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| エイリアス | ESRRA、ERR1、ERRa、ERRalpha、ESRL1、NR3B1、エストロゲン関連受容体α | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601998; MGI : 1346831;ホモロジーン: 136738;ジーンカード：ESRRA; OMA :ESRRA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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エストロゲン関連受容体α（ERRα ）は、 NR3B1（核受容体サブファミリー3、グループB、メンバー1）としても知られ、ヒトではESRRA（エストロゲン関連受容体α）遺伝子によってコードされる核受容体です。[5] [6] ERRαはもともと、エストロゲン受容体α（ERα、NR3A1）とのDNA配列相同性によってクローン化されましたが、 [6]その後のリガンド結合およびレポーター遺伝子トランスフェクション実験により、エストロゲンはERRαを制御しないことが実証されました。[7]現在、ERRαは孤児核受容体であると考えられています。[6] [7]
組織分布
ERRαは幅広い組織に分布していますが、腎臓、心臓、褐色脂肪組織、小脳、腸、骨格筋など、脂肪酸をエネルギー源として優先的に利用する組織で最も多く発現しています。[8]最近、ERRαは正常な副腎皮質組織で検出され、その発現は副腎の発達に関連している可能性があり、胎児副腎機能、副腎皮質期のDHEAS産生、副腎皮質期後/成人期のステロイド産生に役割を果たしている可能性があります。[9]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、エストロゲン受容体と密接に関連した核受容体である。in vitroおよびin vivoの両方の研究の結果は、 ERRαがミトコンドリア遺伝子の活性化とミトコンドリア生合成の増加に必要であることを示唆している。 [10] [11]このタンパク質は部位特異的（コンセンサスTNAAGGTCA）転写調節因子として機能し、直接的なタンパク質間接触によってエストロゲンおよび転写因子TFIIBと相互作用することも示されている。このタンパク質の結合および調節活性は、ラクトフェリン、オステオポンチン、中鎖アシルコエンザイムA脱水素酵素（MCAD）、甲状腺ホルモン受容体遺伝子を含むさまざまな遺伝子の調節において実証されている。一過性トランスフェクションアッセイの結果、ERRαはステロイド生成因子1（SF-1）応答エレメントを含むレポーターを活性化できることが報告され、[12]その後、副腎皮質細胞でSF-1と関連したステロイド生成におけるERRαの可能性のある役割が実証されました。[13]副腎でのCYP17A1とSULT2A1の転写活性化は、ERRαによるDHEAS血清レベルの上昇を説明する可能性のある作用機序として提案されています。[13] ERRαはCYP11B1とCYP11B2の転写活性化因子として作用することが示唆されており、これはこの核受容体が副腎でのコルチゾールとアルドステロンの産生に必要である可能性があることを示しています。[14]
代謝
ERRαは、ミトコンドリアの新生、[15] 糖新生、[16] 酸化的リン酸化、[17]脂肪酸代謝、[18]褐色脂肪組織 熱産生に関与する遺伝子を制御します。[19] [20]これは最近、哺乳類の概日時計の重要な制御因子として特定され、転写レベルと生理レベルの両方でその出力経路が代謝恒常性に関与する転写因子の発現を制御しました。[21] ERRαは、マウスの日中のコレステロール、グルコース、インスリン、胆汁酸、トリグリセリドのレベルと運動リズムの維持に必要であることが実証されています。 [21] ERRαはミトコンドリアの機能に関連しているが、ERRαノックアウトマウスを用いた研究では、この受容体は基礎細胞機能には不要であるが、多様な組織における生理学的および病理学的障害に対応するために必要なレベルのエネルギーを供給するために間違いなく必要であることが示唆されており、[7]この核受容体の欠損は脂肪代謝と吸収の障害につながる。[22]
エストロゲンシグナル伝達
エストロゲン受容体α（ERα）とエストロゲン関連受容体α（ERRα）は、多くの同じ遺伝子を制御することがわかっています。[23] [24]さらに、ERRαは乳房、子宮、骨を含むさまざまな組織でERαの活性を調節するようです。[25]
リガンド
ERRαの内因性 リガンドはこれまで同定されていないため、ERRαはオーファン受容体に分類されています。さらに、生化学的研究と構造的研究の両方から、ERRαはリガンドが存在しない状態でも恒常的に活性であることが示されています。[26]しかし、ERRαは、そのAF2領域で代謝誘導性コアクチベーターPGC1-αと相互作用し、ERRαの「タンパク質リガンド」と呼ばれることもあります。
イソフラボン植物 エストロゲンで あるゲニステインとダイゼインは非選択的ERR作動薬であるが[27]、XCT790はERRαの強力かつ選択的な逆作動薬であることが確認されている。[28] SLU-PP-332はERRαの強力な作動薬である。[29]
最近、コレステロールがERRαに結合して活性化することがわかっており、この受容体の内因性 リガンドである可能性がある。 [ 30]さらに、コレステロール、スタチン、ビスフォスフォネートの骨組織における破骨細胞形成に対する効果にはERRαが必要である。したがって、 ERRαノックアウトマウスではコレステロール誘発性骨量減少やビスフォスフォネートによる骨保護作用は見られない。[30]さらに、スタチン関連ミオパチーやマクロファージによるコレステロール誘発性サイトカイン分泌の抑制は、ERRαの欠如または阻害によって軽減される。 [30]このように、ERRαシグナル伝達の調節は、スタチン（コレステロールレベルの変化による）およびビスフォスフォネートの作用における重要なメディエーターである。[30]
参照
参考文献
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