ヒトベータヘルペスウイルス7

ヒトベータヘルペスウイルス7
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	デュプロドナウイルス
王国：	興公ビラエ
門:	ペプロビリコタ
クラス：	ヘルビビリス
注文：	ヘルペスウイルス
家族：	オルソヘルペスウイルス科
属:	ロゼオロウイルス
種：	ヒトベータヘルペスウイルス7
同義語[1]
ヒトヘルペスウイルス7

ヒトベータヘルペスウイルス7（ HHV-7 ）は、ヒトに感染するヘルペスウイルス科の9つの既知のメンバーの1つです。HHV-7は、 HHV-6とサイトメガロウイルス（HHV-5またはHCMV）も含まれるヘルペスウイルス科のサブファミリーであるベータヘルペスウイルス^{科のメンバーです。 [2] [3] HHV-7はHHV-6と一緒に作用することが多く、これらのウイルスはまとめて}ロゼオロウイルス属と呼ばれることがあります。 ^{[4] HHV-7は、1990年に}末梢血リンパ球から採取したCD4 + T細胞から初めて分離されました。 ^[5]

HHV-6BとHHV-7はどちらも、他のウイルスと同様に、突発性発疹と呼ばれる乳児の皮膚疾患を引き起こす可能性がありますが、HHV-7が病気を引き起こす頻度はHHV-6Bよりも低いです。^{[6] HHV-7感染は、}急性熱性呼吸器疾患、発熱、発疹、嘔吐、下痢、リンパ球数減少、^{[7]熱性けいれん[8]}など、他の多くの症状を引き起こしたり、関連したりしますが、ほとんどの場合、症状はまったく現れません。^[9]

HHV-7 は薬剤誘発性過敏症症候群 (DIHS) ^{[10] 、} 脳症^[11]、片側けいれん・片麻痺・てんかん症候群^{[12] 、} 肝炎感染^[13] 、感染後脊髄神経根ニューロパチー^[14] 、バラ色粃糠疹^{[15] 、および}HHV-4の再活性化による「単核球症様疾患」 ^[16]の発症に寄与する可能性があるという兆候がある。好酸球増多および全身症状を伴う薬剤反応 (DRESS) は、ヘルペスウイルス抗原に反応して症状が発現することがあるため、HHV-7 に関連している可能性がある DIHS の特定のタイプである。ある研究では、検査した DRESS 患者 40 人のうち 76% に、エプスタイン・バーウイルス、HHV-6、または HHV-7 の再活性化が見られた。さらに、HHV-7は現在、扁平苔癬の原因物質であると疑われています。ある皮膚科研究では、33の皮膚生検が行われ、扁平苔癬の病変でHHV-7がより高い割合で検出されました。扁平苔癬の寛解もHHV-7レベルの低下と関連していました。^[17] HHV-7は検査された子宮頸部の組織の79.3％でも検出され、性行為がHHV-7の感染経路である可能性があることを示唆しています。^[18]

注目すべきことに、検査された不特定脳症の症例の56.3%でHHV-7とHHV-6が検出され、前頭葉と側頭葉の灰白質にHHV-7陽性細胞が多く見られました。HHV-7は、通常、大脳皮質、深部核、小脳のアストロサイトとオリゴデンドロサイトに存在します。^[19] HHV-7感染は、HSV1、VZV、HHV6とともに、認知症のリスク増加と関連していました。^[20]しかし、HHV-7と脳症の原因因子と相関因子をさらに解明するには、さらなる研究が必要です。^[19]

HHV-7感染による合併症は、さまざまな種類の移植において要因となることが示されています。^[9]具体的には、HHV-7感染は、腎移植患者におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染の再活性化と関連しており、移植片対宿主病と関連している可能性があります。^[17]

成熟したウイルス粒子の直径は約170ナノメートル（1,700Å）です。^[21]

HHV-7のゲノムはHHV-6のゲノムと非常によく似ていますが、約10％小さく、DNAゲノムは約145,000塩基対です。^{[9] HHV} -7とHHV-6のゲノムにはいくつかの重要な違いがありますが、ウイルスDNA複製におけるそれらの重要性はまだわかっていません。^[9]

さらに、HHV-7ウイルス粒子はHHV-6ウイルス粒子と構造的に多くの類似点を持っているようです。それにもかかわらず、ウイルスの形態学的特徴のいくつかは異なります。^[21]

HHV-7は主にCD4+ T細胞に存在しますが^[23]、特定の株にのみ存在します。^{[24] [25] [26]} CD4+ T細胞に侵入するために、HHV-7はHHV-6とは異なり、CD4とおそらくいくつかの細胞表面糖タンパク質を使用します。^[27]それにもかかわらず、HHV-7はCD46受容体を発現していない細胞に侵入できる可能性があります。^[28] HHV-7が細胞に感染してから約1週間後、CD4転写をダウンレギュレーションし始めます。 ^{[29]これにより、} HIV -1感染が妨げられますが^[30]、HHV-6感染が再活性化される可能性があります。^[31]ただし、HHV-7がHIV感染にどのような影響を与えるかは不明です。^[9]

