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フィコリンは細菌表面の炭水化物に存在するアセチル基に結合し、補体カスケードのレクチン経路の活性化を媒介するパターン認識受容体である。[1]
構造
フィコリン（Fi+Col+Lin）は、N末端コラーゲン様ドメインとC末端フィブリノーゲン様ドメインを持つオリゴマー レクチンのグループです。フィコリンの主要構造には288個のアミノ酸が含まれています。コラーゲン様ドメインとフィブリノーゲン様ドメインの組み合わせにより、タンパク質は三重らせん尾部と3つの球状頭部を含む基本サブユニットを形成できます。[2]
フィコリンは肝臓では肝細胞によって、肺では肺胞細胞II型、好中球、単球によって産生される。[3]
自然免疫における役割
私たちは現在、自然免疫認識メカニズムが洗練されていることを知っています。外分泌液は、潜在的な病原体から体を守ることができるさまざまな可溶性因子を提供します。[4]
フィコリンは、ペントラキシン、コレクチン、C1q分子とともに、体液性自然免疫において重要な役割を果たす可溶性パターン認識分子（PRM）を構成します。[4]フィコリンは、病原体表面の炭水化物構造を病原体関連分子パターン（PAMP）として認識し、補体カスケードのレクチン経路を活性化します。[3] [5] 具体的には、フィコリンは、細菌細胞壁のペプチドグリカンの成分であるN-アセチルグルコサミンなどの特定の細菌分子に存在するアセチル基に結合します。 [1] [6]フィコリンがC末端フィブリノーゲン様ドメインによって PAMPリガンドに結合すると、 [1]フィコリンが関連して共循環するマンノース結合タンパク質関連セリンプロテアーゼ（MASP）によって促進されるタンパク質分解補体カスケードが開始されます。[1] [6]セリンプロテアーゼはその後、いくつかの可溶性補体タンパク質を切断し、補体の活性化、オプソニン化、炎症誘発性メディエーターの生成、細胞溶解を引き起こします。[7]
コレクチンとフィコリンはコラーゲンレクチンとも呼ばれます。コレクチンファミリーはカルシウム依存性タンパク質を構成します。対照的に、フィコリンファミリーはカルシウム依存的にPAMPに結合しません。[3]
フィコリンの種類
ヒトでは 3 種類のフィコリンが特定されています。
- M-フィコリン（FCN1）、単球フィコリン
- L-フィコリン（FCN2）、肝臓フィコリン
- H-フィコリン（FCN3）、博多抗原。[2] [3]
フィコリン-1とフィコリン-2は、9番染色体（9q34）に位置する遺伝子によってコード化されており、アミノ酸配列の同一性は約80％です。一方、フィコリン-3は1番染色体によってコード化されているため、他の2つのフィコリンとの同一性は約50％しかありません。[2]ヒト血清中のフィコリンの交差反応性が観察されています。[7]
臨床参考文献
健康な血清中のフィコリン濃度は3～5μg/mLである。[2]
フィコリン-2と3は肝細胞によって発現されるため、肝硬変などの進行した肝疾患ではそのレベルが低下します。フィコリンレベルの低下は肝硬変関連免疫機能障害の一因となります。[8]
免疫学者のJeak L. Ding氏とそのチームは、天然IgG（nIgG、適応免疫の非特異的免疫グロブリン）は静止状態ではなく、フィコリン（自然免疫タンパク質）と協力することで即時の免疫防御に重要な役割を果たしていることを発見しました。[9]
参考文献
- ^ abcd Merle, Nicolas S.; Church, Sarah Elizabeth; Fremeaux-Bacchi, Veronique; Roumenina, Lubka T. (2015). 「補体系パートI - 活性化と調節の分子メカニズム」. Frontiers in Immunology . 6 : 262. doi : 10.3389/fimmu.2015.00262 . PMC 4451739. PMID 26082779. 262.
- ^ abcd Kilpatrick, David C.; Chalmers, James D. (2012). 「ヒト L-フィコリン (フィコリン-2) とその臨床的意義」Journal of Biomedicine and Biotechnology . 2012 : 138797. doi : 10.1155/2012/138797 . ISSN 1110-7243. PMC 3303570 . PMID 22500076.
- ^ abcd 松下 操 (2018)。「第5章 フィコリン」。スコット・R・バーナム、テレサ・N・シェイン（編）『補体ファクトブック（第2版）』。エルゼビア。pp. 45–56。doi : 10.1016 / B978-0-12-810420-0.00005-5。ISBN 978-0-12-810420-0。
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- ^ 遠藤雄一;松下 操;藤田貞三（2007年6月） 「自然免疫におけるフィコリンの役割とその分子基盤」。免疫生物学。212 (4–5): 371–379。土井：10.1016/j.imbio.2006.11.014。ISSN 0171-2985。PMID 17544822。
- ^ ab Krarup, Anders; Thiel, Steffen; Hansen, Annette; Fujita, Teizo; Jensenius, Jens C. (2004). 「L-フィコリンはアセチル基に特異的なパターン認識分子である」。Journal of Biological Chemistry . 279 (46): 47513–47519. doi : 10.1074/jbc.M407161200 . PMID 15331601.
- ^ ab ヤールヘルト、アイダ;パイルリー、カトリーヌ。クラウセン、ユッテ・ブライド。スクジョット、ミッケルオーレ。バヤリ・オルモス、ラファエル。ガーレッド、ピーター (2020-02-24)。 「循環するフィコリン-2とフィコリン-3はヘテロ複合体を形成する」。免疫学ジャーナル。204 (7): 1919 ～ 1928 年。土井：10.4049/jimmunol.1900694。ISSN 0022-1767。PMID 32094208。S2CID 211477247 。
- ^ Foldi, Ildiko; Tornai, Tamas; Tornai, David; Sipeki, Nora; Vitalis, Zsuzsanna; Tornai, Istvan; Dinya, Tamas; Antal-Szalmas, Peter; Papp, Maria (2017). 「レクチン補体経路分子は肝硬変患者で減少し、細菌感染のリスクを構成する」。Liver International。37 ( 7 ) : 1023–1031。doi : 10.1111 /liv.13368。hdl : 2437 / 234045。ISSN 1478-3231。PMID 28109038。S2CID 4724419 。
- ^ Panda, Saswati; Ding, Jeak L. (2015). 「自然抗体は先天性免疫と獲得性免疫をつなぐ」. The Journal of Immunology . 194 (1): 13–20. doi : 10.4049/jimmunol.1400844 . PMID 25527792.