Loading article…
| IGFBP3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IGFBP3、BP-53、IBP3、インスリン様成長因子結合タンパク質3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 146732; MGI : 96438;ホモロジーン：500;ジーンカード：IGFBP3; OMA :IGFBP3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
インスリン様成長因子結合タンパク質3は、 IGFBP-3としても知られ、ヒトではIGFBP3遺伝子によってコードされるタンパク質である。IGFBP-3は、高度に保存された構造を持ち、インスリン様成長因子IGF-1およびIGF-2に高い親和性で結合する6つのIGF結合タンパク質（IGFBP-1からIGFBP-6 ）の1つである。このファミリーに含まれることもあるIGFBP-7は、保存された構造的特徴も高いIGF親和性も共有していない。代わりに、IGFBP-7はIGF1Rに結合し、IGF-1とIGF-2の結合を阻害してアポトーシスを引き起こす。[5]
関数
IGFBP-3は1986年に初めてヒト血漿から単離され、特徴づけられ、定量化されました。[6] [7] IGFBP-3は、循環、細胞外環境、細胞内での機能が十分に文書化されています。IGFBP-3は血流中の主なIGF輸送タンパク質であり、主にIGF-1またはIGF-2の結合タンパク質と、酸不安定サブユニットまたはALSと呼ばれる3番目のタンパク質を含む安定した複合体で成長因子を運びます。
IGF が血流から組織に到達するには、循環複合体が部分的に解離すると考えられており、IGFBP-3 の限定的なタンパク質分解によって解離が促進される可能性があります。IGF-1/IGFBP-3 比は、ヒトの循環における IGF のバイオアベイラビリティの指標として使用されることがありますが、これは IGF-1 が他の IGFBP に結合すること (したがって、この比は 6 つの IGFBP すべてによる濃度の影響を受けます) と、成人の血流中に IGF-1 の 3 倍存在する IGF-2 が循環 IGFBP-3 の結合部位の大部分を占めるという事実を無視しています。
組織内で、IGFBP-3 は多くの細胞型から放出される IGF-1 および IGF-2 に結合し、両方の IGF によって活性化される IGF-1 受容体 ( IGF1R ) へのアクセスをブロックします。IGFBP-3 は細胞表面タンパク質とも相互作用し、細胞外からまたは内部移行後に細胞シグナル伝達に影響を及ぼし、細胞核内にも入り、核ホルモン受容体やその他のリガンドに結合します。腫瘍内の IGFBP-3 レベルが高いと、一部の癌では癌の重症度が上昇 (または転帰が悪化) しますが、他の癌では重症度が低下したり転帰が改善したりします。ヒトで IGFBP3 遺伝子が欠失した症例は報告されていませんが、この遺伝子を欠損したマウスはほぼ正常な成長を示します。
遺伝子とタンパク質の構造
IGFBP3 遺伝子 (または IBP3) は、ヒト染色体 7 上にあり、4 つのタンパク質コードエクソンで構成され、5 番目のエクソンは 3' 非翻訳領域にあります。[8]これは、IGFBP1遺伝子に隣接して尾から尾までの方向に配置され、20 kb 離れています。[9]コードされているタンパク質には、27 残基のシグナルペプチドと、それに続く 264 残基の成熟タンパク質が含まれています。IGFBP-3 は、他の 5 つの高親和性 IGFBP と 3 ドメイン構造を共有しています。[10]
- 複数のドメイン内ジスルフィド結合を持つシステインに富む領域（12 個のシステイン残基）と、IGF 結合の主要部位である IGFBP モチーフ（GCGCCXXC）を含む保存されたN 末端ドメイン。
- 非常に可変性の高い中央ドメインまたはリンカードメイン (IGFBP 間の保存性は 15% のみ)。
- 二次的なIGF結合残基、システインに富む領域（6つのシステイン残基）、ヘパリンに結合する18残基の基本モチーフ、酸不安定サブユニット（ALS）、および核局在配列を含む保存されたC末端ドメイン。
リンカードメインは、グリコシル化、リン酸化、および限定的なタンパク質分解を含む、ほとんどの翻訳後修飾が行われる場所です。電気泳動分析では、IGFBP-3 は、そのN グリコシル化部位の 2 つまたは 3 つが炭水化物によって占有されているため、二重線として現れます。低グリコシル化 IGFBP-3 は、長期のグルコース欠乏後に見られることがあります。
