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| ヒトヘルペスウイルス6 | |
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| HHV6種の1つの電子顕微鏡写真 | |
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| 感染したリンパ球から放出されたHHV-6 | |
科学的分類
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | デュプロドナウイルス |
| 王国： | 興公ビラエ |
| 門: | ペプロビリコタ |
| クラス： | ヘルビビリス |
| 注文： | ヘルペスウイルス |
| 家族： | オルソヘルペスウイルス科 |
| 亜科: | ベータヘルペスウイルス科 |
| 属: | ロゼオロウイルス |
| 含まれるグループ | |
| 分岐学的に含まれるが伝統的に除外されている分類群 | |
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その他のすべてのロゼオロウイルス属: | |
ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6 ）は、ヒトベータヘルペスウイルス6A（HHV-6A）とヒトベータヘルペスウイルス6B （HHV-6B）の総称です。これらの密接に関連したウイルスは、ヒトを主な宿主とする9つの既知のヘルペスウイルスのうちの2つです。 [1]
HHV-6AとHHV-6Bは、ベータヘルペスウイルス亜科、ロゼオロウイルス属に属する二本鎖DNAウイルスです。HHV-6AとHHV-6Bは、検査されたほぼすべてのヒト集団に感染します。[2]
HHV-6Aは神経毒性が強いとされており[3] 、多発性硬化症などの神経炎症性疾患の患者に多く見られます。[4]アルツハイマー病患者の脳内のHHV-6（およびHHV-7）レベルも上昇しています。[5]
HHV-6Bの一次感染は、小児によく見られる突発性発疹（突発性発疹または六番目の病気とも呼ばれる）の原因です。子供から子供へと伝染します。ほとんどの人が幼稚園までにこの病気にかかっているため、大人がこの病気にかかることはまれであり、一度感染すると免疫が生じて将来の再感染を防ぎます。さらに、移植患者ではHHV-6Bの再活性化がよく見られ、脳炎、骨髄抑制、肺炎などのいくつかの臨床症状を引き起こす可能性があります。[6]
HHV-6の検出にはさまざまな検査が用いられているが、その中には2つの種を区別できないものもある。[7]
どちらのウイルスも胎盤感染を引き起こし、新生児に感染する可能性があります。[8]
HHV-6Aと不妊症
2016 年の研究では、原因不明の不妊症の女性の 43% が HHV-6A 陽性であったのに対し、妊娠可能な対照群では 0% であったことが示されました。原因不明の不妊症の女性の子宮内膜上皮細胞には HHV-6A が存在していましたが、血液中には存在していませんでした。不妊症の文脈では、この発見は、影響を受けた個人の血流中にウイルスが検出されなかったため、子宮環境内での HHV-6A の標的検査の重要性を強調しています。したがって、効果的な診断には、子宮内膜組織における活動性 HHV-6A 感染と潜伏性 HHV-6A 感染を区別できる検査が必要であり、HHV-6A に関連する不妊症の評価と管理における組織特異的なウイルス検出方法の必要性が強調されています。[9]
2018年の研究では、体外受精/排卵後に再発性着床不全を経験した女性の37％で子宮内膜生検でHHV-6Aが検出されましたが、対照群では0％でした。[10]
2019年の研究では、特発性不妊症女性の40％にHHV-6A感染が確認されました。HHV-6A感染が子宮内膜の免疫状態に及ぼす影響を特定することで、不妊治療に新たな視点が開かれます。HHV-6Aを特徴とする原因不明不妊症の女性には、妊娠率を高めるために抗ウイルス療法や非ホルモン療法を選択することが可能です。[11]
HHV-6の検査
