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| 臨床データ | |
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| 発音 | / z ə ˈ n æ m ɪ v ɪər / |
| 商号 | リレンザ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 吸入、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 2%（経口） |
| タンパク質結合 | <10% |
| 代謝 | 無視できる |
| 消失半減期 | 2.5～5.1時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.218.632 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１２Ｈ２０Ｎ４Ｏ７ |
| モル質量 | 332.313 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ザナミビルは、インフルエンザA型およびB型ウイルスによって引き起こされるインフルエンザの治療と予防に使用される薬です。これはノイラミニダーゼ阻害剤であり、オーストラリアのバイオテクノロジー企業Biota Holdingsによって開発されました。1990年にグラクソにライセンス供与され、1999年に米国でインフルエンザの治療にのみ使用が承認されました。2006年には、インフルエンザA型およびB型の予防に承認されました。[3]ザナミビルは、商業的に開発された最初のノイラミニダーゼ阻害剤でした。グラクソ・スミスクラインによって、経口吸入用粉末として リレンザの商標名で 販売されています。
プロパティ
ザナミビルの室温での水への溶解度は36 mg/mL、DMSOへの溶解度は66 mg/mLです。[4]エタノールには不溶です。[4]
医療用途
ザナミビルはインフルエンザA型およびインフルエンザB型ウイルスによる感染症の治療に使用されますが、健康な人の場合、全体的なメリットは小さいようです。症状のあるインフルエンザにかかるリスクは減りますが、無症状のインフルエンザにかかるリスクは減りません。診断の不確実性、ウイルス株耐性のリスク、副作用の可能性、金銭的コストの組み合わせは、健康な人の予防と治療に対するザナミビルのわずかなメリットを上回ります。[5]
それ以来、ザナミビルによる治療中に鳥インフルエンザA H7N9に感染した中国人から、ザナミビルに対する耐性を発現する遺伝子が発見された。[6]
処理
健康な人の場合、全体的なメリットは小さいようです。[5]ザナミビルは、インフルエンザ様疾患（未確認のインフルエンザまたは「かぜ」）の症状の持続期間を1日未満短縮します。喘息のある小児では、症状が最初に緩和するまでの時間に明らかな効果はありませんでした。[7] 入院が必要になるリスクや死亡のリスクに影響を与えるかどうかは明らかではありません。[5]ザナミビルが入院や肺炎、気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎などのインフルエンザのその他の合併症を軽減したという証拠はありません。[7]ザナミビルは、成人の自己申告による治験責任医師による肺炎や放射線学的に確認された肺炎のリスクを軽減しませんでした。小児の肺炎に対する効果も有意ではありませんでした。[8]
防止
低～中程度の証拠によると、曝露した人のインフルエンザ罹患リスクは1～12%低下する。[5]予防試験では、ザナミビルが個人および家庭における症候性インフルエンザのリスクを低下させたが、無症候性インフルエンザやその他のインフルエンザ様疾患に対する効果の証拠はなかった。また、インフルエンザウイルスの人から人への感染リスク低下の証拠もなかった。[7]小児におけるインフルエンザ予防の有効性に関する証拠は弱く、文献の出版バイアス が懸念される。 [9]
抵抗
2009年の時点で、米国では耐性の兆候を示したインフルエンザはありませんでした。[10] 2011年の メタアナリシスでは、ザナミビル耐性はほとんど報告されていないことがわかりました。[11]抗ウイルス耐性は、特定の人々（免疫抑制状態など）では抗ウイルス薬による治療中または治療後に出現する可能性があります。[12] 2013年には、鳥インフルエンザA H7N9に感染した中国の患者で、ザナミビル（およびオセルタミビル）に対する耐性を発現する遺伝子が見つかりました。 [6]
副作用
