侵襲性カンジダ症

侵襲性カンジダ症は、さまざまな種類のカンジダ酵母によって引き起こされる感染症（カンジダ症）です。口や喉（口腔カンジダ症）や膣（カンジダ性外陰膣炎）のカンジダ感染症とは異なり、侵襲性カンジダ症は、血液（真菌血症）、心臓、脳、目、骨、その他の身体部位に影響を及ぼす可能性のある、重篤で進行性、かつ致命的な感染症です。^{[1] [2]}

侵襲性カンジダ症の症状は他の病状と混同されることがあります。しかし、最も一般的な症状は抗生物質治療では改善しない発熱と悪寒です。感染が広がるにつれて、体のどの部分が影響を受けるかに応じて、他の症状が現れます。^{[3] [2]}

侵襲性カンジダ症は、真菌血症、心内膜炎、眼内炎、骨髄炎、中枢神経系感染症などの重篤な疾患として現れることがあります。 ^[4]

侵襲性カンジダ症は、150種以上知られているカンジダ属のうち15種によって引き起こされます。患者からの分離によって確認されているこれらの種は、C. albicans、C. glabrata、C. tropicalis、C. parapsilosis、C. krusei、C. guilliermondii、 C . lusitaniae、C. dubliniensis、C. pelliculosa、C. kefyr、C. lipolytica、C. famata、C. inconspicua、C. rugosa、およびC. norvegensisです。^[4]過去20～30年間、C. albicansが感染症の95%の原因であり、C. glabrata、C. parapsilosis、C. tropicalis、およびC. kruseiが残りの大部分の原因となっています。^[4]最近、2009年に初めて報告されたC. aurisが侵襲性カンジダ症を引き起こすことが判明しました。C . aurisは、カンジダ症の治療に使用される抗真菌薬に耐性を示す可能性があるため、注目を集めています。 ^[5]

抗真菌治療に対する耐性は、選択圧を受ける固有耐性種から生じる場合と、通常は感受性の種から分離した菌株で耐性が自然誘導される場合とで生じる場合がある。カンジダの場合、最も一般的であるのは前者であり、フルコナゾール の導入後に耐性C. glabrataが出現したことや、エキノキャンディンの使用が増えたC. parapsilosisが出現したことがそれを示している。アゾールの投与量が不十分な場合も耐性の出現につながっている。C . glabrataのエキノキャンディン耐性率は 2 ～ 12% である。獲得したエキノキャンディン耐性は、 C. albicans、C. tropicalis、C. krusei、C. kefyr、C. lusitaniae、およびC. dubliniensisでも報告されている。^[要出典]

カンジダ・アウリスは、侵襲性カンジダ症を引き起こし、高い死亡率を伴う、新興の多剤耐性酵母です^{。 [6]} 2009年に初めて報告されました^{。 [6]}それ以来、 C. アウリス感染症、特に真菌血症は、韓国、インド、南アフリカ、クウェート、コロンビア、ベネズエラ、パキスタン、英国、米国で報告されています。 ^[6]各地域で分離された株は遺伝的に異なり、この種が異なる場所で出現していることを示しています。 ^[6]このパターンの理由は不明です。 ^[6]

以下の症状、治療、状況にある患者は侵襲性カンジダ症のリスクが高くなります。^{[4] [2] [7]}

• 重篤な病気
• 長期集中治療室滞在
• 腹部手術（吻合部漏出または再開腹手術により悪化）
• 免疫抑制疾患
• 急性壊死性膵炎
• 悪性血液疾患
• 固形臓器移植
• 造血幹細胞移植
• 固形臓器腫瘍
• 新生児（特に低出生体重児および早産児）
• 広域抗生物質治療
• 中心静脈カテーテル
• 内部補綴装置
• 完全静脈栄養
• 血液透析
• グルココルチコイドの使用
• 化学療法
• 非侵襲性カンジダ菌定着（特に多巣性の場合）

侵襲性カンジダ症は院内 感染であり、その大半は入院を伴う。^[4]

多くのカンジダ属菌はヒトの微生物叢の一部であるため、口、膣、痰、尿、便、皮膚に存在しても侵襲性カンジダ症の決定的な証拠にはなりません。^[2]

血液、脳脊髄液、心膜、心嚢液、生検組織など、通常は無菌の部位から採取したカンジダ属の培養陽性反応は、侵襲性カンジダ症の決定的な証拠である。^[2]培養による診断により、原因菌の感受性試験を行うことができる。^{[8] [7]} 血液培養の感度は理想からは程遠く、感度は21～71%と報告されている。^{[7]さらに、血液培養により}真菌血症の診断を確定できるが、血液からカンジダが排除されている可能性があるため、深部感染の血液検査では陰性となることがある。^[7]

侵襲性カンジダ症の診断は、罹患組織の標本で観察される組織病理学的証拠（例えば、酵母細胞や菌糸）によって裏付けられます。^[2]