下の表は、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）を検出するために使用されるさまざまな診断テストの包括的な概要を示し、活動性感染と潜伏感染を区別する能力を詳しく説明しています。[12]また、テスト結果の解釈に関する洞察、これらのテストを提供するプロバイダーの特定、および子宮内膜のHHV-6Aを検出するのに適した方法を示しています。これは、女性の不妊の潜在的な原因を評価するための重要な考慮事項です。この表は、医療従事者がHHV-6の適切な診断テストを選択するためのガイドとして役立ちます。
歴史
1986年、サイード・ザキ・サラディン、ダラム・アブラッシュ、ロバート・ギャロは、エイズやリンパ増殖性疾患の患者の末梢血単核細胞を培養した。核内および/または細胞質内封入体を含むことが多い短命で大型の屈折性細胞が記録された。電子顕微鏡検査により、彼らはヒトBリンパ球向性ウイルス（HBLV）と名付けた新しいウイルスを発見した。[13] [14]
発見後まもなく、アブラシらは、新たに発見されたHBLVに感染する可能性のある5つの細胞株について説明しました。彼らは、特定のT細胞株であるHSB-2が感染に対して非常に感受性が高いことを発表しています。アブラシの先駆的な研究は、ヘルペスウイルスの暫定分類に従って、ウイルス名をHBLVからHHV-6に変更することを提案して結論づけました。[15] [16]
数年後、HHV-6はサブタイプに分けられました。初期の研究（1992年）では、非常に類似しているものの、異なる2つの変異体、HHV-6AとHHV-6Bが説明されました。この区別は、独自の制限酵素切断、モノクローナル抗体反応、[17]および増殖パターンによって正当化されました。[18]
HHV-6Aには成人由来の株がいくつか含まれており、その疾患スペクトルは明確に定義されていないが、一部の人々はより神経毒性が強いと考えている。[19] [20] HHV-6Bは、バラ疹の病因物質であるため、小児のバラ疹でよく検出される。これら2つのウイルスの配列相同性は95％である。[21]
2012年にHHV-6AとHHV-6Bは正式に異なる種として認められました。[1]
分類
HHV-6AとHHV-6Bは、2012年に国際ウイルス分類委員会（ICTV）によって別種として認定されました。ヒトロゼオロウイルスには、HHV-6A、HHV-6B、HHV-7が含まれます。[1]
ヘルペスウイルスは、1971年にICTVの最初の報告書で属として確立されました。この属は4つのグループに分かれた23のウイルスで構成されていました。[22] 1976年に2番目のICTV報告書が発表され、この属はヘルペトウイルス科に昇格しました。爬虫類由来のウイルスとの混同の可能性があるため、3番目の報告書（1979年）で科名がヘルペスウイルス科に変更されました。この報告書では、ヘルペスウイルス科は3つの亜科（アルファヘルペスウイルス科、ベータヘルペスウイルス科、ガンマヘルペスウイルス科）と5つの無名の属に分けられ、21のウイルスが科のメンバーとして認識されました。[23]
2009年、ヘルペスウイルス目が創設された。これは、魚類や軟体動物のヘルペスウイルスが鳥類や哺乳類のヘルペスウイルスと遠縁に過ぎないという発見によって必要となった。ヘルペスウイルス目には3つの科があり、ヘルペスウイルス科には、哺乳類、鳥類、爬虫類のヘルペスウイルスが古くから知られているものが含まれる。さらに、2つの新しい科、硬骨魚類やカエルのヘルペスウイルスを含むアロヘルペスウイルス科と、軟体動物のウイルスを含むマラコヘルペスウイルス科が含まれる。[24]
2012年現在、この目には3つの科、4つの亜科（1つは未分類）、18の属（4つは未分類）、97種が存在します。[1]
構造
HHV-6ウイルス粒子の直径は約2000オングストロームです。[14]ウイルス粒子の外側部分は、ウイルス糖タンパク質を含む脂質二重膜で構成されており、宿主由来です。この膜エンベロープの下には、 162個のカプソメアからなる二十面体カプシドを囲む外被があります。HHV-6の保護カプシドには、二本鎖の線状DNAが含まれています。
HHV-6ウイルス粒子の成熟過程において、ヒト細胞膜はウイルス脂質エンベロープの形成に利用される（これはすべてのエンベロープウイルスの特徴である）。この過程で、HHV-6は脂質ラフトを利用する。脂質ラフトは、コレステロール、スフィンゴ脂質、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカータンパク質が豊富な膜状ミクロドメインである。[25]初期の研究者は、HHV-6ウイルス粒子は核内で成熟すると疑っていたが、他のウイルスについて知られていることを一般化してHHV-6に適用したため、誤って発表した研究者もいた。しかし、2009年に発表された研究では、HHV-6ウイルスはトランスゴルジネットワーク由来の小胞を組み立てに利用していることが示唆されている。[25]
