Loading article…
| CSNK1E | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CSNK1E、CKIepsilon、HCKIE、カゼインキナーゼ1アイソフォームepsilon、カゼインキナーゼ1epsilon、CKIe | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600863; MGI : 1351660;ホモロジーン: 121695;ジーンカード：CSNK1E; OMA :CSNK1E - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カゼインキナーゼIアイソフォームイプシロンまたはCK1εは、ヒトのCSNK1E遺伝子によってコードされる酵素である。 [5] [6]これはdoubletimeの哺乳類ホモログである。CK1εはセリン/スレオニンタンパク質キナーゼであり、非常に高度に保存されているため、このキナーゼはカゼインキナーゼ1ファミリーの他のメンバーと非常に類似しており、[7]このファミリーには7つの哺乳類アイソフォーム（α、β、γ1、γ2、γ3、δおよびε）がある。 [8] CK1εは構造と機能の点でCK1δに最も類似しており、2つの酵素は制御C末端および触媒ドメインで高い配列類似性を維持している。[8]この遺伝子は、細胞の概日リズムを制御する哺乳類発振器の主要構成要素である。[7] CK1εは、がん、神経変性疾患、糖尿病など、さまざまな人間の健康問題の調節にも関与していることが示唆されています。[8]
発見
CK1ε-タウ変異
ハムスターでは、CK1ε-タウ変異は、1988年にマイケル・メナカーとマーティン・ラルフによって、実験室で輸送されたシリアンハムスターを研究しているときに初めて発見されました。[9]彼らは異常な概日周期を持つハムスターを観察し、繁殖とさらなる特性評価を行った後、ハムスターの突然変異が通常よりも短い自由行動周期をもたらすことに気づきました。[9]彼らはこの表現型を「タウ変異」と名付けたものに帰しました。これは、哺乳類の概日変異体の最初の完全な説明でした。[10]この発見は、他の科学者が生物時計の研究を行うためのツールを提供し、この分野における重要な初期の発展でした。[11]
ヒトCK1εクローン
1995年、ユタ大学のVirshup研究室によってヒト型のCK1εが初めて単離され、クローン化されました。[12] [13]これは正式にはカゼインキナーゼ1ファミリーのアイソフォームとして特定されました。 [12] [13]この遺伝子には、ラットで同じタンパク質をコードする 3つの転写変異体、CK1ε1、CK1ε2、CK1ε3が見つかり、ヒトでは2つが見つかりました。[14] [15]
遺伝子マッピング
2000年に、CK1ε遺伝子はジョセフ・タカハシとその同僚によってマッピングされ、特定されました。彼らは遺伝学的に誘導された表現差異解析を使用して、タウ変異がCK1ε遺伝子にあることを発見しました。[11] CK1ε遺伝子は、 1998年にマイケル・ヤングとその同僚によって初めて特徴付けられ、生物時計機能に組み込まれたショウジョウバエのdoubletime遺伝子[11]に類似していることがわかりました。 [16] ヒトでは、CSNK1E遺伝子は22q13.1に局在し、12のエクソンで構成されています。[15]
構造イメージング
2012年にアレクサンダー・ロングらは、X線結晶構造解析を用いてCK1εの構造イメージングを行った。[8]その後、ATPを固定するβストランドターンβストランドモチーフ、ATPのリン酸を配向するDFGモチーフ、PKAの触媒ループに似た触媒ループ、C末端ドメインの主要な基質認識部位など、特定のキナーゼ関連構造モチーフが確認された。[8]
構造
哺乳類のCK1δとCK1εの触媒ドメインの3次元構造は、それぞれ1996年と2012年にX線結晶構造解析によって初めて解明されました。[8] CK1キナーゼには複数のアイソフォームがあり、哺乳類では合計7つのアイソフォーム（アルファ、ベータ、ガンマ1-3、デルタ、イプシロン）が特徴付けられています。[17]異なるアイソフォームは主にC末端の非触媒領域の長さと構造が異なります。[17]デルタとイプシロンのアイソフォームのみが概日リズムの調節に重要な役割を果たすことが示されています。[8]
CK1δとCK1εは構造的に非常に類似したパターンを共有している。[17]グリシンを多く含むPループはβ1鎖とβ2鎖の間にあり、ATPのアルファリン酸を固定してクランプする古典的なβ鎖ターンβ鎖モチーフを形成している。[8] CK1δ/εはさらに、N末端ローブとαヘリカルC末端ローブの両方で構成される触媒ドメイン内で保存された特徴を共有している。 [8]触媒中心は2つのローブの間の溝領域に位置し、ヌクレオチドと基質にも関連している。[8]既知の阻害剤はすべてこの中心に結合し、ATP結合を阻害する。[17]
関数
酵素機能
カゼインキナーゼ 1 イプシロン遺伝子によってコードされるタンパク質は、セリン/スレオニンタンパク質キナーゼであり、カゼインキナーゼ I タンパク質ファミリーのメンバーです。このファミリーのメンバーは、DNA 複製と修復を含む細胞質および核プロセスの制御に関与しています。[15]他のカゼインキナーゼ 1 タンパク質ファミリーのメンバーと同様に、カゼインキナーゼ 1 イプシロンは、リン酸化のためにSer (p)XXSer/ Thrモチーフを認識します。[18]これはモノマーとして細胞質に存在し、それ自体を含むさまざまなタンパク質をリン酸化できます。 [15]この自己リン酸化は、タンパク質のC 末端ドメインで発生し、疑似基質として作用すると考えられている領域で、キナーゼ活性を阻害します。[7] [19] [20]
