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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロテマックス |
| その他の名前 | 11β,17α,ジヒドロキシ-21-オキサ-21-クロロメチルプレグナ-1,4-ジエン-3,20-ジオン17α-エチルカーボネート |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | 目薬 |
| 薬物クラス | コルチコステロイド;グルココルチコイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | なし |
| タンパク質結合 | 95% |
| 代謝 | エステル加水分解 |
| 代謝物 | Δ 1 -コルチエン酸およびそのエタボネート |
| 作用発現 | ≤2時間（アレルギー性結膜炎） |
| 消失半減期 | 2.8時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.167.120 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 24 H 31 Cl O 7 |
| モル質量 | 466.96 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 220.5～223.5℃（428.9～434.3℉） |
| 水への溶解度 | 0.0005 mg/mL (20 °C) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロテプレドノール（エステルの ロテプレドノールエタボネートとして合成）は、眼の炎症の治療に使用される局所 コルチコステロイドです。ボシュロム社によってロテマックス[2]およびロテレックスとして販売されています。
1980年に特許を取得し、1998年に医療用として承認されました。[3]ジェネリック医薬品として入手可能です。[4]
医療用途
この薬の用途には、眼科手術後の炎症の軽減、 [2]季節性アレルギー性結膜炎、ぶどう膜炎、[5]および慢性角膜炎（アデノウイルス性角膜炎、チゲソン角膜炎、春季カタル、眼瞼炎、巨大乳頭結膜炎、上強膜炎など）の軽減が含まれます。[6]
禁忌
禁忌：コルチコステロイドは免疫抑制作用があるため、ロテプレドノールは眼のウイルス、真菌、結核菌感染症の患者には禁忌です。 [2] [5] [7]
副作用
ゲル製剤で治療されている患者に最もよく見られる副作用は、前房炎（5％の人）、眼痛（2％）、異物感（2％）である。[8]
インタラクション
長期使用（10日以上）は眼圧上昇を引き起こす可能性があるため、ロテプレドノールは緑内障の治療を妨げる可能性があります。点眼後、薬剤は血液中に非常にゆっくりと吸収されるため、血中濃度は極めて低い濃度に制限され、経口摂取または局所点眼以外の経路で摂取した薬剤との相互作用は非常に起こりにくいです。[2]
薬理学
作用機序
コルチコステロイドは、主にゲノムレベルで細胞質グルココルチコイド受容体 (GR) を調節することにより、抗炎症効果を発揮します。前臨床研究では、ロテプレドノール エタボネートは親油性が高く、グルココルチコイド受容体への結合親和性が強いことが実証されています。細胞質内の GR に結合した後、活性化コルチコステロイド-GR 複合体は核に移行し、そこで抗炎症タンパク質の発現をアップレギュレーションし、炎症誘発性タンパク質の発現を抑制します。コルチコステロイドは、炎症性サイトカイン、ケモカイン、接着分子、およびその他の炎症メディエーターを阻害します。また、ヒスタミンの合成を減らし、細胞膜を安定化し、肥満細胞の脱顆粒を阻害します。最近の研究では、活性化コルチコステロイド-GR 複合体は、特に血管拡張、血管透過性、白血球の移動の阻害など、非ゲノム効果も引き起こすことが示唆されています。[9] [10] [11]
薬物動態
ロテプレドノールエタボネートもその不活性代謝物であるΔ1-コルチエン酸およびΔ1-コルチエン酸エタボネートも、経口投与後でも血流中には検出されません。ロテプレドノール点眼薬を42日間投与された患者を対象とした研究では、副腎抑制は見られませんでした。これは、薬物が臨床的に関連する程度まで血流に到達したことを示す兆候です。[2]
動物実験ではステロイド受容体親和性はデキサメタゾンの4.3倍であった。 [2]
レトロメタボリック医薬品の設計
ロテプレドノールエタボネートは、逆代謝薬物設計を用いて開発された。これはいわゆるソフトドラッグであり、その構造は不活性物質に予測通りに代謝されるように設計された。これらの代謝物、Δ1-コルチエン酸とそのエタボネートは、それ自体がヒドロコルチゾンの不活性代謝物であるコルチエン酸の誘導体である。[2] [7] [12]
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コルチゾールは天然に存在するコルチコステロイドで、医薬品として使用される場合はヒドロコルチゾンとして知られています。 -
Δ 1 -コルチエン酸、ロテプレドノールの不活性代謝物 -
コルチエン酸、ヒドロコルチゾンの不活性代謝物
化学