ゲノム
HHV-6の遺伝物質は、複製起点、2つの8～10kbの左および右の直接反復末端、および143～145kbのユニークなセグメントを含む線状（感染中は環状）の二本鎖DNAで構成されています。[27]
複製起点（文献では「oriLyt」と表記されることが多い）は、DNA複製が始まる場所です。[26]直接反復末端（DR Lおよび DR R ）は、ヒトテロメアと同一の反復TTAGGG配列を有しています。テロメア反復数の変動は15～180の範囲で観察されています。[28] [29]これらの末端には、ヘルペスウイルス間で保存されているpac-1およびpac-2切断およびパッキングシグナルも含まれています。
固有セグメントには、7つの主要なコア遺伝子ブロック（U27–U37、U38–U40、U41–U46、U48–U53、U56–U57、U66EX2–U77、およびU81–U82）が含まれており、[26]これもヘルペスウイルスの特徴です。これらの保存された遺伝子は、ウイルスゲノムの複製、切断、および成熟したビリオンへのパッキングに関与するタンパク質をコードしています。[28]さらに、それらはいくつかの免疫調節タンパク質をコードしています。固有セグメントには、HHV-6、HHV-7、およびサイトメガロウイルス（ベータヘルペスウイルス）間で保存されている遺伝子ブロック（U2–U19）もあります。固有セグメント遺伝子の多くは、たとえばHCMV US22ファミリー（ InterPro： IPR003360 ）に関連しています。次の表は、それらの既知の特性のいくつかを概説しています。[26]
遺伝子
ウイルスの侵入
HHV-6受容体
細胞外HHV-6ウイルス粒子がヒト細胞に遭遇すると、補体系を制御する役割を果たすヒト受容体タンパク質クラスター46（CD46 ）に遭遇します。CD46タンパク質は、選択的スプライシングの結果として、単一の可変領域を有します。そのため、少なくとも14のCD46アイソフォームが存在し、それらはすべてHHV-6aに結合します。[33]
CD46の細胞外領域には、柔軟なループに囲まれたコンパクトなベータバレルドメインに折り畳まれた約60アミノ酸の4つの短いコンセンサスリピートが含まれています。 [28] CD46と他のリガンドで実証されているように、CD46タンパク質構造はHHV-6に結合すると直線化します。それらの正確な相互作用はまだ決定されていませんが、2番目と3番目のSCRドメインは、HHV-6受容体への結合と細胞への侵入に必要であることが実証されています。
HHV-6受容体リガンド
森らは、HHV-6に特有の糖タンパク質である遺伝子産物gQ1を最初に同定し、それがgHおよびgL糖タンパク質と複合体を形成することを発見した。[17] [34]彼らは、このヘテロ三量体複合体がCD46のウイルスリガンドとして機能すると信じていた。[27]その後すぐに、gQ2と呼ばれる別の糖タンパク質が同定され、gH/gL/gQ1リガンド複合体の一部であることが判明し、ヘテロ四量体を形成し、ウイルスCD46リガンドであることが明確に同定された。[34] 正確な侵入プロセスはまだ十分に解明されていない。
唾液腺
唾液腺はHHV-6感染の生体内リザーバーであると説明されている。[28]
白血球
研究者[35]はT細胞がHHV-6に非常に感染しやすいことを示す研究を行った。
神経系
2011年、国立衛生研究所の研究者らは、当時は未知であったHHV-6aが神経系に侵入する仕組みを解明しようと試みた。研究者らは、約150人の被験者の脳を解剖した。さまざまな解剖部位のウイルス量を検査したところ、嗅覚組織に最も多くのHHV-6が含まれていることがわかった。研究者らは、これらの組織がHHV-6aの侵入口であると結論付けた。[21]
上記の結果は、嗅覚組織を通じて中枢神経系に拡散するHSV-1 （および他の多くのウイルス）を対象とした以前の研究の結果と一致しています。 [36]