概日時計
カゼインキナーゼ 1 イプシロンタンパク質は、細胞をおよそ 24 時間のスケジュールに保つタンパク質群である哺乳類オシレーターの一部です。 [21]このオシレーター、または「概日時計」は、転写翻訳フィードバック ループ(TTFL)で構成されており、その中で複数のタンパク質が連携して働き、それぞれが他のタンパク質の発現を制御して、mRNA とタンパク質の両方のレベルのおよそ 24 時間周期を生成します。[22] TTFL は、細胞ホルモン放出レベルなどの出力のおよそ 24 時間リズムも生成します。[23]タンパク質と mRNA の転写の毎日の振動は、視交叉上核(SCN)として知られる哺乳類のマスター クロックを含む多くの細胞で観察されています。[24]ただし、発現が振動するほとんどの概日リズム タンパク質とは異なり、カゼインキナーゼ 1 イプシロンは恒常的にアクティブです。[23]
哺乳類のTTFLを構成するコアタンパク質には、Period（PER）、Cryptochrome（CRY）、BMAL1、CLOCK、およびカゼインキナーゼ1イプシロンが含まれます。[25] BMAL1とCLOCKは、ヘテロ二量体を形成し、 PERおよびCRY遺伝子コード配列の上流のEボックスドメインに結合することにより、PERおよびCRYの転写を増加させる働きをします。 [25] PERおよびCRYのレベルは負のフィードバックによって制御され、つまりそれらは自身の転写を抑制します。[25] CK1εによる細胞質と核の両方でのPERタンパク質のリン酸化は、これらのタンパク質を分解のためにマークします。[26]リン酸化はまた、その核局在配列の構造変化を誘導することにより、PERが核に入る能力を妨げます。[7] [27] [28]一方、タンパク質複合体FBXL3は、細胞質と核でのCRYタンパク質の分解を媒介します。[29] [30] CRYがCK1εによってリン酸化される前にPERに結合すると、これら3つのタンパク質は核内に進入できる複合体に安定化する。[7]核内に入ると、PERとCRYは自身の転写を阻害する働きをし、カゼインキナーゼ1イプシロンはリン酸化を通じてBMAL1とCLOCKの活性を調節する働きをする。[7]
前述のように、カゼインキナーゼ1イプシロンのC末端ドメインはリン酸化されると擬似基質として作用し、キナーゼ活性を阻害する。[7] [19] [20] C末端ドメインは、 in vitroおよび細胞培養においてタンパク質ホスファターゼ1 （PP1）などのホスファターゼによって脱リン酸化されることも示されており、これにより、 in vivoでの活性カゼインキナーゼのレベルが調節される。[7] [22] [31]現在の概日リズムの理論では、カゼインキナーゼ1イプシロンのこのリン酸化/脱リン酸化サイクルが細胞内の概日リズムの周期の調節に重要であり、リン酸化が増加するとカゼインキナーゼ1イプシロンの活性が低下し（続いて活性CRYおよびPERが増加）、カゼインキナーゼ1イプシロンの脱リン酸化によりキナーゼがより活性になる（活性CRYおよびPERのレベルが低下する）と仮定されている。[22]
マウスでは、カゼインキナーゼ1イプシロンがPER1とPER2、CRY1とCRY2の両方をリン酸化することが示されている。[23]カゼインキナーゼ1は哺乳類の振動タンパク質の周期的な発現をもたらし、細胞のタイムキーパー（哺乳類の振動子）となる。[32]
概日リズム機能の変異
メナカーが発見したCK1εタウ変異ハムスターの顕著な表現型は、異常に短い自由走行期間（変異のヘテロ接合体では22時間、ホモ接合体では20時間）であり、この対立遺伝子を半優性にしていた。[34] CK1ε遺伝子は後にジョセフ・タカハシとその同僚によってマッピングされ、特定され、ハムスターCK1ε遺伝子に1塩基対のCからTへの置換変異があることが明らかになった。[35]この一塩基多型（SNP）は、CK1εのリン酸認識ドメイン領域でアルギニンからシステインへの置換をもたらし、この領域は哺乳類全体で遺伝子の高度に保存されている。[35]現在のところ、CK1εタウ変異がどのようにして自由走行期間の短縮をもたらすのかは不明である。[36]しかし、タウ変異は機能獲得変異であり、特定のPER部位のリン酸化が増加し、それによってPERの分解速度が上昇し、概日周期が短縮されることが示唆されている。[37] [21]ハムスターのCK1ε-タウ変異は、哺乳類の概日リズム変異体の最初の完全な記述であった。[10]
ヒトでは、CK1εおよび/またはCK1δ遺伝子のPER2リン酸化部位に影響を及ぼす変異が、家族性睡眠相前進症候群（FASPS）を引き起こす。[38] [39]この変異S662Gは、PER2上の単一のリン酸受容体部位の喪失をもたらし、CK1εタンパク質がPERに結合できなくなり、異常に短い概日周期につながる。[33]
さらに、ヒトCK1δの遺伝性変異であるT44Aは、生理短縮を引き起こす別の変異として特定されており、FASPSを引き起こす別のメカニズムとして特定されています。[40]この変異は、ヒトの体内でCK1δの活性を低下させ、同様にマウスでも同じ効果があることが示されています。[40]しかし、ハエなどの他の種での実験では、この変異が生理を延長する効果を引き起こすことが示されています。[40]