多くのプロテアーゼはIGFBP-3を単一のリンカードメイン部位で切断することが知られており、妊婦の血液中ではIGFBP-3は完全にタンパク質分解されているが、それでも正常な量のIGF-1とIGF-2を運ぶことができる。結合能力は、2つのタンパク質分解断片間の協調的な相互作用によりタンパク質分解後も保持され、一緒に活性IGF結合部位を維持するようである。[11]
生産場所と規制
IGFBP-3 mRNAは検査したすべての組織で発現しており、ラットの組織では腎臓、胃、胎盤、子宮、肝臓が最も高い発現を示している。[12]ラット肝臓IGFBP-3 mRNAは類洞内皮を含む非実質細胞に見られるが、肝細胞には見られない。[13]対照的に、ヒト肝細胞はIGFBP-3を発現している。[14]
ヒト血清中のIGFBP-3濃度は、IGF-1と同様に成長ホルモン（GH）に依存している。例えば、血清中のIGFBP-3濃度は先端巨大症では上昇し、GH欠乏症の小児では低下する。しかし、ヒト肝臓におけるIGFBP-3遺伝子発現はGH非依存的である。[7] [15]ヒト血清中では、IGF-1およびALS（これらはいずれもGH依存性である）と複合体を形成することで安定化されるため、血清中のIGFBP-3もGHによって調節されているようである。肝臓以外の組織によるIGFBP-3の産生も、GHによって直接調節されている可能性がある。血清中のIGFBP-3に対する免疫測定法は、小児GH欠乏症の診断の一環としてよく用いられる。
最も広く研究されているIGFBP3多型はプロモーター領域のヌクレオチド202にあり、循環IGFBP-3レベルと有意に関連していますが、そのメカニズムは不明です。[16] いくつかの研究では、循環IGFBP-3は栄養的に制御されているようですが、これはmRNAレベルでは確認できない可能性があります。IGFBP-3は、血清に加えて、ヒトのリンパ液、乳頭吸引液、乳汁、羊水、卵胞液、精漿、尿、腹膜透析液、滑液、涙液、脳脊髄液でも確認されています。
細胞によるIGFBP-3産生を増加させる因子は多数あり、その中には、形質転換成長因子β（TGFβ）、腫瘍壊死因子α、ビタミンD、レチノイン酸、IGF-1、および腫瘍抑制因子p53を活性化する化学療法などの刺激が含まれます。[17]エストロゲンはIGFBP-3産生を阻害し、その組織レベルはエストロゲン受容体（ER）陽性乳がんではER陰性がんよりも低くなります。
インタラクション
循環血中の主なIGFBP-3リガンドは、IGF-1とIGF-2、および酸不安定サブユニット（ALS）である。[18]血清タンパク質トランスフェリン[19] 、フィブロネクチン[20]、およびプラスミノーゲン[21]もIGFBP-3に結合することが知られている。細胞および組織環境では、他の多くの相互作用が報告されている（表を参照）。2つの無関係な細胞表面タンパク質がIGFBP-3受容体として指定されている。低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP1）（別名α2マクログロブリン受容体またはV型TGFβ受容体[22] ）と膜貫通タンパク質TMEM219である。[23]どちらも抗増殖効果を媒介すると考えられている。EGF受容体およびI型/II型TGFβ受容体システムとの機能的相互作用も報告されており、プロテオグリカンなどの他の細胞表面タンパク質もIGFBP-3に結合します。 IGFBP-3はクラスリン媒介およびカベオリン媒介エンドサイトーシスの両方によって細胞内に侵入することができる。[24]おそらくトランスフェリン受容体が関与している。[25]
IGFBP-3は、完全には解明されていないが、インポーチンβへの結合を伴うメカニズムによって細胞核に入る。[26]核内では、レチノイドX受容体、レチノイン酸受容体、[27]ビタミンD受容体、[28] PPARγ、[29]およびnur77、[30]に直接結合することにより、核ホルモン受容体の活性を調節することができる。IGFBP-3はまた、核内でDNA依存性タンパク質キナーゼと相互作用して、DNA損傷の修復を促進する。[31]
細胞作用
IGFBP-3 は、 IGF-1およびIGF-2がIGF1R (細胞増殖を刺激する) を活性化する能力を阻害することにより、多くの細胞タイプで抗増殖効果を発揮します。たとえば、食道上皮細胞では、IGF-1 刺激に対する応答性は分泌された IGFBP-3 によって抑制され、上皮成長因子によって IGFBP-3 がダウンレギュレーションされると回復します。[32] IGFBP-3 は、IGF1R シグナル伝達への影響とは独立したメカニズムによって、IGF1R を完全に欠く細胞であっても細胞機能を阻害します。[33] IGF (または IGF1R) に依存しない効果は、IGF 結合親和性が低下した IGFBP-3 の変異体を使用して一般的に研究されています。したがって、分化中の軟骨前駆細胞における IGFBP-3 誘導アポトーシスは、IGF に結合しない IGFBP-3 変異体でも同様に見られ、このメカニズムに IGF 結合が関与していないことが実証されています。[34] IGFBP-3によるIGF1R非依存性増殖阻害には、 BaxやBadなどのアポトーシス促進タンパク質の誘導が関与している可能性があり[35] 、セラミド（アポトーシス促進脂質）によって媒介されるか、 [36]セラミドの作用を増強する可能性がある[37] IGFBP-3と核ホルモン受容体との相互作用も細胞増殖の阻害につながる可能性がある。
