MASP1（タンパク質）

ＭＡＳＰ１
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3DEM、3GOV、4AQB、4DJZ、4IGD、4IW4、4KKD
識別子
エイリアス	MASP1、3MC1、CRARF、CRARF1、MAP1、MASP、MASP3、MAp44、PRSS5、RaRF、マンナン結合レクチンセリンペプチダーゼ1、マンナン結合レクチンセリンプロテアーゼ1、MBL関連セリンプロテアーゼ1、MASP-3、MAP-1
外部ID	オミム：600521; MGI : 88492;ホモロジーン: 89143;ジーンカード：MASP1; OMA :MASP1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体3（ヒト）
終わり	187,291,980 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	16番染色体（マウス）
終わり	23,339,565 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	子宮頸管; ; 肝臓の右葉; ; 心の頂点; ; 子宮体部; ; 子宮頸管; ; 子宮内膜間質細胞; ; 左心室; ; 心室帯; ; S状結腸の筋層; ; 尿道;
	トップの表現
	脱落膜; ; 肝臓の左葉; ; 心室帯; ; 球形嚢; ; 積雲細胞; ; 原腸胚; ; 性器結節; ; 骨髄間質; ; 脊髄の腰椎部分; ; 右心室;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	カルシウムイオン結合; ペプチダーゼ活性; セリン型ペプチダーゼ活性; タンパク質結合; 加水分解酵素活性; タンパク質ホモ二量体化活性; カルシウム依存性タンパク質結合; 金属イオン結合; セリン型エンドペプチダーゼ活性;
細胞成分	細胞外領域; 細胞外空間; 核質; 細胞質;
生物学的プロセス	補体活性化、レクチン経路; 受容体を介したエンドサイトーシス; タンパク質分解; 補体活性化の負の調節; 免疫システムのプロセス; 先天性免疫反応; 補体活性化;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5648
	17174
	ENSG00000127241
	ENSMUSG00000022887
	P48740
	P98064
	NM_001031849 ; NM_001879 ; NM_139125
	NM_008555 ; NM_001359083
	NP_001027019 ; NP_001870 ; NP_624302
	NP_032581 ; NP_001346012
	ウィキデータ
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マンナン結合レクチンセリンプロテアーゼ1はマンノース関連セリンプロテアーゼ1（MASP-1）としても知られ、ヒトではMASP1遺伝子によってコードされる酵素である。^[5]^[6]^[7]

MASP-1は補体系のレクチン経路に関与し、 MASP-2とMASP-3を活性化する役割を担っています。 ^{[8]また、補体タンパク質}C4とC2を断片に切断して C3コンバターゼを形成するプロセスにも関与しています。^[9]

関数

MASP-1は、補体活性化のレクチン経路の構成要素として機能するセリンプロテアーゼです。補体経路は、体が異物を排除できるようにするため、自然免疫と獲得免疫応答において重要な役割を果たしています。 ^[10] MASP-1は酵素前駆体として合成され、レクチン経路の病原体認識分子であるマンノース結合レクチンとフィコリンとのタンパク質複合体を形成することで活性化されます。このタンパク質は、MASP-1がMASP-2酵素前駆体を切断（一部を切り取る）してMASP-2を活性化するため、補体活性化に直接関与しています。^{[11] MASP-2はその後、C4をタンパク質}C4aとC4bに切断することができます。MASP-1は、C2をC2bとC2aに切断してC3コンバーターゼを作成する役割も担っています。 C2aとC4bはC3転換酵素を生成するために使用され、この複合体はC3をC3aとC3bに切断することができる。しかし、MASP-1は補体経路以外の生物学的経路、例えば血栓にも有用である。MASP-1はPAR-4、フィブリノーゲン、第XIII因子などの凝固経路タンパク質を切断することができ、その結果、血栓とフィブリンの生成が促進される。^[12]^[11]この遺伝子のスプライス変異体はセリンプロテアーゼドメインを欠いており、補体経路の阻害剤として機能する。^[7]

構造

MASP-1の構造は他のMASPタンパク質と似ています。MASP1遺伝子はMASP-1とMASP-3（選択的スプライシングを介して）をコードしています。^[13] 異なる遺伝子とスプライスされた遺伝子から作られているにもかかわらず、すべてのMASPタンパク質は、重鎖/アルファ鎖、軽鎖/ベータ鎖、および相互接続されたシステインジスルフィド結合という同じ構造を持っています。重鎖は、上皮成長因子セグメント（EGF）によって接続された2つのCUBドメインと2つの補体制御タンパク質（CCP）ドメインで構成されています。ただし、MASPタンパク質の完全な結晶構造はまだ定式化されていません。^[14]

臨床的意義

MASP1遺伝子の変化は、その後のMASP-1タンパク質の変化により、患者にいくつかの疾患を引き起こす可能性があります。MASP1遺伝子の変化（多型）は、全身性炎症反応症候群（SIRS）/敗血症、マルピューエ顔面裂（3MC）症候群、および嚢胞性線維症患者における細菌の定着を引き起こす可能性があります。また、MASP-1は骨髄幹細胞の血液への輸送に関与しているため、幹細胞移植には不可欠です。^[15]さらに、 MASP1遺伝子の一塩基多型（SNP）は、血液凝固障害および補体活性化につながる可能性があります。^{[16] MASP-1タンパク質の過剰産生もいくつかの疾患に関連している可能性があります。たとえば、心血管疾患は、特に亜急性}心筋梗塞などの場合にMASP-1レベルを上昇させます。 MASP-1は子宮平滑筋肉腫の患者でも上昇しており、炎症性関節炎患者の補体代替経路を活性化する可能性があります。肝疾患であるC型肝炎（HCV）は、感染した肝臓に高濃度のMASP-1が局在するため、MASP-1と関連しています。MASP-1の高レベルは、重度のHCV関連肝線維症と相関しています。^[16]

参照

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の MASP+プロテアーゼ

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

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