研究者らはまた、鼻腔内に見られる特殊なグリア細胞のグループである嗅覚鞘細胞（OEC）がHHV-6の感染性に役割を果たしている可能性があるという仮説を立てた。 [21]彼らは、OECが、以前にHHV-6感染の影響を受けやすいことが確認されている別の種類のグリア細胞であるアストロサイトと類似した特性を持つ結果として、この関連性が疑われた。 [37]研究は、試験管内でOECに両方のタイプのHHV-6を感染させることによって継続された。最終的に、HHV-6aを使用したOECのみが、アストロサイトの特徴でもある、de novoウイルス合成の兆候に対して陽性反応を示した。[37]
細胞活動
一旦内部に入ると、活動性感染と非活動性感染という 2 つの結果が生じると言われています。
活動性感染
活動性感染では、線状dsDNAゲノムが端から端まで共有結合して環状化します。このプロセスは、単純ヘルペスウイルスで初めて報告されました。[29]環状化されると、HHV-6は「前初期」遺伝子と呼ばれる遺伝子を発現し始めます。これらの遺伝子産物は転写活性化因子であると考えられており[7] 、ウイルスのマイクロRNAの発現によって制御されている可能性があります。[31]その後、「初期遺伝子」の発現が起こり、たとえばウイルスDNAポリメラーゼが活性化されます。初期遺伝子は、その後のローリングサークル複製にも関与しています。 [28]
HHV-6の複製によりコンカテマーが形成されます。コンカテマーはDNA配列の繰り返しを複数含む長い分子です。[38]これらの長いコンカテマーはpac-1領域とpac-2領域の間で切断され、ゲノムが個々のウイルス粒子にパッケージングされます。[29]
不活性感染
新しく感染した細胞のすべてがローリングサークル複製を開始するわけではない。ヘルペスウイルスは潜伏期に入り、ヒト宿主に不活性に感染することがある。1993年に発見されて以来、この現象はすべてのベータヘルペスウイルスで確認されている。[39]
他のベータヘルペスウイルスは、核エピソームとして潜伏状態を確立します。核エピソームは、環状DNA分子（プラスミドに類似）です。HHV-6の場合、潜伏状態は、ウイルスのテロメア反復配列がヒトのサブテロメア領域に組み込まれることによってのみ発生すると考えられています。[20]この方法で潜伏状態を達成することが知られているウイルスは、他にマレック病ウイルスのみです。 [7]この現象は、HHV-6ゲノムの直接反復末端内に見られるテロメア反復配列の結果として可能になります。
右直接反復末端は、5～41個のヒトテロメア反復内に組み込まれ、9番、17番、18番、19番、22番染色体の近位端[40]に優先的に組み込まれますが、10番染色体と11番染色体にも時折見られます。[38]約7000万人が染色体に組み込まれたHHV-6を保有していると疑われています。[20] [38]
HHV-6によって発現される遺伝子の多くは、その不活性潜伏期に特有のものである。これらの遺伝子は、ゲノムを維持し、宿主細胞の破壊を回避することに関与している。[40]例えば、U94タンパク質は、細胞溶解（アポトーシス）に関与する遺伝子を抑制し、テロメアへの統合を助けると考えられている。[28]ヒトのテロメアに蓄積されると、ウイルスは断続的に再活性化する。[40]
再活性化と移植
再活性化の具体的な引き金はよくわかっていません。一部の研究者は、怪我、身体的または精神的ストレス、ホルモンの不均衡が関与している可能性があると示唆しています。[41]
2011年に研究者らは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によって再活性化が試験管内で確実に誘発されることを発見した。再活性化が始まると、ローリングサークルプロセスが開始され、上記のようにコンカテマーが形成される。[28]
2024年にThe Journal of Infectious Diseasesに掲載された研究では、肝移植患者における遺伝性染色体統合ヒトヘルペスウイルス6（iciHHV-6B）の再活性化とそれが移植片に与える影響について調査した。Hannolainenらが実施したこの研究では、ハイブリッドキャプチャーシーケンシングとさまざまな分子技術を使用して、ウイルス配列と宿主免疫応答を分析した。その結果、iciHHV-6Bの活発な複製と有意な免疫活性化が実証され、ウイルスの再活性化が移植結果に病理学的影響を及ぼすことが示唆された。この研究は、移植患者におけるiciHHV-6の再活性化を監視することの重要性を強調している。[42]
インタラクション