IGFBP-3の典型的な成長阻害効果とは対照的に、IGFBP-3による細胞増殖の刺激も観察されている。これは、IGF刺激増殖の増強によって起こるか[38]、IGF-1が存在しない場合に起こる可能性がある。内皮細胞と乳腺上皮細胞では、IGFBP-3の刺激効果には、酵素スフィンゴシンキナーゼの活性化と、EGFR受容体をトランス活性化することで成長を促進する生理活性脂質スフィンゴシン-1-リン酸の生成が関与していることが示されている。[36] [39]
がんにおける役割
細胞増殖実験、動物癌モデル、疫学的研究に基づくと、IGFBP-3は低浸透性の 腫瘍抑制遺伝子として機能すると思われる。[10]
IGFBP-3 の調節異常は多くの癌に関係している。[40]肝癌[41]や非小細胞肺癌[42]などの一部の癌におけるプロモーターの過剰メチル化による組織発現のダウンレギュレーションは、患者の転帰不良と関連している可能性がある。しかし、細胞培養で見られる IGFBP-3 の二重の阻害および刺激役割と一致して、乳癌[43] [44]膵臓癌[45]および明細胞腎細胞癌[46]など、組織での IGFBP-3 の高発現が予後特性または患者転帰不良と関連付けられている他の癌種がある。生体内での IGFBP-3 のこれらの対照的な効果を制御するメカニズムは十分に解明されていない。
IGFBP-3 は健康な成人の血流中に豊富に存在し (通常 2～4 mg/L)、IGF および ALS との複合体形成によって大部分が安定化されるため、腫瘍由来の IGFBP-3 が循環レベルに大きな影響を与える可能性は低い。循環 IGFBP-3 レベルとさまざまな癌の存在またはリスク、あるいは患者の転帰を関連付ける研究は数多くある。[40]しかし、明確な結論はしばしば欠けている。たとえば、血漿 IGFBP-3 レベルが高いと、女性の大腸癌の将来リスクが低下することが示された。[47]しかし、男性と女性を含む研究では、大腸癌リスクは血漿 IGFBP-3 と正の相関関係にあったが、直腸癌には有意な相関はなかった。[48]大規模なシステマティックレビューでは、循環 IGFBP-3 レベルはいくつかの癌のリスク増加と中程度の相関関係を示したが、結果は部位によって異なるという結論に達した。[49]
IGFBP-3タンパク質レベルは前立腺癌が良性から転移性疾患へと進行する過程で減少しますが[50]、タンパク質の生成は完全に停止するわけではありません。IGFBP-3は依然として前立腺癌細胞によって（低レベルで）生成され、周囲の環境に分泌されます。しかし、IGFBP-3は全長の機能タンパク質ではなく、切断されていることが判明しています。[51] これにより、IGFのIGFBP-3への結合親和性が低下し、成長因子がIGF1Rに結合して細胞生存を促進する可能性が高くなります。
表: IGFBP-3 結合パートナー
IGFBP3 は以下と相互作用することが示されています:
参照
- メカセルミン リンファベート、IGFBP-3 を含む組み換え IGF-1 は、さまざまな適応症に使用されます。
注記
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000146674 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020427 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Evdokimova V、Tognon CE、Benatar T、Yang W、Krutikov K、Pollak M、他 (2012 年 12 月)。「IGFBP7 は IGF-1 受容体に結合し、インスリン様成長因子によるその活性化をブロックする」。Science Signaling。5 ( 255 ) : ra92。doi :10.1126/scisignal.2003184。PMID 23250396。S2CID 24794913 。
- ^ abc Martin JL、 Baxter RC（1986年7月）。「ヒト血漿由来のインスリン様成長因子結合タンパク質。精製および特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。261（19）：8754–8760。doi ： 10.1016/ S0021-9258 （19）84446-0。PMID 3722172。