投与は吸入経路に限られています。喘息患者の治療は気管支けいれんを引き起こす可能性があるため、このため使用が制限されています。[13] 2006年に米国食品医薬品局（FDA）は、リレンザが最初に承認された後、一部の患者で呼吸障害（気管支けいれん）や死亡が報告されたことを発見しました。これらの患者のほとんどは、喘息または慢性閉塞性肺疾患を患っていました。そのため、リレンザは、喘息または慢性閉塞性肺疾患の患者の季節性インフルエンザの治療または予防には推奨されませんでした。[14] 2009年にザナミビルの添付文書には、呼吸器疾患患者の気管支けいれんのリスクに関する注意事項が記載されています。[15] グラクソ・スミスクライン（GSK）とFDAは、溶解され機械的人工呼吸器によって投与されたザナミビルの吸入粉末を投与されたインフルエンザ患者の死亡の報告を医療従事者に通知しました。[16]
成人では、臨床試験で報告された有害事象のリスク増加はなかった。ザナミビルによる小児の治療に関連する可能性のある害の証拠はほとんどなかった。[7] ザナミビルは毒性作用を引き起こすことは知られておらず、人体への全身曝露は低い。[17]
作用機序
ザナミビルは、ノイラミニダーゼタンパク質の活性部位に結合して、インフルエンザウイルスが宿主細胞から逃げて他の細胞に感染するのを阻止する働きがあります。[18]また、インビトロおよびインビボでのインフルエンザウイルスの複製を阻害します。臨床試験では、症状発現後48時間以内に治療を開始した場合、ザナミビルは症状が治まるまでの時間を1.5日短縮することがわかりました。[要出典]
ザナミビルの生物学的利用能は2％です。吸入後、ザナミビルは肺と口腔咽頭に集中し、投与量の最大15％が吸収され、尿中に排泄されます。[19]
歴史
ザナミビルは、オーストラリア連邦科学産業研究機構（CSIRO）のピーター・コールマン氏[20] [21]とジョセフ・ヴァルギース氏[22]が率いる科学者らが、ビクトリア薬科大学およびモナッシュ大学と共同で1989年に初めて開発した。ザナミビルは、最初のノイラミニダーゼ阻害剤であった。この発見は、当初オーストラリアのバイオテクノロジー企業バイオタ社によって資金提供され、合理的な薬物設計を通じて抗ウイルス剤を開発するというバイオタ社の継続中のプログラムの一環であった。その戦略は、インフルエンザノイラミニダーゼの構造がX線結晶構造解析によって得られることに依存していた。また、1974年には、シアリン酸類似体である2-デオキシ-2,3-ジデヒドロ-N-アセチルノイラミン酸（DANA）がノイラミニダーゼ阻害剤であることが知られていた。[23]
計算化学技術を使用して酵素の活性部位を調べ、触媒部位のアミノ酸残基にしっかりと結合し、酵素の強力で特異的な阻害剤となる DANA 誘導体を設計する試みが行われました。Molecular Discoveryの GRID ソフトウェアを使用して、触媒部位キャニオン内のさまざまな官能基と残基間のエネルギー的に好ましい相互作用を決定しました。この調査により、ノイラミニダーゼ活性部位に、DANA の C 4ヒドロキシル基と一致する負に帯電した領域が発生することが示されました。したがって、このヒドロキシルは正に帯電したアミノ基に置き換えられ、4-アミノ DANA は、活性部位の保存されたグルタミン酸 (119) との塩橋の形成により、DANA よりも 100 倍優れた阻害剤であることが示されました。 Glu 119は、活性部位の保存されたポケットの底にあり、そのポケットは、より大きく、より塩基性のグアニジン 官能基を収容するのに十分な大きさであることが確認されました。[24]その結果、ノイラミニダーゼの遷移状態類似体阻害剤であるザナミビルが生まれました。[25]
1999年、この製品は米国とヨーロッパでインフルエンザAとBの治療薬として販売が承認された。FDAの諮問委員会は、有効性に欠け、患者がパラセタモールなどの他の薬を服用している場合、プラセボよりも効果的ではないとして、13対4の投票で承認すべきではないと勧告した。しかし、FDAの指導部は委員会を却下し、その査読者である生物統計学者マイケル・エラショフを批判した。当時承認プロセス中だったオセルタミビルの査読は彼から取り上げられ、別の人に再割り当てされた。[26] 2006年、ザナミビルは米国とヨーロッパでインフルエンザAとBの予防薬として承認された。[3]
参考文献
- ^ 「リレンザザナミビル粉末」DailyMed 2021年10月19日2022年9月30日閲覧。
- ^ 「各国で認可されている医薬品のリスト」（PDF）。欧州医薬品庁。
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外部リンク
- 医薬品情報: ザナミビル吸入薬 MedlinePlus 医薬品