ヒトヘルペスウイルス6は主にヒトに寄生し、ウイルスの変異体は軽度から致命的な病気を引き起こす可能性があるが、宿主の体内で共生することができる。 [18] HHV-6はT細胞への共感染によりHIV-1の進行を促進することが実証されている。[43] HHV-6は主要なHIV受容体CD4の発現をアップレギュレーションし、HIV感受性細胞の範囲を拡大する。いくつかの研究では、HHV-6感染により、TNF-α、[44] IL-1β、IL-8など、HIV-1のin vitro発現を高める炎症性サイトカインの産生が増加することも示されている。[45]より最近のin vivo研究では、HHV-6Aの共感染がブタオザルにおけるHIVからAIDSへの進行を劇的に加速することが示された。[46]
HHV-6はエプスタイン・バーウイルスを転写活性化することも実証されている。[36]
疫学
年
ヒトは幼少期にウイルスに感染し、なかには生後1か月未満で感染する人もいます。HHV-6の一次感染は、米国では発熱による乳児救急外来受診の最大20％を占めており[47] [48] 、脳炎、リンパ節腫脹、心筋炎、骨髄抑制などのより重篤な合併症を伴います。体内のウイルスの有病率は年齢とともに増加し（感染率は生後6～12か月の乳児で最も高くなります）、これは感染から身を守る母親の抗体が子どもの中で失われるためではないかと考えられています。[18]
年齢と血清陽性率の相関関係には矛盾があります。年齢が上がるにつれて血清陽性率は低下するという報告もあれば、有意な低下は見られないという報告もあれば、62歳以上の人の血清陽性率が上昇するという報告もあります。一次感染後、唾液腺、造血幹細胞、その他の細胞に潜伏状態が確立され、宿主の生涯にわたって存在します。
地理的分布
このウイルスは世界中に広がっていることが知られている。米国、英国、日本、台湾などの国では、13か月齢までに64～83%のHHV-6感染率が報告されている。[18] [49]研究では、タンザニア、マレーシア、タイ、ブラジルの民族的に多様な成人集団における血清陽性率は「約39～80%」と異なることがわかった。[18]同じ地理的な場所に住む民族グループ間や性別間で大きな違いはない。HHV-6Bは世界中のほぼすべての人口に存在するが、HHV-6Aは日本、北米、ヨーロッパではそれほど一般的ではないようだ。[18]
伝染 ; 感染
感染は、唾液へのウイルス粒子の排出を通じて最も頻繁に起こると考えられています。HHV-6BとHHV-7はどちらも人間の唾液中に存在しますが、前者のほうが頻度は低いです。研究では、唾液中のHHV-6の有病率はさまざま（3～90%）と報告されており、[18]唾液腺はHHV-6の生体内リザーバーであるとも説明されています。ウイルスは唾液腺に感染し、潜伏状態になり、定期的に再活性化して他の宿主に感染を広げます。[28]
垂直感染も報告されており、米国では出生児の約1％に発生しています。[7] [50]この形態は、ウイルスのゲノムが感染者のすべての細胞に含まれているため、簡単に識別できます。
診断
HHV-6感染の診断は血清学的方法と直接的方法の両方で行われます。最も一般的な技術は、リアルタイムPCR法による血液、その他の体液、臓器中のウイルスDNAの定量です。[51]
臨床的意義
HHV-6b の一次感染の典型的な症状は突発性発疹(ES) または「バラ疹」で、3 ～ 5 日間続く高熱に続いて胴体、首、または顔に発疹が出て、時には熱性けいれんが起こりますが、これらの症状が常に同時に現れるわけではありません。しかし、ある研究 (1997 年) では、発疹は HHV-6 感染の特徴ではなく、非 HHV-6 感染と同程度の割合 (両グループとも発熱児の 10 ～ 20%) であることが示されています。HHV-6 感染では高熱 (40 度以上) を伴う頻度が高く、非 HHV-6 患者では半数未満であるのに対し、約 3 分の 2 の割合です。同様に、倦怠感、易刺激性、鼓膜炎にも大きな違いが見られました。[18]
成人の一次感染はより重篤になる傾向がある。[18]
ウイルス、特にHHV-6Bの診断は、感染の副作用のため、患者にとって極めて重要です。発疹など、この感染を示唆する症状は、抗生物質を投与された患者では薬の副作用と誤解される可能性があるため、気付かれません。[18]突発性発疹に加えて、HHV-6Bは肝炎、熱性けいれん、脳炎に関連することが知られています。