- ^ ab Baxter RC 、Martin JL（1986年12月）。「ヒト血漿中の成長ホルモン依存性インスリン様成長因子結合タンパク質のラジオイムノアッセイ」。The Journal of Clinical Investigation。78 （6 ）：1504–1512。doi ：10.1172/jci112742。PMC 423906。PMID 2431001。
- ^ Cubbage ML、Suwanichkul A 、 Powell DR（1990年7月）。「インスリン様成長因子結合タンパク質-3。ヒト染色体遺伝子の構成とプロモーター活性の実証」。The Journal of Biological Chemistry。265（21）：12642–12649。doi ：10.1016/S0021-9258（19）38392-9。PMID 1695633 。
- ^ Ehrenborg E、Larsson C、Stern I、Janson M、Powell DR、Luthman H (1992 年 3 月)。「ヒトインスリン様成長因子結合タンパク質 1 (IGBP1) および 3 (IGBP3) をコードする遺伝子の 7 番染色体上の連続した局在」。Genomics . 12 ( 3): 497–502. doi :10.1016/0888-7543(92)90440-4. PMID 1373120。
- ^ ab Jogie-Brahim S、 Feldman D、Oh Y (2009 年 8 月)。「ヒト疾患におけるインスリン様成長因子結合タンパク質 3 の作用の解明」。 内分泌レビュー。30 ( 5 ): 417–437。doi :10.1210/er.2008-0028。PMC 2819737。PMID 19477944。
- ^ Yan X、Payet LD、Baxter RC、Firth SM (2009 年 11 月)。「ヒト妊娠インスリン様成長因子結合タンパク質 3 の活性: 組み換え複合体の再構成による測定」。内分泌 学。150 ( 11 ): 4968–4976。doi : 10.1210/en.2009-0090。PMID 19734278。
- ^ Albiston AL、Herington AC (1992 年 1 月)。「ラットにおけるインスリン様成長因子 (IGF) 結合タンパク質 3 メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) の組織分布と調節: IGF-I mRNA 発現との比較」。内分泌学。130 ( 1 ): 497–502。doi :10.1210/endo.130.1.1370153。PMID 1370153 。
- ^ Chin E、Zhou J、Dai J 、 Baxter RC、Bondy CA (1994 年 6 月)。「インスリン様成長因子三元結合タンパク質複合体の成分の細胞内局在と遺伝子発現の調節」。内分泌学。134 (6): 2498–2504。doi :10.1210/endo.134.6.7515002。PMID 7515002 。
- ^ Scharf JG、Schmidt-Sandte W、Pahernik SA、Koebe HG、Hartmann H (1995 年 10 月)。「ヒト肝細胞の一次培養におけるインスリン様成長因子結合タンパク質およびインスリン様成長因子三元結合タンパク質複合体の酸不安定サブユニットの合成」。Journal of Hepatology。23 ( 4 ) : 424–430。doi :10.1016/0168-8278(95)80201-0。PMID 8655960。
- ^ Olivecrona H、Hilding A、Ekström C、Barle H、Nyberg B、Möller C、他 (1999 年 2 月)。「成長ホルモンのインスリン様成長因子とその結合タンパク質に対する急性および短期的影響: ヒトの血清レベルと肝臓メッセンジャーリボ核酸反応」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。84 (2): 553–560。doi : 10.1210/ JCEM.84.2.5466。PMID 10022415。
- ^ Deal C, Ma J, Wilkin F, Paquette J, Rozen F, Ge B, et al. (2001 年 3 月). 「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 の新規プロモーター多型: 血清レベルとの相関および既知の調節因子との相互作用」.臨床内分泌学および代謝学ジャーナル. 86 (3): 1274–1280. doi : 10.1210/jcem.86.3.7280 . PMID 11238520.
