日焼けをしない日焼け

リコピンは、ベータカロテンとキサントフィルの生合成における重要な中間体である。

リコピンは一重項酸素を消光する最も強力なカロテノイドである可能性がある。^{[ 16 ]}

リコピンは、その強い色と無毒性のため、有用な食品着色料（E160dとして登録）であり、米国^{[ 17 ]}、オ​​ーストラリアとニュージーランド（160dとして登録）^{[ 18 ]}、およびEU ^{[ 19 ]での使用が承認されています。}

日焼け止め錠剤にはβ-カロテンが含まれていることが多い。米国癌協会は、「米国食品医薬品局（FDA）はこれらの添加物の一部を食品着色料として承認しているが、日焼け剤への使用は承認されていない」と述べている。また、「日焼け錠剤で使用されている高濃度では有害となる可能性がある」とも述べている。^{[ 20 ]}

合成β-カロテンサプリメントの慢性的な高用量摂取は、喫煙者における肺がんの発症率増加と関連付けられています。 ^{[ 21 ]}

カンタキサンチンは、特定の食品の着色料として最も一般的に使用されています。FDAは食品へのカンタキサンチンの使用を承認していますが、日焼け剤としての使用は承認しておらず、その使用に関して警告を発しています。^{[ 22 ]}着色料として使用する場合、カンタキサンチンはごく少量で済みます。しかし、日焼け剤としては、はるかに多量のカンタキサンチンが使用されます。カンタキサンチンを摂取すると、皮膚の下の脂肪層を含む全身に沈着し、オレンジがかった茶色に変色します。このような日焼け錠剤は、肝炎やカンタキサンチン網膜症（眼の網膜に黄色の沈着物が形成される状態）など、さまざまな副作用と関連付けられています。^{[ 23 ] [ 24 ]}消化器系や皮膚表面の損傷などの他の副作用も報告されています。^{[ 25 ] [ 26 ]}

DHA（ジヒドロキシアセトン、別名グリセロン）は染料、着色料、塗料ではなく、皮膚表面の死んだ層のアミノ酸と化学反応を起こします。その経路の1つは、フリーラジカルを介したメイラード反応です。 ^{[ 27 ] [ 28 ]}もう1つの経路は、食品化学者によく知られている従来のメイラード反応で、食品の製造と保存中に起こる褐変の原因となります。これは、皮膚の色素沈着に関与せず、色の変化を開始するために紫外線にさらされる必要もありません。しかし、ベルリンのゲマトリアテストラボのカティンカ・ユングが主導した2007年の研究によると、セルフタンナーを塗布してから24時間は、皮膚は特に紫外線に敏感です。^{[ 29 ]}研究者らが皮膚サンプルを高濃度のDHAで処理してから40分後、未処理の皮膚と比較して、日光にさらされた際に180%以上多くのフリーラジカルが生成されたことがわかりました。別のセルフタンニング成分であるエリスルロースも、高濃度では同様の反応を示した。セルフタンニング剤を塗布した翌日は、過度な日光への曝露を避け、屋外では日焼け止めを塗るべきだと彼らは言う。抗酸化クリームもフリーラジカルの生成を最小限に抑えることができる。セルフタンニング剤の中には日焼け止めが含まれているものもあるが、その効果は塗布後長くは続かず、偽のタンニング剤自体が紫外線から肌を守ることはない。Jungらの研究は、ジヒドロキシアセトンとジメチルイソソルビドの組み合わせが（日光による）日焼けのプロセスを促進することを示す以前の結果をさらに裏付けている。この以前の研究では、ジヒドロキシアセトンがアミノ酸と核酸にも影響を与え、肌に悪影響を及ぼすことも判明した。^{[ 30 ]}

フリーラジカルは、DHAと皮膚の反応の結果として生成されるAGE（終末糖化産物）に対する紫外線の作用、およびそれらにつながるアマドリ生成物（AGEの一種）などの中間体によるものです。AGEは、糖尿病における高血糖時に同様の糖化が起こる皮膚の損傷の原因となっています。^{[ 31 ]} AGEは吸収し、紫外線の有害因子の一部（SPF 3まで）に対してわずかな保護を提供します。^{[ 32 ] [ 33 ]}しかし、エネルギーを散逸させるメラニンの拡張された電子構造を持たないため、その一部は代わりにフリーラジカル連鎖反応の開始に使われ、他のAGEが容易に関与します。全体として、日焼け剤はフリーラジカルによる損傷を増強します。^{[ 29 ]}セルフタンニング剤の中には日焼け止めが含まれているものもありますが、その効果は日焼けほど長くは続きません。記載されているSPFは、塗布後数時間のみ有効です。皮膚が黒ずんでも、紫外線に対する感受性は依然として高いため、全体的な日焼け対策は依然として非常に重要です。^{[ 34 ]}また、DHA処理された皮膚ではビタミンDの生成が阻害される可能性もあります。^{[ 35 ]}