さらに、ヒトでは、PER3のP415AおよびH417R変異がタンパク質を不安定化させることが示されています。[41]これらの変異はFASPSを引き起こすことが示されており、気分調節障害とも関連しています。[41]
温度補正
CK1δ/εは温度補償性があり、これは多くの概日リズムの特徴である。[42] CK1δ/εの基質をリン酸化できる能力は温度が変動しても一定であるが、通常の反応速度は温度上昇とともに増加する傾向がある。[42]さらに、CK1εタウ変異体は温度補償性を失っている。[42]
非哺乳類ホモログ
この哺乳類タンパク質の概日リズム機能相同体が2つ、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）に存在します。 [43]機能相同体とは、他の動物で同様の機能を共有するタンパク質を指しますが、必ずしも遺伝的に類似しているわけではありません。
タンパク質Doubletime (略称dbt )をコードする遺伝子は、 PERのリン酸化に関与しており、時間生物学ではカゼインキナーゼ 1 イプシロンと同様の役割を果たしている。[7] [43]しかし、その遺伝子配列には相同性がない。[7] [15] [43] [44]さらに、カゼインキナーゼ 1 イプシロンはショウジョウバエのdoubletimeノックアウト ( dbt -/- ) において概日リズムを完全に回復させないことから、これらの酵素は類似した機能を果たしているが同一ではないことが示唆される。[45] [44]
もう一つの機能的ホモログである、ショウジョウバエのグリコーゲン合成酵素キナーゼ3 （GSK3）遺伝子は、shaggyまたは略してsggと呼ばれ、ショウジョウバエのCRY機能的ホモログであるTimeless （TIM）をリン酸化するためのタンパク質をコードしています。[46] dbtと同様に、shaggyはカゼインキナーゼ1イプシロンと配列ホモログではありません。[46]逆に、Gsk3は哺乳類にも見られ、その変異体は双極性障害患者の概日リズム異常に関係していることが示唆されています。[7]
ショウジョウバエのゲノムには、概日リズム機能を持たないと考えられている他のカゼインキナーゼ1ファミリー酵素が含まれています。[47]しかし、別のカゼインキナーゼファミリー酵素であるカゼインキナーゼ2アルファは、DBTとシャギーの両方によって認識され、PERとTIMの連続リン酸化を引き起こすセリン残基の最初のリン酸化を提供することが示唆されています。[48] [49]
CK1δの重要性
CK1εは伝統的にPERとCRYのリン酸化の主な調節因子であると考えられてきましたが、アイソフォームであるカゼインキナーゼ1アイソフォームデルタ（CK1δまたはCSNK1D）はTTFLで同様の役割を果たすと考えられています。[21] CK1εとCK1δは両方ともin vitroでPERをリン酸化して不安定化し、in vivoでPERとCRYと相互作用します。[21]さらに、CK1δはCK1εよりもショウジョウバエの分子時計のタンパク質とよく相互作用することが示されており、CK1δはCK1εよりもdbtと相同性が高い可能性があることを示唆しています。[21]さらに、質量分析により、CK1δは肝臓でCK1εの20倍以上豊富であることが示されています。[42]
ホスホスイッチ機構
PER2のリン酸化は、ホスホスイッチ機構によって制御されていると考えられている。[42]具体的には、PER2は、CK1δおよび/またはCK1εによってリン酸化され、その後分解されるためには、最初のプライミングリン酸化が必要である。 [42]このように、PER2の時間的に順序付けられたリン酸化は、その分解速度を遅らせるように作用し、概日時計がどのように温度補償されるかについての洞察を提供する可能性がある。 [42] CK1δおよび/またはCK1εは、プライミング活性を提供する可能性がある。 [42] PER2上のFASP部位は、このプライミングキナーゼ活性の重要な標的である。[42]この部位の変異は、PER2がプライミングリン酸化を受ける能力に影響を与え、周期の延長または短縮につながる可能性がある。[42]他の研究では、PER2の下流のリン酸化が安定化相互作用をもたらし、PERの分解速度を低下させることが示唆されている。[42]これは概日時計の周期を長くすると考えられている。[42] PER2のリン酸化領域の変異はFASPS患者に関連していると考えられている[50]
その他の機能
標準的なWnt経路
標準的なWnt経路では、細胞質にβ-カテニンが蓄積し、転写因子が活性化されます。 [51]カゼインキナーゼ1イプシロンと関連のあるカゼインキナーゼ1デルタは、この経路で脱リン酸化されます。[51] [7]カゼインキナーゼ1イプシロンの脱リン酸化は、タンパク質ホスファターゼ2 （PP2A）によって達成される可能性があり、これにより、生体内で両方の酵素のキナーゼ活性が上昇します。[7]カゼインキナーゼ1イプシロンとカゼインキナーゼ1デルタは、細胞質内のβ-カテニンの安定性を高めることに関与していると考えられていますが、この安定化のメカニズムの研究では決定的な結果は出ていません。[52]この経路におけるカゼインキナーゼ1イプシロンおよび/またはカゼインキナーゼ1デルタの機能に関する現在の理論は、両方のカゼインキナーゼが正の制御を介してβ-カテニンを直接安定化するか、またはβ-カテニン分解複合体（プロテアーゼ）の負の制御を介して間接的にβ-カテニンを安定化するというものである。[7] [53]