- ^ Buckbinder L、Talbott R、Velasco-Miguel S、Takenaka I、Faha B、Seizinger BR、Kley N (1995 年 10 月)。「p53 による成長抑制因子 IGF 結合タンパク質 3 の誘導」。Nature。377 ( 6550 ) : 646–649。Bibcode : 1995Natur.377..646B。doi : 10.1038/377646a0。PMID 7566179。S2CID 4317117 。
- ^ ab Baxter RC、Martin JL、Beniac VA（1989年7月）。「高分子量インスリン様成長因子結合タンパク質複合体。ヒト血清からの酸不安定サブユニットの精製および特性」。The Journal of Biological Chemistry。264（20）：11843–11848。doi ： 10.1016/ S0021-9258 （18）80143-0。PMID 2473065。
- ^ ab Weinzimer SA、Gibson TB、Collett-Solberg PF、Khare A、Liu B、Cohen P (2001 年 4 月)。「トランスフェリンはインスリン様成長因子結合タンパク質 3 結合タンパク質である」。 臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。86 (4): 1806–1813。doi : 10.1210/ jcem.86.4.7380。PMID 11297622。
- ^ ab Gui Y、Murphy LJ (2001 年 5 月)。「インスリン様成長因子 (IGF) 結合タンパク質 3 (IGFBP-3) はフィブロネクチン (FN) に結合する: ヒト血漿中の IGF-I/IGFBP-3/fn 三元複合体の実証」。臨床内分泌 学および代謝学ジャーナル。86 (5): 2104–2110。doi : 10.1210/ jcem.86.5.7472。PMID 11344214。
- ^ ab Campbell PG、Durham SK、Suwanichkul A、Hayes JD、Powell DR（1998年8月）。「プラスミノーゲンはインスリン様成長因子結合タンパク質3のヘパリン結合ドメインに結合する」。アメリカ生理学ジャーナル。275 （2）：E321–E331。doi ： 10.1152 /ajpendo.1998.275.2.E321。PMID 9688635 。
- ^ Huang SS、Ling TY、Tseng WF、Huang YH 、Tang FM、Leal SM、Huang JS (2003 年 11 月)。「IGFBP-3 および TGF-beta1 による細胞増殖抑制には LRP-1 が必要」。FASEB Journal。17 ( 14 ) : 2068–2081。doi : 10.1096 /fj.03-0256com。PMID 14597676。S2CID 84528390 。
- ^ Ingermann AR、Yang YF、Han J、Mikami A、Garza AE、Mohanraj L、他 (2010 年 9 月)。「乳がんおよび前立腺がんにおける IGFBP-3 誘導抗腫瘍効果を媒介する新規細胞死受容体の同定」。The Journal of Biological Chemistry。285 ( 39): 30233–30246。doi : 10.1074 / jbc.m110.122226。PMC 2943278。PMID 20353938。
- ^ Micutkova L、Hermann M、Offterdinger M、Hess MW、Matscheski A、Pircher H、他 (2012 年 4 月)。「ヒト骨肉腫細胞におけるインスリン様成長因子結合タンパク質 3 の細胞内取り込みおよび核内送達の分析」。International Journal of Cancer。130 ( 7 ): 1544–1557。doi : 10.1002/ ijc.26149。PMID 21520041。S2CID 18570671 。
- ^ Lee KW、Liu B、Ma L、Li H、Bang P、Koeffler HP、Cohen P (2004 年 1 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 の細胞内移行: 明確なエンドサイトーシス経路が再取り込みと核局在化を促進する」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 1): 469–476。doi : 10.1074/ jbc.m307316200。PMID 14576164 。
- ^ ab Schedlich LJ、Le Page SL、Firth SM、Briggs LJ、Jans DA、Baxter RC (2000 年 8 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 および 5 の核内輸送はインポーチン β サブユニットによって媒介される」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 31): 23462–23470。doi : 10.1074/ jbc.m002208200。PMID 10811646。
- ^ ab Liu B、Lee HY、Weinzimer SA、Powell DR、Clifford JL、Kurie JM、Cohen P (2000 年 10 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 とレチノイド X 受容体アルファ間の直接的な機能的相互作用が転写シグナル伝達とアポトーシスを制御する」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 43): 33607–33613。doi : 10.1074/ jbc.m002547200。PMID 10874028。
- ^ Ikezoe T, Tanosaki S, Krug U, Liu B, Cohen P, Taguchi H, Koeffler HP (2004 年 7 月). 「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 は骨髄性白血病細胞におけるレチノイドの効果に拮抗する」. Blood . 104 (1): 237–242. doi : 10.1182/blood-2003-07-2203 . PMID 15026318.