ロテプレドノール エタボネートはロテプレドノールとエタボネート（炭酸エチル）のエステルです。純粋な化合物の融点は220.5℃（428.9℉）から223.5℃（434.3℉）です。水への溶解度は1:2,000,000です[7]。そのため、眼科用として軟膏、ゲル、懸濁液として処方されます。[13]
ロテプレドノールはコルチコステロイドです。ヒドロコルチゾンなどの古典的なコルチコステロイドのケトン側鎖は、切断可能なエステルに置き換えられており、これが急速な不活性化の原因となっています。[14]（これはエタボネートエステルとは異なります。）
化学合成
[15]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ abcdefg Haberfeld H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 488。ISBN 9783527607495。
- ^ “First Generic Drug Approvals 2023”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年5月30日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
- ^ ab ロテプレドノールプロフェッショナル薬物事実。
- ^ Pavesio CE 、Decory HH （2008年4月）。「ロテプレドノールエタボネートによる眼炎症性疾患の治療」。英国眼科学誌。92 （4）：455-459。doi ：10.1136/bjo.2007.132621。PMID 18245274。S2CID 25873047。
- ^ abc ディネンダール V、フリッケ U (2008). Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 6 (22版)。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ 「処方情報のハイライト：ロテマックス」（PDF）。2012年。
- ^ Comstock TL、 Decory HH (2012)。「眼炎症に対するコルチコ ステロイド療法の進歩：ロテプレドノールエタボネート」。International Journal of Inflammation。2012：789623。doi ：10.1155/2012/ 789623。PMC 3321285。PMID 22536546。
- ^ Amon M、Busin M (2012 年 10 月)。「ロテプレドノール エタボネート点眼液 0.5 %: 術後抗炎症使用における有効性と安全性」。国際 眼科学。32 (5): 507–517。doi : 10.1007 /s10792-012-9589-2。PMC 3459083。PMID 22707339。
- ^ Sheppard JD、Comstock TL 、 Cavet ME (2016 年 4 月)。「局所眼科用コルチコステロイド ロテプレドノール エタボネートの眼圧に対する影響」。Advances in Therapy。33 ( 4): 532–552。doi : 10.1007 /s12325-016-0315-8。PMC 4846687。PMID 26984315。
- ^ Bodor N、Buchwald P (2002)。「ソフトコルチコステロイド、ロテプレドノールエタボネートの設計と開発」。Schleimer RP、O'Byrne PM、Szefler SJ、Brattsand R (編)。喘息における吸入ステロイド。気道への効果の最適化。健康と疾患における肺生物学。第 163 巻。Marcel Dekker、ニューヨーク。pp. 541–564。
- ^ 「ロテプレドノール（専門家による患者へのアドバイス）」。2018年10月4日閲覧。
- ^ Pavesio CE 、Decory HH （2008年4月）。「ロテプレドノールエタボネートによる眼炎症性疾患の治療」。英国眼科学誌。92 （4）：455-459。doi ：10.1136/bjo.2007.132621。PMID 18245274。S2CID 25873047。
- ^ Druzgala P、Hochhaus G、Bodor N (1991 年 2 月)。「ソフトドラッグ - 10. 新しいタイプのグルココルチコイドのブランチング活性と受容体結合親和性: ロテプレドノール エタボネート」。ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。38 (2): 149–154。doi :10.1016/0960-0760(91)90120-T。PMID 2004037。S2CID 27107845 。
さらに読む
- Stewart R、Horwitz B、Howes J、Novack GD、Hart K (1998 年 11 月)。「術後炎症に対するロテプレドノール エタボネート 0.5% の二重盲検プラセボ対照評価。ロテプレドノール エタボネート術後炎症研究グループ 1」。白内障および屈折手術ジャーナル。24 (11): 1480–1489。doi :10.1016/ s0886-3350 (98)80170-3。PMID 9818338。S2CID 24423725。