HHV-7とHIV-1の共受容体CXCR4およびCCR5の関係については、いくつかの調査が行われてきました。感染中、HHV-7はCD4+ T細胞におけるCXCR4の喪失を引き起こし、さらに細胞内Ca2+フラックスおよびストロール細胞由来因子1（SDF-1）に対する走化性を低下させます。さらに、HIVに対して有効なCXCR4拮抗薬は、HHV-7の阻害には効果がないことがわかりました。この情報は、CXCR4およびCCR5がHHV-7感染に必須の受容体タンパク質ではないことを示しています。^[28]

細胞レベルでのHHV-7感染の特徴的な兆候は、前述のシンシチウムの存在です。これらの細胞は、サイクリン依存性キナーゼcdc2とサイクリンBの調節不全に起因する倍数体化によって形成されると考えられています。巨大細胞は、細胞周期が乱れると形成され、G _2期とM期の間に蓄積します。^[28]しかし、シンシチウムの形成は当初考えられていたよりも複雑です。いくつかの研究では、ベータヘルペスウイルスのシンシチウムの形成は、ウイルス粒子によって発現されるエンベロープタンパク質の種類と、ウイルスが感染する特定の細胞の種類に基づいて変化する可能性があることが示されています。^[32]

HHV-7は感染時にIL-15を活性化させることも注目に値する。IL-15の活性化はナチュラルキラー（NK）細胞反応の増加につながる。これはHHV-7感染に対する免疫システムの主な反応方法の一つであると考えられている。^[28]

HHV-7は細胞に対して他の多くの影響も及ぼします。その中には、膜の漏出、溶解性シンシチウムの存在、^{[33] [34]}時折のアポトーシス、^[35]潜伏感染の促進、^{[36]および特定の}サイトカインのレベルの増減が含まれます。^{[37] [38]}

HHV-7は、他の多くのヘルペスウイルスと同様に、侵入に糖タンパク質に依存しています。具体的には、HHV-7は糖タンパク質B、H、Lをコードすることが知られていますが、CやDはコードしていません。ベータヘルペスウイルスに関しては、gB、gH、gLが感染に必要であると考えられています。^[32]さらに、HHV-7は、HHV-7とHHV-6に固有の糖タンパク質複合体（gp82-105）をコードしています。^[39]

成人では、HHV-6とは別のHHV-7の影響は十分に研究されていない。^[2]その理由の1つは、HHV-7の検出は当初は迅速に行うことが困難であったためである。検出プロセスには民間の研究室では困難な手順が含まれており、ウイルスの分離と血清学的検査はすぐには終わらない長いプロセスである。HHV-7はin vitroでさまざまなリンパ球で増殖させることができるが、研究者らはウイルスが研究室環境ではうまく増殖しないことに気付いた。^[40]ループ介在等温増幅（LAMP）と呼ばれるプロセスが最近、HHV-7の検出を迅速化するために適用されているが、まずはより多くの患者サンプルをテストして、この検査が幅広い対象者で依然として有効かどうかを確認する必要がある。^[41] HHV-7のみを対象とした信頼性の高い血清学的検査はまだ開発されていないが、複数の検査が開発中である。^[9] HHV-7を検査するためのPCRアッセイの使用も検討されている。^{[9] [42]}

HHV-7 感染症に特化した治療法は存在しない。^[9] HHV-7 は特定の疾患とは関連がないかもしれないが、免疫不全患者に重大な合併症を引き起こすことから、このウイルスは依然として臨床的に重要であると強調する研究者もいる。HHV-6、7、8 に特化した治療法は現在開発の初期段階にある。一部の研究では、アシクロビルやシドフォビル、フォスカルネットなどの抗 CMV 薬が HHV-7 感染症に治療効果をもたらす可能性があることが示唆されている。さらに、シクロトリアザジスルホンアミドや 9-R-2-ホスホノメトキシプロピルアデニンなどの実験薬も HHV-7 に効果がある可能性がある。しかし、広域スペクトル抗ウイルス薬は一般的に毒性があり、予防的使用には適さないため、HHV-7 に特化した治療法が必要である。^[17]

成人の95％以上がHHV-7に感染し免疫を持っており^[43]、そのうちの4分の3以上が6歳までに感染している。^[44]小児のHHV-7の一次感染は通常2歳から5歳の間に起こり、つまりHHV-6の一次感染後に起こる。^[45] 2014年にワシントン大学医学部が5つの主要な身体生息地から採取した102人の健康な成人を分析したところ、彼らの98％、特に口腔内にHHV-7が存在することが判明した。^[46] 2017年に2か月から102歳までの8,240人のヒト血液ウイルスを調べた研究では、彼らの20.37％がHHV-7陽性であることが判明した。^[47]

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