- ^ Chan SS、Schedlich LJ、Twigg SM、Baxter RC（2009年4月）。「インスリン様成長因子結合タンパク質3による脂肪細胞分化の阻害」。アメリカ生理学ジャーナル。内分泌学と代謝。296 （4）：E654–E663。doi ：10.1152/ajpendo.90846.2008。PMID 19141684 。
- ^ Lee KW、Cobb LJ、Paharkova-Vatchkova V、Liu B、Milbrandt J、Cohen P (2007 年 8 月)。「IGFBP-3 のアポトーシス作用に対するオーファン核受容体 Nur77 の寄与」。発癌性。28 ( 8): 1653–1658。doi : 10.1093/carcin/ bgm088。PMID 17434920 。
- ^ abc Lin MZ、Marzec KA、Martin JL、Baxter RC（2014年1月）。「乳がん細胞のDNA損傷因子に対する反応におけるインスリン様成長因子結合タンパク質3の役割」。Oncogene。33 （ 1 ）：85–96。doi ：10.1038/ onc.2012.538。PMID 23178489。
- ^ Takaoka M, Smith CE, Mashiba MK, Okawa T, Andl CD, El-Deiry WS, Nakagawa H (2006 年 2 月). 「EGF による IGFBP-3 の調節が食道上皮細胞の IGF-I に対する反応を決定する」. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 290 (2): G404–G416. doi : 10.1152/ajpgi.00344.2005. PMC 2996094. PMID 16210470.
- ^ Valentinis B、Bhala A、DeAngelis T、Baserga R、Cohen P (1995 年 3 月)。「ヒトインスリン様成長因子 (IGF) 結合タンパク質 3 は、IGF-I 受容体遺伝子の標的破壊により線維芽細胞の成長を阻害する」。分子内分泌学。9 ( 3 ) : 361–367。doi : 10.1210/ mend.9.3.7539889。PMID 7539889 。
- ^ ロンゴバルディ L、トレロ M、バックウェイ C、オリア L、ホートン WA、ファ V、他。 (2003 年 5 月)。 「間葉系軟骨前駆細胞のアポトーシスにおけるIGF結合タンパク質-3の新規インスリン様成長因子（IGF）非依存性の役割」。内分泌学。144 (5): 1695 ～ 1702 年。土井：10.1210/en.2002-220959。PMID 12697673。
- ^ Butt AJ、Firth SM、King MA、Baxter RC (2000 年 12 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 は Bax および Bcl-2 の発現を調節し、ヒト乳がん細胞における p53 非依存性放射線誘発アポトーシスを増強する」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 50): 39174–39181。doi : 10.1074/ jbc.m908888199。PMID 10998426。
- ^ ab Granata R, Trovato L, Garbarino G, Taliano M, Ponti R, Sala G, et al. (2004年9月). 「IGFBP-3の内皮細胞のアポトーシスと生存に対する二重の効果：スフィンゴ脂質シグナル伝達経路の関与」FASEB Journal . 18 (12): 1456–1458. doi : 10.1096/fj.04-1618fje . PMID 15247143. S2CID 13892154.
- ^ Gill ZP、Perks CM、Newcomb PV、Holly JM (1997 年 10 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 (IGFBP-3) は、IGF 非依存的に乳がん細胞をプログラム細胞死に誘導する」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 41): 25602–25607。doi : 10.1074 / jbc.272.41.25602。PMID 9325280 。
- ^ Conover CA、Clarkson JT、Bale LK (1996 年 6 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 の結合、処理、インスリン様成長因子の作用増強を制御する因子」。内分泌学。137 ( 6 ): 2286–2292。doi : 10.1210/endo.137.6.8641177。PMID 8641177 。
- ^ Martin JL、Lin MZ、McGowan EM、Baxter RC (2009 年 9 月)。「乳房上皮細胞におけるインスリン様成長因子結合タンパク質 3 による成長因子シグナル伝達の増強にはスフィンゴシンキナーゼ活性が必要」。The Journal of Biological Chemistry。284 ( 38): 25542–25552。doi : 10.1074 / jbc.m109.007120。PMC 2757955。PMID 19633297。
- ^ ab Baxter RC (2014年5月). 「がんにおけるIGF結合タンパク質：メカニズムと臨床的洞察」. Nature Reviews. Cancer . 14 (5): 329–341. doi :10.1038/nrc3720. PMID 24722429. S2CID 11169818.
- ^ Hanafusa T, Yumoto Y, Nouso K, Nakatsukasa H, Onishi T, Fujikawa T, et al. (2002年2月). 「ヒト肝細胞癌におけるインスリン様成長因子結合タンパク質-3の発現低下とそのプロモーター高メチル化」. Cancer Letters . 176 (2): 149–158. doi :10.1016/s0304-3835(01)00736-4. PMID 11804742.