さらに、血清β-グルカンの上昇は侵襲性カンジダ症を示す可能性があり、陰性の結果は全身感染の可能性が低いことを示唆する。^{[9] [2]}

侵襲性カンジダ症の原因として多剤耐性C. aurisの出現により、状況によっては追加検査が必要となっている。^[6] C. aurisによる侵襲性カンジダ症は高い死亡率を伴う。^[6]多くのC. auris分離株は3つの主要な抗真菌剤クラス（アゾール、エキノカンジン、ポリエン）のうち1つ以上に耐性があり、中には3つのクラスすべてに耐性の株もあるため、治療の選択肢が著しく制限されている。^[6]現在多くの研究室で真菌を同定するために使用されているAPI 20C AUXやVITEK-2などの生化学ベースの検査では、C. aurisと関連種を区別できない（例えば、C. aurisはC. haemuloniiとして同定できる）。^[6]そのため、疾病管理予防センターは、 C. aurisが存在する可能性のある環境でそれを識別するには、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法に基づく診断法、または28s rDNAのD1-D2領域の配列に基づく分子的方法を使用することを推奨しています。 ^[6]

予防的な抗真菌治療は研究によって裏付けられているが、それは集中治療室に入室し、病気にかかりやすい状態にある特定の高リスクグループに限られている。^[7]例えば、1つのグループは、胃腸穿孔や吻合部漏出の可能性がある腹部手術からの回復期にある患者である。^[7]抗真菌予防は真菌血症の発生率を約50％減らすことができるが、生存率を改善することは示されていない。^[7]大きな課題は、予防を受ける患者の数を、潜在的に利益を得られる患者だけに限定し、耐性の出現につながる選択圧の発生を回避することである。^[7]

抗真菌薬は、患者の年齢、免疫状態、感染症の詳細に応じて、特定の種類と用量で治療に使用されます。ほとんどの成人の場合、初期治療はエキノキャンディン系抗真菌薬（カスポファンギン、ミカファンギン、またはアニデュラファンギン）の静脈内投与です。フルコナゾール、アムホテリシンB、およびその他の抗真菌薬も使用されることがあります。^[10]治療は通常、徴候と症状が解消し、 血液サンプルからカンジダ 酵母が培養されなくなった後も2週間継続されます。骨、関節、心臓、または中枢神経系の感染症などの侵襲性カンジダ症の一部は、通常、より長い期間の治療が必要です。^{[10]後ろ向き観察研究では、（症状または}バイオマーカーに基づく）迅速な推定抗真菌療法が有効であり、死亡率を低下させることができることが示唆されています。^[7]

侵襲性カンジダ症は、世界中で毎年25万人以上が罹患し、5万人以上が死亡していると推定されています。^[7] CDCは、米国では毎年約46,000件の医療関連侵襲性カンジダ症が発生していると推定しています。^[11] 真菌血症に起因する推定死亡率は19～40％です。^{[7] [11]}ただし、侵襲性カンジダ症を発症する人の大多数はすでに病気であるため、死因が真菌感染に直接起因するものかどうかを判断するのは難しい場合があります。^[11]真菌血症は、米国で最も一般的な血流感染症の1つです。^[11]一般的に、観察された発生率は安定しているか、上昇傾向にありますが、衛生と疾病管理の改善により、発生率は低下しています。^[7]

骨、筋肉、関節、目、または中枢神経系の深部感染症は、血流感染によって発生する可能性があり、また、腸の手術中などにカンジダ菌が直接接種される可能性もあります。 ^[7]

侵襲性カンジダ症を引き起こすカンジダ種の分布は、過去数十年で変化しています。^[7] C. albicans が優勢な病原体でしたが、現在では分離株の半分を占めるに過ぎません。^[7]北ヨーロッパ、米国、カナダではC. glabrataの優勢性が高まっていることが観察されていますが、南ヨーロッパ、アジア、南アメリカではC. parapsilosisが顕著になっています。^[7]種によってアゾール系およびエキノキャンディン系の抗真菌剤に対する感受性が異なるため、地域的な種の分布によって治療の推奨事項が決まります。^[7]

カンジダ属菌の毒性は種によって大きく異なり、C. parapsilosisとC. kruseiはC. albicans、C. tropicalis、C. glabrataよりも毒性が低い。^[7]この違いは死亡率にも反映されている。^[7]

• Pfaller MA 、Diekema DJ (2007)。 「侵襲性カンジダ症の疫学：持続的な公衆衛生問題」。臨床微生物学レビュー。20 (1): 133–163。doi :10.1128 / CMR.00029-06。PMC 1797637。PMID  17223626 。 （レビュー）。
• Yapar N (2014). 「侵襲性カンジダ症の疫学と危険因子」.治療と臨床リスク管理. 10 :95–105. doi : 10.2147/TCRM.S40160 . PMC  3928396. PMID  24611015 .（レビュー）。

• MSD（メルク）マニュアルのカンジダ症（侵襲性）
• カンジダ症の管理に関する臨床実践ガイドライン：米国感染症学会による 2016 年改訂版