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| エンドセリンファミリー | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | エンドセリン | ||||||||
| パム | PF00322 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00243 | ||||||||
| SCOP2 | 1edp / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 147 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 3cmh | ||||||||
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| エンドセリン1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ED1 10月 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 1906 | ||||||
| HGNC | 3176 | ||||||
| オミム | 131240 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001955 | ||||||
| ユニプロット | P05305 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 p23-p24 | ||||||
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| エンドセリン2 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ED2 2015/03/13 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 1907 | ||||||
| HGNC | 3177 | ||||||
| オミム | 131241 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001956 | ||||||
| ユニプロット | P20800 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第1 章34ページ | ||||||
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| エンドセリン3 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ED3 3 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 | ||||||
| HGNC | 3178 | ||||||
| オミム | 131242 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000114 | ||||||
| ユニプロット | P14138 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第20 章 13.2-13.3 | ||||||
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エンドセリンは受容体を持つペプチドで、多くの臓器に作用します。[1] [2] [3]エンドセリンは血管 を収縮させ、血圧を上昇させます。エンドセリンは通常は他のメカニズムによってバランスが保たれていますが、過剰発現すると高血圧、心臓病、および潜在的に他の疾患の原因となります。[1] [4]
エンドセリンは、血管の恒常性維持に重要な役割を果たす、主に内皮で生成される21アミノ酸の 血管収縮 ペプチドです。エンドセリンは、心臓、肺、腎臓、脳など、いくつかの臓器系の血管疾患に関与しています。[5] [6] 2018年現在、エンドセリンは、いくつかの臓器系におけるその役割を定義するために、広範な基礎研究と臨床研究が行われています。[1] [7] [8] [9]
語源
エンドセリンは培養された内皮細胞から単離されたことからその名前が付けられました。[1] [10]
アイソフォーム
このペプチドには3つのアイソフォーム（ET-1、2、3として識別）があり、それぞれが別の遺伝子によってコードされており、発現領域が異なり、少なくとも4つの既知のエンドセリン受容体、ET A、ET B1、ET B2、ET Cに結合します。[1] [11]
エンドセリン-1（ET-1）、エンドセリン-2（ET-2）、エンドセリン-3（ET-3）のヒト遺伝子は、それぞれ6番染色体、1番染色体、20番染色体上に位置しています。 [2]
作用機序と機能
エンドセリンは、2つのGタンパク質共役受容体、エンドセリンA受容体とエンドセリンB受容体（それぞれETAとETB）の活性化を介して機能します。[2]エンドセリン受容体のこれらの2つのサブタイプは、3つのエンドセリンペプチドに対する親和性の順序によって実験室で区別されています。ETA受容体はET-1に選択的であるのに対し、ETB受容体は3つのETペプチドすべてに対して同じ親和性を持っています。[2] 2種類のET受容体は、さまざまな細胞や臓器に分布していますが、発現レベルと活性レベルが異なり、多臓器ETシステムを示しています。[2]ヒトの大脳皮質のエンドセリン受容体のほとんど（約90％）はETBサブタイプです。[12]
エンドセリン-1は、臓器系全体の血管緊張に影響を及ぼす最も強力な内因性化学物質である。 [2] [13]血管内皮からのエンドセリン-1の分泌は血管収縮の信号を送り、局所細胞の成長と生存に影響を与える。[13] ET-1は、アテローム性動脈硬化症や高血圧などのいくつかの心血管疾患 の発症と進行に関与している。[13]エンドセリンは、有糸分裂誘発、細胞生存、血管新生、骨成長、痛覚受容体機能、および癌発症メカニズムにも関与している。 [2]臨床的には、抗ET薬が肺動脈性高血圧症の治療に使用されている。[2] [13]
エンドセリン-2はエンドセリン-1と2つのアミノ酸が異なり、ETAおよびETB受容体に対してエンドセリン-1と同じ親和性を持つことがあります。研究により、エンドセリン-2は卵巣生理学において重要な役割を果たしており、心不全、免疫学、癌の病態生理学に影響を与える可能性があることが示されています。[12]
生理学的効果
エンドセリンは最も強力な血管収縮剤として知られる。[1] [14]肺におけるエンドセリンの過剰産生は肺高血圧症を引き起こす可能性があるが、予備研究ではボセンタン、シタキセンタン、またはアンブリセンタンによって治療可能であることが示された。[1]
エンドセリンは、心血管機能、体液電解質 恒常性、および多様な細胞タイプの神経機構に関与しています。 [1]エンドセリン受容体は3つの下垂体葉に存在し[15]、血液または心室系でET-1にさらされると代謝活動が増加します。[16]
ET-1は、心血管疾患、特に動脈硬化症や高血圧に関連する血管機能障害に寄与する。[17] ET-1のET A受容体は主に血管平滑筋細胞に存在し、血管収縮を媒介する一方、ET-1のET B受容体は主に内皮細胞に存在し、一酸化窒素の放出により血管拡張を引き起こす。[17]
血小板が内皮細胞受容体LOX-1に結合するとエンドセリンが放出され、内皮機能障害を誘発する。[18]
臨床的意義
エンドセリンペプチドと受容体の普遍的な分布は、さまざまな臓器系におけるさまざまな生理学的および病理学的プロセスへの関与を示唆しています。[1]エンドセリンの調節不全から発生する可能性のある多くの疾患には以下のものがあります 。
- いくつかの種類の癌[2] [19]
- くも膜下出血後の脳血管痙攣[20]
- 動脈性高血圧、肺高血圧、その他の心血管疾患[2]
- 痛みの緩和[21]
- 心臓肥大および心不全[2]
- デング出血熱
- 2型糖尿病
- ヒルシュスプルング病のいくつかの症例
インスリン抵抗性では、血中インスリン濃度の上昇によりET-1の産生と活性が増加し、血管収縮が促進され血圧が上昇します。[22]
ET-1はインスリン抵抗性のある被験者の骨格筋におけるブドウ糖の取り込みを阻害し、それによってインスリン抵抗性を悪化させる。[23]
予備研究では、側脳室へのエンドセリン-1の注入は、脳の特定の相互接続回路におけるグルコース代謝を強力に刺激し、けいれんを誘発することが示されており、てんかんなどの症状に対する多様な神経効果の可能性を示唆している。[24]エンドセリン-1の受容体は脳のニューロンに存在するため、神経機能における潜在的な役割を示唆している。[2]
敵対者
ET Aに対して最初に発見された拮抗薬はBQ123で、ET Bに対してはBQ788 でした。[10] ET A選択的拮抗薬であるアンブリセンタンは、2007年に肺動脈性高血圧症の治療薬として承認され、その後、より選択的なET A拮抗薬であるシタキセンタンが承認されましたが、肝臓に致死的な影響を与える可能性があるため、後に販売中止となりました。[1] ボセンタンは、2013年に承認されたマシテンタンの前身でした。 [1]
参考文献
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のエンドセリン