- ^ Chang YS、Wang L、Liu D、Mao L、Hong WK、Khuri FR、Lee HY（2002年12月）。「インスリン様成長因子結合タンパク質3プロモーターのメチル化とステージI非小細胞肺癌患者の予後との相関」。臨床癌研究。8 （12）：3669–3675。PMID 12473575。
- ^ Yu H、Levesque MA、Khosravi MJ、Papanastasiou-Diamandi A、Clark GM、Diamandis EP (1998 年 12 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 と乳がん生存率」。International Journal of Cancer。79 ( 6): 624–628。doi : 10.1002 /( sici )1097-0215(19981218)79:6<624::aid-ijc12>3.0.co;2-9。PMID 9842972。S2CID 5683010 。
- ^ Sheen-Chen SM、Zhang H、Huang CC、Tang RP（2009年4月）。「乳がんにおけるインスリン様成長因子結合タンパク質3：組織マイクロアレイによる分析」。抗がん研究。29 （4）：1131–1135。PMID 19414355 。
- ^ Xue A、Scarlett CJ、 Jackson CJ、Allen BJ、Smith RC（2008年3月）。「膵管腺癌における成長因子とウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子システムの予後的意義」。 膵臓。36 （ 2 ）：160–167。doi ：10.1097/mpa.0b013e31815750f0。PMID 18376307。S2CID 27663623 。
- ^ Takahashi M, Papavero V, Yuhas J, Kort E, Kanayama HO, Kagawa S, et al. (2005年4月). 「腎明細胞癌におけるIGF軸メンバーの発現変化」International Journal of Oncology . 26 (4): 923–931. doi :10.3892/ijo.26.4.923. PMID 15753986.
- ^ Giovannucci E、Pollak MN、Platz EA、Willett WC、Stampfer MJ、Majeed N、他 (2000 年 4 月)。「血漿インスリン様成長因子 1 および結合タンパク質 3 と女性の大腸腫瘍のリスクに関する前向き研究」。癌疫学、バイオマーカー、予防。9 (4): 345–349。PMID 10794477 。
- ^ Palmqvist R、Hallmans G、Rinaldi S、Biessy C、Stenling R、Riboli E、Kaaks R (2002 年 5 月)。「血漿インスリン様成長因子 1、インスリン様成長因子結合タンパク質 3、および大腸がんのリスク: スウェーデン北部における前向き研究」。Gut . 50 ( 5): 642–646. doi :10.1136/gut.50.5.642. PMC 1773192 . PMID 11950809。
- ^ Renehan AG、Zwahlen M、Minder C、O'Dwyer ST、Shalet SM、Egger M (2004 年 4 月)。「インスリン様成長因子 (IGF)-I、IGF 結合タンパク質-3、および癌リスク: 系統的レビューとメタ回帰分析」。Lancet。363 ( 9418 ) : 1346–1353。doi : 10.1016 /s0140-6736(04)16044-3。PMID 15110491。S2CID 25549626。
- ^ Miyake H, Pollak M, Gleave ME (2000 年 6 月). 「去勢によるインスリン様成長因子結合タンパク質 5 のアップレギュレーションはインスリン様成長因子 I の活性を増強し、前立腺癌モデルにおけるアンドロゲン非依存性への進行を加速する」. Cancer Research . 60 (11): 3058–3064. PMID 10850457.IGFBP-3 については、Figueroa JA、De Raad S、Tadlock L、Speights VO、Rinehart JJ (1998 年 4 月) を参照します。「高 Gleason スコア前立腺がんと低 Gleason スコア前立腺がんにおけるインスリン様成長因子結合タンパク質の差次的発現」。The Journal of Urology。159 ( 4): 1379–1383。doi :10.1016/S0022-5347(01)63620-6。PMID 9507888 。
- ^ Birnbaum RS、Ware JL 、 Plymate SR（1994年6月）。「ヒト前立腺上皮細胞および間質線維芽細胞の培養によるインスリン様成長因子結合タンパク質3の発現および分泌」。内分泌学ジャーナル。141 （3）：535–540。doi ：10.1677/ joe.0.1410535。PMID 7520932 。
- ^ Shi Z、Xu W、Loechel F、 Wewer UM、Murphy LJ (2000 年 6 月)。「ADAM 12、ディスインテグリンメタロプロテアーゼはインスリン様成長因子結合タンパク質 3 と相互作用する」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 24): 18574–18580。doi : 10.1074/ jbc.M002172200。PMID 10849447 。
- ^ Loechel F、Fox JW、Murphy G、Albrechtsen R、 Wewer UM (2000 年 11 月)。「ADAM 12-S は IGFBP-3 と IGFBP-5 を切断し、TIMP-3 によって阻害される」。生化学および生物物理学的研究通信。278 (3): 511–515。doi :10.1006/bbrc.2000.3835。PMID 11095942 。
- ^ Mochizuki S, Shimoda M, Shiomi T, Fujii Y, Okada Y (2004 年 2 月). 「ADAM28 は MMP-7 (マトリライシン-1) によって活性化され、インスリン様成長因子結合タンパク質-3 を切断する」.生化学および生物物理学的研究通信. 315 (1): 79–84. doi :10.1016/j.bbrc.2004.01.022. PMID 15013428.
