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ドーパミン調節障害症候群（DDS ）は、ドーパミン作動薬を長期間服用している一部の人にみられる、報酬系のまれな機能障害です。これは、行動の抑制が著しく低下するパターンを特徴とし、[ 1 ] [ 2 ]原因となる薬剤への依存、強迫的なギャンブル、強迫的な性行動などの問題を引き起こします。[ 3 ]これは通常、パーキンソン病（PD）またはむずむず脚症候群（RLS）の患者で、ドーパミン作動薬を長期間服用している人に発生します。 [ 3 ]
最も一般的な症状は、ドーパミン作動薬への渇望です。しかし、他の行動症状は渇望とは無関係に現れたり、渇望と同時に現れたりすることがあります。[ 4 ]渇望とは、服用を示唆する症状がない場合でも、薬を入手したいという強い衝動のことです。[ 4 ]この欲求を満たすために、患者は追加投与を自己投与します。自己投与が不可能な場合は、攻撃的な爆発や、追加の薬を入手するための症状の模倣や賄賂などの戦略の使用も現れることがあります。[ 4 ]
薬物療法の効果が最大となる瞬間には、多幸感、全能感、誇大妄想などの感情を伴う軽躁病が現れやすい。一方、ドーパミン補充療法（DRT）の離脱症状としては、悲しみ、精神運動の緩慢化、疲労感、無気力感などの不快気分障害が典型的である。[ 4 ]強迫性ギャンブル、強迫性買い物、摂食障害、性欲亢進症など、さまざまな衝動制御障害が報告されている。[ 4 ]最も一般的な攻撃性傾向などの行動障害は常態化している。精神病もよく見られる。[ 4 ]
パーキンソン病は、黒質のドーパミンニューロンの変性と被殻のドーパミンの喪失を特徴とする一般的な神経変性疾患です。運動疾患として説明されていますが、認知症状や行動症状も引き起こします。最も一般的な治療法はドーパミン補充療法で、患者にレボドパ（L -DOPA）またはドーパミンアゴニスト（例：プラミペキソールまたはロピニロール）を投与します。ドーパミン補充療法は運動症状を改善することがよく知られていますが、認知症状や行動症状に対する効果はより複雑です。[ 5 ]ドーパミンは、行動的および動機付け的意義のある刺激の正常な学習、注意、そして最も重要な報酬系に関連しています。[ 6 ]報酬処理におけるドーパミンの役割に従って、依存性薬物はドーパミン放出を刺激します。[ 6 ]正確なメカニズムはまだ解明されていませんが、報酬系と依存症におけるドーパミンの役割がDDSの原因として提唱されています。[ 6 ]依存症のモデルは、ドーパミン補充療法がDDSを引き起こす仕組みを説明するために使用されています。[ 4 ]これらの依存症モデルの1つは、薬物の使用過程で、初期段階で生じる報酬効果への慣れが生じると提唱しています。この慣れはドーパミンによって媒介されると考えられています。レボドパの長期投与により、報酬系はそれに慣れ、より多くの量を必要とするようになります。薬物摂取量が増えると、線条体のドーパミン受容体が失われ、目標指向の精神機能の障害に加えて、ドーパミン療法に対する感受性の増強を引き起こします。この症候群の行動および気分の症状は、ドーパミンの過剰摂取によって引き起こされます。[ 6 ]
DDSを引き起こす最も一般的な原因薬剤は、ドーパミンのプロドラッグであり、非選択的ドーパミン受容体アゴニストであるレボドパです。[ 7 ] 2017年のパーキンソン病患者におけるDDS症例の系統的レビューでは、合計98例のDDS症例のうち88%がレボドパに関連していました。[ 7 ]残りの症例は、ドーパミン受容体アゴニストであるアポモルフィン（6%）、プラミペキソール（3%）、ロチゴチン（1%）、ロピニロール（1%）、およびピリベジル（1%）によるものでした。[ 7 ] 2019年のパーキンソン病以外の患者におけるDDSの系統的レビューでは、14例中11例（79%）でレボドパが原因として挙げられ、残りはドーパミン受容体アゴニストであるプラミペキソール、ロピニロール、およびタリペキソールに関連していました。[ 8 ]レボドパ含有サプリメントであるムクナ・プルリエンスも、症例報告でDDSの原因として報告されている。[ 9 ]
この症候群の診断は、それを確定するための検査法がないため、臨床的に行われます。診断には、薬物への反応性が記録されている人が、パーキンソン病の症状を緩和するために必要な用量を超えて、病的な依存症のようなパターンで薬物摂取量を増やす必要があります。現在の気分障害（例：うつ病、不安、または軽躁病）、行動障害（例：過度のギャンブル、買い物、または性的傾向、攻撃性、または社会的孤立）、または薬物の効果に対する認識の変化も存在する必要があります。[ 10 ] DDSの典型的な症状に関する質問票も開発されており、診断プロセスに役立ちます。[ 11 ]
提案されている主な予防策は、リスクのある個人に可能な限り低用量のドーパミン補充療法を処方することです。[ 6 ]ドーパミン作動薬の使用を最小限に抑えること、およびL-ドーパの短期製剤の使用を最小限に抑えることも、この症候群のリスクを低下させる可能性があります。[ 6 ]
第一選択の管理措置は、ドーパミン作動薬の投与量を減らすことです。この減量が維持されれば、調節障害症候群の特徴はすぐに軽減します。[ 6 ]ドーパミン作動薬療法の中止も有効な場合があります。[ 12 ]一部の行動特性は精神療法に反応する可能性があり、リスク要因をコントロールするには社会的支援が重要です。精神病、攻撃性、ギャンブル、または性欲亢進がある場合、抗精神病薬も有効な場合があります。[ 6 ]
5件の症例報告に基づくと、[ 13 ] [ 14 ]バルプロ酸は、パーキンソン病の治療にレボドパを使用することで生じるレボドパ誘発性DDSの症状をコントロールするのに有効である可能性がある。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
DDSはPD患者には一般的ではありません。有病率は約4%です。[ 3 ] [ 10 ]発症が早い男性では有病率が高いです。[ 4 ]過去の多量の飲酒や薬物摂取などの物質乱用は、気分障害の既往歴とともに主な危険因子であるようです。[ 4 ]
PD は 1817 年に初めて正式に記述されました。[ 18 ]しかし、L -DOPA が臨床で使用されるようになったのは 1970 年近くになってからです。 [ 19 ] [ 20 ]これらの初期の研究では、すでに神経精神医学的合併症が報告されていました。[ 20 ]その後の数十年間で、性欲亢進、ギャンブル、またはプンディングなどのドーパミン療法に関連した DDS 症状を特徴とする症例が現れました。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] DDS は 2000 年に初めて症候群として記述されました。[ 24 ] 3 年後には、この症候群に関する最初のレビュー記事が書かれ、DDS の重要性に対する認識が高まっていることが示されました。[ 3 ] [ 6 ] [ 4 ]診断基準は 2005 年に提案されました。 [ 10 ]