癌
カゼインキナーゼ1イプシロンとデルタは、ヒトとマウス（旧世界ラット）の両方で、腫瘍抑制タンパク質p53を生体内でリン酸化することが知られています。 [7] [54] [55] [56] CK1はp53のN末端をリン酸化して活性化を誘導し、その後、細胞周期停止とアポトーシスが増加します。[57] DNAへの損傷は、CK1活性化の増強を介してp53を活性化することが示されている。[57] CK1の不活性化は、アポトーシスに対する抵抗性の低下につながります。[57]
カゼインキナーゼ1イプシロンは、癌遺伝子であり臓器の大きさの調節因子であるYes関連タンパク質（YAP）の調節を通じて、間接的に癌を引き起こすとも考えられている。 [58]セリン/スレオニンキナーゼLATSによるリン酸化によるプライミングの後、カゼインキナーゼ1イプシロンとカゼインキナーゼ1デルタの両方がYAPをリン酸化してユビキチン化と分解のために標識することが示されている。[59]
中毒
いくつかの研究で、概日時計の分子成分と精神疾患、特に薬物乱用との関連が実証されている。[60]ヒトの遺伝学的関連研究では、CK1ε/CK1δがメタンフェタミン、ヘロイン、アルコール依存症の発症に関与していることが示唆されている。[60]さらに、マウスの研究では、CK1ε/CK1δの活性とメタンフェタミンによる刺激効果との関連が明らかになっている。[60]さらに、げっ歯類におけるCK1ε/CK1δの阻害は、禁断症状中のアルコールおよびアヘン剤の再発行動を減少させることが示されている。[61] [62]
インタラクション
カゼインキナーゼ1イプシロンはPER1、[28]、PER2、CRY1 、 CRY2、BMAL1、CLOCK、NPAS2、AXIN1と相互作用することが示されている。[7] [63] PER1、PER2、BMAL1はCK1ɛによって直接リン酸化されるが、PER3、CRY1、CRY2はPER1またはPER2と結合した場合にのみCK1ɛによってリン酸化される。[21]
阻害剤
カゼインキナーゼ 1 イプシロンの機能に関する研究を促進するために、バイオテクノロジー企業によっていくつかの阻害剤が製造されています。CK1ε 阻害剤を使用したテストにより、CK1ε がさまざまなプロセス、特に概日リズムの調節に関与していることが確認されています。
PF-670462 および PF-4800567
ファイザー社が開発したPF-670462は、CK1εとCK1δの両方の阻害剤としてよく知られており、試験管内でラット線維芽細胞とCOS細胞に投与した場合、また体内でマウスに投与した場合、概日リズムの周期を長くすることが示されています。[21] [64] [65]同じくファイザー社が開発した PF-4800567は、CK1εの特異的阻害剤です。しかし、その概日リズムを長くする能力は、試験管内のラット線維芽細胞と体内のマウスモデルの両方でPF-670462よりも弱いです。[65] PF-670462とPF-4800567の阻害メカニズムも、2つの分子間で異なります。[8] PF-670462はDFGモチーフを内側に向けた状態でCK1ε/δを維持するのに対し、PF-4800567はCK1ε/δと疎水的に相互作用してDFGモチーフを外側に向け、II型キナーゼであることを示しています。[8]
IC261
IC261は、CK1δとCK1εの両方のATP結合部位を標的とする阻害剤である。[21] [66] [57]同様に、ラット線維芽細胞の概日周期を延長することが示されており、[66]膵臓癌や神経芽腫の癌治療療法に関与していることが示唆されている。[67] [57]
その他
D4476やピラゾロピリジン類似体など、CK1δを標的とする他のCK1阻害剤は治療能力を持つことが特徴付けられているが、その有益な効果は十分に研究されておらず、他の細胞標的から生じている可能性がある。[57]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000213923 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022433 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Fish KJ、Cegielska A、Getman ME、Landes GM、Virshup DM (1995 年 6 月)。「CKI 遺伝子ファミリーの新規メンバーであるヒトカゼインキナーゼ I イプシロン (CKI) の単離と特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 25): 14875–83。doi : 10.1074/ jbc.270.25.14875。PMID 7797465 。
- ^ Sakanaka C, Leong P, Xu L, Harrison SD, Williams LT (1999年10月). 「Wnt経路におけるカゼインキナーゼイプシロン：β-カテニン機能の調節」.米国科学アカデミー紀要. 96 (22): 12548–52. doi : 10.1073/pnas.96.22.12548 . PMC 22983. PMID 10535959 .