色の効果は一時的なもので、3～10日かけて徐々に薄れていきます。これらの製品の中には、 DHAと全く同じように作用するものの、発色がより遅いエリスルロースを使用しているものもあります。DHAとエリスルロースはどちらも接触性皮膚炎を引き起こすことが知られています。^{[ 36 ]}

欧州委員会の消費者安全科学委員会が発表した意見書^{[ 37 ]は、DHAを使用したスプレータンニングはリスクをもたらさないと結論付けているが、専門家から激しく批判されている[ 38 ]} 。これは、委員会自身によると、ヨーロッパの化粧品業界が検討する証拠を選んだためである。そのため、委員会の最終的な意見書で参照された報告書のほぼすべては、出版も査読もされていない研究からのものであり、ほとんどの場合、DHAの製造に関係する企業や業界団体によって実施されたものであった。業界は、DHAが潜在的な変異原であると特定した、一般に公開されている科学誌に掲載された査読済みの研究のほぼすべてを除外した。ビスペビャーグ病院皮膚科の科学者による研究は、Mutation Researchに掲載され、DHAが培養細胞において「DNA損傷、細胞周期ブロック、アポトーシスを誘発する」と結論付けている^{[ 39 ] 。}

新規化合物群が、α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）によるメラノコルチン1受容体（MC1_受容体）の活性化とは独立したメカニズムでメラニン生成を刺激することが発見された。これは、塩誘導性キナーゼ（SIK）の低分子阻害によって達成される。SIKの阻害は、メラニン生成を増加させることが知られているMITFの転写を増加させる。2017年6月に発表された研究では、ヒトの皮膚に局所的に塗布した場合に有効性を示す化合物が実証されている。^{[ 40 ]}ただし、これらの化合物はまだ前臨床段階の開発段階にある。今後の方向性としては、SIK阻害化合物を従来のUV遮断日焼け止めに組み込むことで、短期的にはUV関連のDNA損傷を最小限に抑えつつ、内因性メラニン生成によって長期的な保護を提供する可能性がある。

日焼け促進剤（ローションや錠剤^{[ 41 ]}、通常はアミノ酸チロシンを含む）は、メラニン生成を刺激・増加させ、日焼けプロセスを加速させると主張している。これらは紫外線照射と併用される。現時点では、これらの主張を裏付ける科学的データは入手できない。

α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）がメラニン拡散を促進する役割は1960年代から知られていた。^{[ 42 ]} 1980年代には、アリゾナ大学の科学者たちがα-MSHとその類似体を日焼け止めを使わない日焼け剤として開発しようと試み始め、当時メラノタン-Iと呼ばれていたアファメラノチドを含むいくつかの類似体を合成して試験した。 ^{[ 43 ]}

欧州連合および米国では、アファメラノチドは赤芽球性プロトポルフィリン症の成人における光毒性の予防に適応されています。 ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]}アファメラノチドは、多形日光疹、光線性角化症、および扁平上皮癌（皮膚癌の一種）の治療における光防御法としても研究されています。^{[ 47 ]}ブレメラノチドは、閉経前の女性における全般性性欲低下障害（HSDD）の治療に使用されます。^{[ 48 ] [ 49 ]}

日焼け剤の開発を進めるため、メラノタン-Iはアリゾナ大学に代わって技術移転会社として活動するCompetitive Technologies社から、オーストラリアのスタートアップ企業であるEpitan社にライセンス供与された^{[ 50 ] [ 43 ]}。Epitan社は2006年にClinuvel社に社名を変更した^{[ 51 ]。}

オンラインやジム、美容院では、「メラノタン」または「メラノタン-1」として販売されている製品が多数あり、それらのマーケティングではアファメラノチドについて言及している。^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]}これらの製品はどの管轄区域でも合法ではなく、危険である。^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]} 2007年から、さまざまな国の保健機関がこれらの製品の使用に対する警告を発し始めた。^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]}

エイコサノイド、レチノイド、エストロゲン、メラノサイト刺激ホルモン、エンドセリン、ソラレン、ヒダントイン、フォルスコリン、コレラ毒素、イソブチルメチルキサンチン、ジアシルグリセロール類似体、および紫外線照射はすべてメラニン生成を誘発し、ひいては色素沈着を引き起こします。