ウイルスは潜伏状態から定期的に再活性化し、HHV-6 DNAは米国の健康な成人の20～25%で検出されます。免疫能が正常な場合、これらの再活性化は無症状であることが多いですが、免疫抑制状態の人では重篤な合併症を起こす可能性があります。HHV-6の再活性化は、移植患者に重篤な疾患を引き起こし、他のベータヘルペスウイルス科ウイルスと共存して移植片拒絶につながる可能性があります。同様に、 HIV/AIDSでは、HHV-6の再活性化が全身性感染を引き起こし、末端臓器疾患や死亡につながります。人口の最大100%がHHV-6に曝露（血清陽性）しますが、そのほとんどは3歳までに起こりますが、成人で一次感染するケースはまれです。米国では、これらはHHV-6aとの関連がより強く、HHV-6aの方が病原性および神経向性がより強いと考えられており、いくつかの中枢神経系関連疾患 に関連しています。
HHV-6は多発性硬化症患者で報告されており[52]、慢性疲労症候群[53] 、エイズ[54]、側頭葉てんかん[55]など、他のいくつかの疾患の共因子として関与していることが示唆されている。
多発性硬化症
多発性硬化症（MS）は、脳と脊髄の軸索の脱髄を引き起こす神経系の自己免疫性炎症性疾患です。HHV-6関連の脱髄を具体的に調査した最初の研究は、1996年に、それまで健康だった19か月の子供が急性脳症を発症したときに文献に登場しました。髄液中のミエリン塩基性タンパク質のレベルが上昇し、脱髄が起こっていることを示唆しました。[56]この関連性は、4年後にMS関連の研究が発表され、脱髄した脳組織におけるHHV-6の有病率が90％であることが示されるまで、ほとんど忘れられていました。比較すると、無病の脳組織でウイルスを保有していたのはわずか13％でした。[57]
T細胞が本質的にHHV-6ウイルスタンパク質をミエリン塩基性タンパク質と混同しているという分子模倣仮説は、この頃に初めて登場しました。この仮説の開発の初期段階（2002年）で、イタリアの研究者はHHV-6a変異体と牛のミエリン塩基性タンパク質を使用して、交差反応性T細胞株を生成しました。これらをMS患者のT細胞と対照群のT細胞と比較しましたが、両者の間に有意差は見られませんでした。彼らの初期の研究では、分子模倣はMSに関与するメカニズムではない可能性があることが示唆されました。[58]
その後、同様の研究がいくつか行われた。2014年10月の研究では、進行性神経疾患における脱髄とHHV-6の長期感染の関係が裏付けられた。[59]
慢性疲労症候群
慢性疲労症候群（CFS）は衰弱性疾患であり、[60]その原因は不明です。CFS患者は神経学的、免疫学的、代謝学的に異常な所見を示します。
CFSの基準を満たす患者の多く（全員ではない）にとって、病気は急性の感染性症候群で始まる。CFSの症例は、いくつかの感染性因子による十分に文書化された感染症に続いて発生する可能性がある。[61] HHV-6が発見された直後に発表された「CFSのような」病気の患者259人を対象とした研究では、一次リンパ球培養を使用してHHV-6の活発な複製を持つ人々を特定した。このような活発な複製は、患者の70％に見られ、対照群では20％であった（）。[62]この研究で提起されたが答えられなかった疑問は、病気がHHV-6の再活性化につながる微妙な免疫不全を引き起こしたのか、それともHHV-6の再活性化が病気の症状を引き起こしたのかということである。
その後の研究では、活動性感染と潜伏感染を区別しない血清学的手法のみを採用しており、結果はまちまちである。ほとんどの研究ではCFSとHHV-6感染との関連が認められたが、すべてではない。[61] [63] [64]
他の研究では、活動性感染を検出できる検査法（一次細胞培養、血清または血漿のPCR、IgM早期抗原抗体検査）が採用されている。これらの研究の大部分はCFSと活動性HHV-6感染との関連を示しているが[63] [65] [ 66] [67] [68] [69]、そうでない研究もいくつかある[64] [70] 。
要約すると、CFS 患者のかなりの割合に HHV-6 の活動性感染が見られます。さらに、HHV-6 は神経系や免疫系、CFS で明らかな異常を示す臓器系の細胞に感染することが知られています。この関連性にもかかわらず、再活性化した HHV-6 感染が CFS の原因であるかどうかは証明されていません。
橋本病