- ^ abcdefghijklmnop Knippschild U、Gocht A、Wolff S、Huber N、Löhler J、Stöter M (2005 年 6 月)。「カゼインキナーゼ 1 ファミリー: 真核生物における複数の細胞プロセスへの関与」。細胞シグナル伝達。17 (6): 675–89。doi :10.1016/ j.cellsig.2004.12.011。PMID 15722192 。
- ^ abcdefghijkl Yang Y、Xu T、Zhang Y、Qin X（2017年2月）。「概日時計キナーゼCK1δとCK1εの調節の分子的基礎」。細胞シグナル伝達。31 ：58–65。doi ：10.1016/j.cellsig.2016.12.010。PMID 28057520 。
- ^ ab Rensberger B (1988年9月12日). 「『時計遺伝子』が突然変異ハムスターの1日20時間周期を設定か」ワシントンポスト。
- ^ ab Golombek DA、Rosenstein RE (2010 年 7 月)。「概日リズム同調の生理学」。生理学レビュー。90 ( 3): 1063–102。doi : 10.1152/physrev.00009.2009。hdl : 11336/ 17613。PMID 20664079 。
- ^ abc Lowrey PL, Shimomura K, Antoch MP, Yamazaki S, Zemenides PD, Ralph MR, et al. (2000年4月). 「哺乳類の概日リズム変異タウの位置シンテニッククローニングと機能特性」. Science . 288 (5465): 483–92. Bibcode :2000Sci...288..483L. doi :10.1126/science.288.5465.483. PMC 3869379. PMID 10775102 .
- 「遺伝子変異が哺乳類の生物時計を狂わせる」ハワード・ヒューズ医学研究所。2000年4月21日。2019年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月11日閲覧。
- ^ ab Fish KJ、Cegielska A、Getman ME、Landes GM、Virshup DM (1995 年 6 月)。「CKI 遺伝子ファミリーの新規メンバーであるヒトカゼインキナーゼ I イプシロン (CKI) の単離と特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 25): 14875–83。doi : 10.1074/jbc.270.25.14875。PMID 7797465 。
- ^ ab Rodriguez N, Yang J, Hasselblatt K, Liu S, Zhou Y, Rauh-Hain JA, et al. (2012年9月). 「カゼインキナーゼIイプシロンはミトコンドリアタンパク質と相互作用し、ヒト卵巣癌細胞の増殖と生存を促進する」. EMBO Molecular Medicine . 4 (9): 952–63. doi :10.1002/emmm.201101094. PMC 3491827. PMID 22707389 .
- ^ Albrecht U (2010-01-23). 概日時計. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4419-1262-6。
- ^ abcde 「Entrez遺伝子：CSNK1Eカゼインキナーゼ1、イプシロン」。
- ^ Price JL、Blau J、Rothenfluh A、Abodeely M、Kloss B、Young MW (1998 年 7 月)。「double-time は、PERIOD タンパク質の蓄積を制御する新しい Drosophila 時計遺伝子です」。Cell。94 ( 1 ) : 83–95。doi : 10.1016 /S0092-8674(00)81224-6。PMID 9674430。
- ^ abcd 「NCBI CDD CDD保存タンパク質ドメインSTKc_CK1_delta_epsilon」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2019年4月11日閲覧。
- ^ Niefind K、Guerra B、Pinna LA、Issinger OG、Schomburg D (1998 年 5 月)。「Zea mays 由来のタンパク質キナーゼ CK2 の触媒サブユニットの 2.1 Å 解像度での結晶構造」。The EMBO Journal。17 ( 9 ) : 2451–62。doi : 10.1093/emboj/17.9.2451。PMC 1170587。PMID 9564028。
- ^ ab Graves PR、Roach PJ (1995 年9 月)。「カゼインキナーゼ I デルタの調節における COOH 末端リン酸化の役割」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 37): 21689–94。doi : 10.1074 /jbc.270.37.21689。PMID 7665585 。
- ^ ab Klimczak LJ、Farini D、Lin C、Ponti D、Cashmore AR、Giuliano G (1995 年 10 月)。「アラビドプシス カゼイン キナーゼ I の複数のアイソフォームは、保存された触媒ドメインと可変カルボキシル末端拡張部を結合している」。植物生理学。109 ( 2 ): 687–96。doi :10.1104/ pp.109.2.687。PMC 157637。PMID 7480353 。
- ^ abcdefgh Etchegaray JP、Machida KK、Noton E、Constance CM、Dallmann R、Di Napoli MN、et al. (2009 年 7 月)。「カゼインキナーゼ 1 デルタは哺乳類の概日時計のペースを調節する」。分子細胞 生物学。29 (14): 3853–66。doi :10.1128/MCB.00338-09。PMC 2704743。PMID 19414593。
- ^ abc Richards J 、 Gumz ML（2012年9月）。「末梢概日時計の理解の進歩」。FASEBジャーナル。26 （9）：3602–13。doi ：10.1096 / fj.12-203554。PMC 3425819。PMID 22661008。
- ^ abc Ko CH, Takahashi JS (2006年10月). 「哺乳類の概日時計の分子成分」.ヒト分子遺伝学. 15 Spec No 2 (suppl 2): R271-7. doi : 10.1093/hmg/ddl207 . PMC 3762864. PMID 16987893 .
