既知のリガンドには以下のものがあります。
- α-ガラクトシルセラミド（α-GalCer）は、もともと海綿動物Agelas mauritanius [6]から抽出された化合物 で、生理学的役割はないが、研究上の有用性は大きい。
- α-グルクロン酸セラミドおよびα-ガラクツロニル セラミドは、微生物由来の化合物ファミリーで、例えば、どこにでもあるグラム陰性細菌であるスフィンゴモナスの細胞壁に存在します。[7]関連するβ-D-グルコピラノシルセラミドは、感染後に抗原提示細胞に蓄積され、NKTの特別な種類である不変NKT（iNKT）を活性化する働きをします。
- iGb3はiNKT選択に関与する自己抗原である。[8]
- HS44は、TCRとの接触が少なく、α-GalCerよりも制限された方法でiNKTを活性化する合成アミノ環式セラミド類似体であり（特にTh2サイトカイン産生に関連して）、治療用途としてより興味深いものです。[9]
四量体
CD1dテトラマーは、4つのCD1d分子が結合して構成されるタンパク質構造で、通常は蛍光標識されており、NKT細胞やその他のCD1d反応性細胞を識別するために使用されます。特に、I型NKT細胞と一部のII型NKT細胞は、これらによって染色されます。ヒトでは、I型NKT細胞に特異的なTCR Vα24鎖に対する抗体を使用することで、これら2つのタイプの区別が得られます。[10]
これらはCD1dオリゴマーの中で最も広く使用されていますが、CD1dダイマー（2ユニット）やペンタマー（5ユニット）が代わりに使用されることもあります。[10]
肥満と2型糖尿病の場合
肥満において、NKT細胞は炎症と抗炎症の両方の機能を発揮します。一方ではIFN-γを放出し、他方ではIL-4とIL-10の産生を介して炎症を軽減します。[11]
NKT細胞から放出される抗炎症性サイトカインにもかかわらず、CD1dとNKT細胞の全体的な効果は、食事誘発性肥満によって引き起こされる炎症を媒介することです。脂肪細胞特異的CD1dノックアウトマウスは、高脂肪食を与えると肥満から保護され、脂肪組織の炎症が軽減されます。[12]
肥満自体もCD1dの発現を低下させ、高脂肪食を与えられたマウスでは16週間後に脂肪細胞におけるCD1dの発現レベルが低下した。これらのデータは、分化した脂肪細胞が脂肪iNKT細胞の抗原提示細胞として機能し、CD1dの発現低下は食事誘発性肥満後に調節不全となったiNKT細胞と関連している可能性があることを示唆している。[13]
2004年の研究では、2型糖尿病ではiNKT細胞数が減少する可能性があることが示されました。膵島内のインスリンプロモーターの制御下でCD1d分子が過剰発現したトランスジェニック非肥満マウスでは、免疫調節としてのNKT細胞の機能が回復しました。これらのトランスジェニックマウスでは糖尿病が予防されました。[14]
CD1dは、レチノール代謝やステロイドホルモン生合成プロセスの活性化など、代謝生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たすことが示されています。CD1dの活性障害とMASLDとの関連を示唆する研究があります。ある研究では、CD1dノックアウトマウスに高脂肪食を与えると、肝臓での脂質代謝が損なわれることが示されました。[15]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における CD1d+抗原
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD1A ゲノムの位置と CD1A 遺伝子の詳細ページ。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CD1D ゲノムの位置と CD1D 遺伝子の詳細ページ。