橋本病は最も一般的な甲状腺疾患であり、豊富なリンパ球浸潤と甲状腺機能障害を特徴とする。最近の研究では、HHV-6（おそらく変異体A）が橋本病の発症または誘発に関与している可能性が示唆されている。[71]
妊娠
妊娠中のHHV-6が羊膜腔の炎症を引き起こす役割については研究されている。[72]
不妊
HHV-6A DNAは不妊女性群のほぼ半数の子宮内膜から検出されたが、妊娠可能な対照群では検出されなかった。HHV-6A陽性の不妊女性の子宮内膜からは、HHV-6A特異的ナチュラルキラー細胞と、子宮内の特定のサイトカインの高濃度も検出された。著者らは、HHV-6Aが女性不妊の重要な要因である可能性があると示唆している。[73]
癌
ヒトのがん原性ウイルスは数多く特定されています。例えば、HHV-8はカポジ肉腫と関連があり、[74]エプスタイン・バーウイルスはバーキットリンパ腫と、HPVは子宮頸がんと関連があります。実際、世界保健機関は、ヒトのがんの17.8%が感染によって引き起こされたと推定しています（2002年）。[75]ウイルスががん形成を引き起こす典型的な方法は、宿主の免疫系の抑制、炎症の誘発、遺伝子の改変です。
HHV-6はリンパ腫、白血病、子宮頸がん、脳腫瘍で検出されています。[19]さまざまな髄芽腫細胞株やその他の脳腫瘍の細胞はCD46受容体を発現することが実証されています。ウイルスDNAは他の多くの非病理学的脳組織でも特定されていますが、そのレベルは低いです。[19]
ヒトP53タンパク質は腫瘍抑制因子として機能する。このタンパク質が適切に産生されない人は、がんの発症率が高く、リ・フラウメニ症候群として知られる現象を経験する。HHV-6の遺伝子産物の1つであるU14タンパク質は、P53に結合してそれをウイルス粒子に組み込む。別の遺伝子産物であるORF-1タンパク質もP53に結合して不活性化することができる。ORF-1遺伝子を発現する細胞は、マウスに注入すると線維肉腫を生じることさえ示されている。[19]
HHV-6のもう一つの産物である前初期タンパク質U95は、核因子κBに結合することが示されています。この因子の調節異常は癌と関連しています。[19]
視神経炎
HHV-6による眼炎は3回報告されている。3回とも高齢者で報告されており、2回は2007年、1回は2011年である。最初の2回は日本とフランスで報告され、最近のものは日本で報告された。[76] [77] [78]
これらは、抗HHV-6 IgM抗体レベルが低かったため、再活性化の結果として発生したと考えられています。[78]
側頭葉てんかん
内側側頭葉てんかんはHHV-6感染と関連している。脳のこの領域には、扁桃体、海馬、海馬傍回の3つの構造が存在する。内側側頭葉てんかん（MTLE）は慢性てんかんの最も一般的な形態であり、その根本的なメカニズムは完全には解明されていない。[79]
研究者らは、MTLE患者から摘出された組織からHHV-6 DNAが見つかったと一貫して報告している。研究では、HHV-6が側頭葉に凝集する傾向があり、[80]海馬のアストロサイトに最も高濃度で存在することが明らかになっている。[79]
しかし、ある研究グループは最終的に、HHV-6は内側側頭葉硬化症に関連するMTLEには関与していない可能性があると結論付けました。[81]
肝不全
このウイルスは、肝移植を受けた患者における肝機能障害や急性肝不全の一般的な原因であり、最近では門脈周囲合流壊死との関連が指摘されている。さらに、HHV-6 DNAは、持続感染の場合、血液中のDNAレベルが検出レベルを下回るため、生検組織でのみ検出されることが多い。[82]
処理
HHV-6感染症の治療に特化した承認医薬品はないが、サイトメガロウイルス治療薬（バルガンシクロビル、ガンシクロビル、[83] シドフォビル、ホスカルネット）の使用は一定の成果を上げている。[7]これらの薬剤は、デオキシ三リン酸ヌクレオチドと競合して適切なDNA重合を阻害する[83]か、ウイルスDNAポリメラーゼを特異的に不活性化することを目的として投与される。 [2]
移植手術後にHHV-6の再活性化が起こった場合、移植薬には免疫抑制剤が含まれているため、治療法を見つけることが困難になることがあります。[84]
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズのヒトヘルペスウイルス6に関連するメディア
ウィキスピーシーズにおけるヒトヘルペスウイルス6に関連するデータ