- ^ Meijer JH、Michel S、 Vanderleest HT、Rohling JH (2010 年 12 月)。「概日時計の日々の適応と季節的な適応には SCN 神経ネットワークの可塑性が必要」。The European Journal of Neuroscience。32 ( 12): 2143–51。doi :10.1111/ j.1460-9568.2010.07522.x。PMID 21143668。S2CID 12754517 。
- ^ abc Takahashi JS (2017年3月). 「哺乳類の概日時計の転写構造」. Nature Reviews Genetics . 18 (3): 164–179. doi : 10.1038/nrg.2016.150. PMC 5501165. PMID 27990019.
- ^ Blau J (2008年7月). 「PERリン酸化に関するPERspective」. Genes & Development . 22 (13): 1737–40. doi :10.1101/gad.1696408. PMC 2732424. PMID 18593875 .
- ^ Akashi M, Tsuchiya Y, Yoshino T, Nishida E (2002年3月). 「培養細胞におけるカゼインキナーゼIイプシロン（CKIイプシロン）とCKIデルタによる哺乳類周期タンパク質の細胞内ダイナミクスの制御」.分子細胞生物学. 22 (6): 1693–703. doi :10.1128 / MCB.22.6.1693-1703.2002. PMC 135601. PMID 11865049.
- ^ ab Vielhaber E、Eide E、Rivers A、Gao ZH、Virshup DM (2000 年 7 月)。「概日リズム調節因子 mPER1 の核内移行は哺乳類カゼインキナーゼ I イプシロンによって制御される」。 分子細胞生物学。20 ( 13): 4888–99。doi :10.1128/ MCB.20.13.4888-4899.2000。PMC 85940。PMID 10848614。
- ^ Liu N 、Zhang EE (2016-09-23)。「細胞内CRY1タンパク質の比率 を制御するリン酸化が概日周期を決定する」。Frontiers in Neurology。7 : 159。doi : 10.3389/ fneur.2016.00159。PMC 5033960。PMID 27721804。
- ^ Yoo SH, Mohawk JA, Siepka SM, Shan Y, Huh SK, Hong HK, et al. (2013年2月). 「競合するE3ユビキチンリガーゼは核と細胞質におけるCRYの分解によって概日周期を制御する」. Cell . 152 (5): 1091–105. doi :10.1016/j.cell.2013.01.055. PMC 3694781. PMID 23452855 .
- ^ Gietzen KF、Virshup DM (1999 年11 月)。「カゼインキナーゼ I イプシロンの阻害性自己リン酸化部位の同定」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 45): 32063–70。doi : 10.1074 /jbc.274.45.32063。PMID 10542239。
- ^ Eide EJ、Kang H、Crapo S、Gallego M、Virshup DM ( 2005)。「哺乳類の概日時計におけるカゼインキナーゼI」。概日リズム。酵素学の方法。第393巻。pp.408–18。doi :10.1016/S0076-6879(05)93019- X。ISBN 978-0-12-182798-4. PMC 1513158 . PMID 15817302.
- ^ abc Partch CL、Green CB、Takahashi JS (2014年2月)。「哺乳類の概日時計の分子構造」。Trends in Cell Biology 24 ( 2): 90–9. doi :10.1016/j.tcb.2013.07.002. PMC 3946763 . PMID 23916625.
- ^ Xiong Y, Zhou L, Su Z, Song J, Sun Q, Liu SS, et al. (2019-02-05). 「Longdaysin は Wnt/β-カテニンシグナル伝達を阻害し、乳がんに対する抗腫瘍活性を示す」。OncoTargets and Therapy . 12 : 993–1005. doi : 10.2147/OTT.S193024 . PMC 6368421. PMID 30787621 .