- ^ Liu B、Weinzimer SA、Gibson TB、Mascarenhas D、Cohen P (2003)。「I型アルファコラーゲンはIGFBP-3結合タンパク質である」。成長ホルモンとIGFの研究。13 (2–3): 89–97。doi : 10.1016 /S1096-6374(03)00007-8。PMID 12735930 。
- ^ Martin JA、Miller BA、Scherb MB、Lembke LA、Buckwalter JA (2002 年 7 月)。 「ヒト関節軟骨におけるインスリン様成長因子結合タンパク質 3 とフィブロネクチンの共局在」。変形性関節症と軟骨。10 (7): 556–563。土井：10.1053/joca.2002.0791。PMID 12127836。
- ^ ab Buckway CK、Wilson EM、Ahlsén M、Bang P、Oh Y、Rosenfeld RG (2001 年 10 月)。「高親和性 IGF 結合に必須の IGF 結合タンパク質 3 の N 末端ドメインの重要な 3 つのアミノ酸の変異」。臨床内分泌 学および代謝学ジャーナル。86 (10): 4943–4950。doi : 10.1210/ jcem.86.10.7936。PMID 11600567。
- ^ Cohen P、Graves HC、Peehl DM、Kamarei M、Giudice LC、Rosenfeld RG（1992年10月）。「前立腺特異抗原（PSA）は精漿中に見られるインスリン様成長因子結合タンパク質3プロテアーゼである」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。75 （4）：1046–1053。doi ：10.1210/jcem.75.4.1383255。PMID 1383255 。
- ^ Grkovic S、O'Reilly VC、 Han S、Hong M、Baxter RC、Firth SM（2013年5月）。「IGFBP-3はGRP78に結合し、オートファジーを刺激し、有害な微小環境にさらされた乳がん細胞の生存を促進する」。Oncogene。32 （19 ）：2412–2420。doi ：10.1038/ onc.2012.264。PMID 22751133 。
- ^ Ikonen M, Liu B, Hashimoto Y, Ma L, Lee KW, Niikura T, et al. (2003年10月). 「アルツハイマー病生存ペプチドヒューマニンとインスリン様成長因子結合タンパク質3の相互作用が細胞生存とアポトーシスを制御する」。米国科学アカデミー 紀要。100 ( 22): 13042–13047。Bibcode :2003PNAS..10013042I。doi : 10.1073 / pnas.2135111100。PMC 240741。PMID 14561895。
- ^ Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (2001 年 12 月). 「トランスフェリンはインスリン様成長因子に結合し、インスリン様成長因子結合タンパク質 3 の結合特性に影響を与える」. FEBS Letters . 509 (3): 395–398. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03204-5 . PMID 11749962. S2CID 22895295.
- ^ Gui Y、Murphy LJ (2003 年 8 月)。「インスリン様成長因子結合タンパク質 3 と潜在性形質転換成長因子ベータ結合タンパク質 1 の相互作用」。分子細胞生化学。250 (1–2): 189–195。doi : 10.1023 / A:1024990409102。PMID 12962157。S2CID 6372795。
さらに読む
- Rajaram S、 Baylink DJ、Mohan S (1997 年 12 月)。「血清およびその他の体液中のインスリン様成長因子結合タンパク質: 調節と機能」。内分泌レビュー。18 (6): 801–831。doi : 10.1210/ edrv.18.6.0321。PMID 9408744 。
- Ferry RJ、Cerri RW、 Cohen P (1999)。「インスリン様成長因子結合タンパク質：新しいタンパク質、新しい機能」。ホルモン研究。51 ( 2 ) : 53–67。doi :10.1159/000023315。PMID 10352394。S2CID 2710234。
- Schedlich LJ、 Graham LD (2002 年 10 月)。「乳がん細胞の増殖におけるインスリン様成長因子結合タンパク質 3 の役割」。顕微鏡研究技術。59 (1): 12–22。doi : 10.1002/ jemt.10173。PMID 12242693。S2CID 25082403 。