- ^ ab Loudon AS、Meng QJ、Maywood ES、Bechtold DA、Boot-Handford RP、Hastings MH (2007)。「マウスとシリアンハムスターにおける概日リズムCk1epsilon tau変異の生物学：2つの種の物語」。Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology。72：261–71。doi ：10.1101/sqb.2007.72.073。PMID 18522517。
- ^ Meng QJ、Logunova L、Maywood ES、Gallego M、Lebiecki J、Brown TM、他 (2008 年 4 月)。「哺乳類の時計速度の設定: マウスの CK1 イプシロン タウ変異は PERIOD タンパク質を選択的に不安定化させることで概日リズムのペースメーカーを加速する」。Neuron . 58 ( 1): 78–88. doi :10.1016/j.neuron.2008.01.019. PMC 3756141 . PMID 18400165。
- ^ Eng GW、Virshup DM (2017-05-17)。「カゼインキナーゼ1δ（CK1δ）の部位特異的リン酸化は概日リズム調節因子PER2に対するその活性を制御する」。PLOS ONE。12 （5） ：e0177834。Bibcode：2017PLoSO..1277834E。doi：10.1371 / journal.pone.0177834。PMC 5435336。PMID 28545154。
- ^ Xu Y、Padiath QS、Shapiro RE、Jones CR、Wu SC、Saigoh N、他 (2005 年 3 月)。「家族性睡眠相前進症候群を引き起こす CKIdelta 変異の機能的影響」 。Nature。434 ( 7033 ) : 640–4。Bibcode : 2005Natur.434..640X。doi : 10.1038/nature03453。PMID 15800623。S2CID 4416575。
- ^ Fustin JM、Kojima R、Itoh K、Chang HY、Ye S、Zhuang B、et al. (2018年6月). 「m6Aメチル化によって制御されるCk1δ転写物は、概日時計の制御における2つの拮抗キナーゼをコードする」。米国科学アカデミー 紀要。115 ( 23): 5980–5985。Bibcode :2018PNAS..115.5980F。doi : 10.1073 / pnas.1721371115。PMC 6003373。PMID 29784786。
- ^ abc Mignot E, Takahashi JS (2007年1月). 「概日睡眠障害 は複雑な時計を明らかにする」. Cell . 128 (1): 22–3. doi :10.1016/j.cell.2006.12.024. PMC 3758472. PMID 17218251.
- ^ ab Melo MC、Abreu RL、Linhares Neto VB、de Bruin PF、de Bruin VM (2017 年 8 月)。「双極性障害におけるクロノタイプと概日リズム: 系統的レビュー」。睡眠医学レビュー。34 :46–58。doi :10.1016/ j.smrv.2016.06.007。PMID 27524206 。
- ^ abcdefghijkl Narasimamurthy R, Hunt SR, Lu Y, Fustin JM, Okamura H, Partch CL, et al. (2018年6月). 「CK1δ/εタンパク質キナーゼはPER2概日リン酸化スイッチをプライミングする」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 115 (23): 5986–5991. Bibcode :2018PNAS..115.5986N. doi : 10.1073/pnas.1721076115 . PMC 6003379 . PMID 29784789.
- ^ abc Yu W、Zheng H、Price JL、Hardin PE (2009 年 3 月)。「DOUBLETIME は、CLOCK リン酸化を媒介し、ショウジョウバエの概日時計内の CLOCK 依存性転写を抑制する非触媒的役割を果たす」。 分子細胞生物学。29 (6): 1452–8。doi :10.1128 / MCB.01777-08。PMC 2648245。PMID 19139270。
- ^ ab Lee H, Chen R, Lee Y, Yoo S, Lee C (2009年12月). 「哺乳類の概日時計におけるCKIdeltaとCKIepsilonの重要な役割」.米国科学アカデミー紀要. 106 (50): 21359–64. doi : 10.1073/pnas.0906651106 . PMC 2795500. PMID 19948962 .
- ^ Fan JY、Agyekum B、Venkatesan A、Hall DR、Keightley A、Bjes ES、他 (2013 年 11 月)。「非標準的な FK506 結合タンパク質 BDBT は DBT に結合して概日リズム機能を高め、夜間に焦点を形成する」。Neuron . 80 ( 4): 984–96. doi :10.1016/j.neuron.2013.08.004. PMC 3869642 . PMID 24210908。
- ^ ab Harms E、Young MW、Saez L (2003)。「ショウジョウバエと哺乳類の概日時計における CK1 と GSK3」。分子時計と光シグナル伝達。ノバルティス財団シンポジウム。第 253 巻。pp. 267–77、ディスカッション102–9、277–84。doi :10.1002 / 0470090839.ch19。ISBN 978-0-470-85283-5. PMID 14712927。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Marin O, Bustos VH, Cesaro L, Meggio F, Pagano MA, Antonelli M, et al. (2003 年 9 月). 「β-カテニン中のカゼインキナーゼ 1 によってリン酸化された非標準配列は、重要なシグナル伝達タンパク質のカゼインキナーゼ 1 標的化において役割を果たす可能性がある」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (18): 10193–200. Bibcode :2003PNAS..10010193M. doi : 10.1073/pnas.1733909100 . PMC 193538 . PMID 12925738.
- ^ Knippschild U、Gocht A、 Wolff S 、 Huber N、Löhler J、Stöter M (2005 年 6 月)。「カゼインキナーゼ 1 ファミリー: 真核生物における複数の細胞プロセスへの関与」。細胞シグナル伝達。17 (6): 675–89。doi :10.1016/j.cellsig.2004.12.011。PMID 15722192 。
- ^ Chiu JC、Vanselow JT、Kramer A、Edery I (2008 年 7 月)。「DOUBLETIME によってリン酸化される PERIOD 上の非定型 SLIMB 結合部位のリン酸化占有が時計のペースを制御する」。 遺伝子と発達。22 ( 13 ): 1758–72。doi :10.1101 / gad.1682708。PMC 2492663。PMID 18593878。
- ^ Eng GW、Virshup DM (2017)。「カゼインキナーゼ1δ（CK1δ）の部位特異的リン酸化は概日リズム調節因子PER2に対するその活性を制御する」。PLOS ONE。12 （5） ：e0177834。Bibcode：2017PLoSO..1277834E。doi：10.1371 / journal.pone.0177834。PMC 5435336。PMID 28545154。
- ^ ab Minde DP、Anvarian Z、Rüdiger SG 、Maurice MM (2011 年 8 月)。「疾患の混乱: 腫瘍抑制タンパク質 APC のミスセンス変異ががんを引き起こす仕組み」。Molecular Cancer。10 : 101。doi : 10.1186 / 1476-4598-10-101。PMC 3170638。PMID 21859464。
- ^ Lin SH, Lin YM, Yeh CM, Chen CJ, Chen MW, Hung HF, et al. (2014年2月). 「カゼインキナーゼ1イプシロン発現は低Tステージ口腔癌患者の予後不良を予測する」. International Journal of Molecular Sciences . 15 (2): 2876–91. doi : 10.3390/ijms15022876 . PMC 3958887. PMID 24557581 .
- ^ Gao ZH、Seeling JM、Hill V、Yochum A、Virshup DM (2002 年 2 月)。「カゼインキナーゼ I はベータカテニン分解複合体をリン酸化して不安定化する」。米国 科学アカデミー紀要。99 (3): 1182–7。Bibcode :2002PNAS... 99.1182G。doi : 10.1073 / pnas.032468199。PMC 122164。PMID 11818547。
- ^ Knippschild U、Milne DM、Campbell LE、DeMaggio AJ、Christenson E、Hoekstra MF、他 (1997 年 10 月)。「p53 は、カゼインキナーゼ 1 のデルタおよびイプシロン アイソフォームによって in vitro および in vivo でリン酸化され、トポイソメラーゼ誘導薬に対する反応としてカゼインキナーゼ 1 デルタのレベルを上昇させる」。Oncogene。15 ( 14 ) : 1727–36。doi :10.1038/ sj.onc.1201541。PMID 9349507。S2CID 13476342 。
- ^ Shieh SY、Ikeda M、Taya Y、Prives C (1997年10月)。「DNA損傷によるp53のリン酸化はMDM2による阻害を軽減する」。Cell.91 (3):325–34.doi: 10.1016 / s0092-8674 ( 00 ) 80416- x.PMID9363941 。
- ^ Sakaguchi K, Saito S, Higashimoto Y, Roy S, Anderson CW, Appella E (2000 年 3 月). 「カゼイン 1 様キナーゼを介したカスケードによるヒト p53 スレオニン 18 の損傷介在リン酸化。Mdm2 結合への影響」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (13): 9278–83. doi : 10.1074/jbc.275.13.9278 . PMID 10734067.
- ^ abcdef Schittek B、Sinnberg T（2014年10月）。 「カゼインキナーゼ1アイソフォームの生物学的機能と腫瘍形成における推定役割」。 分子がん。13 （1）：231。doi ：10.1186 / 1476-4598-13-231。PMC 4201705。PMID 25306547。
- ^ Yu FX、Zhao B、 Guan KL（2015年11月）。 「臓器サイズの制御、組織 の恒常性、およびがんにおけるHippo経路」。Cell。163 （ 4）：811–28。doi ： 10.1016 /j.cell.2015.10.044。PMC 4638384。PMID 26544935。
- ^ Zhou Q, Li L, Zhao B, Guan KL (2015年4月). 「心臓の 発達、再生、疾患におけるヒッポ経路」. Circulation Research . 116 (8): 1431–47. doi :10.1161/CIRCRESAHA.116.303311. PMC 4394208. PMID 25858067.
- ^ abc ペロー=レンズ S、ヴェンゲリーネ V、ヌーリ HR、メルロ=ピッチ EV、コルシ MA、コルティ C、他。 （2012年8月）。 「カゼインキナーゼ-1-ε/δ/ の阻害により、再発性のような飲酒が防止されます。」神経精神薬理学。37 (9): 2121–31。土井：10.1038/npp.2012.62。PMC 3398717。PMID 22549116。
- ^ De Nobrega AK、Lyons LC（2016年4月）。「オスとメスのショウジョウバエにおけるアルコール誘発性鎮静と回復の概日リズム調節」。Journal of Biological Rhythms。31 （2）：142–60。doi ： 10.1177 /0748730415627067。PMC 5136465。PMID 26833081。
- ^ Goldberg LR、Kirkpatrick SL、Yazdani N、Luttik KP、Lacki OA、Babbs RK、他 (2017 年 9 月)。「カゼインキナーゼ 1-epsilon の欠失により、μ オピオイド受容体依存性行動および過食が増加する」。 遺伝子、脳、行動。16 (7): 725–738。doi :10.1111 / gbb.12397。PMC 6180211。PMID 28594147。
- ^ Zhang Y、Qiu WJ、Chan SC、Han J、He X、Lin SC (2002 年 5 月)。「カゼインキナーゼ I とカゼインキナーゼ II は Wnt および JNK 経路におけるアキシン機能を別々に制御する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 20): 17706–12。doi : 10.1074/ jbc.M111982200。PMID 11884395。
- ^ Smadja Storz S, Tovin A, Mracek P, Alon S, Foulkes NS, Gothilf Y (2013-01-21). 「カゼインキナーゼ1δ活性：ゼブラフィッシュの概日リズムシステムの重要な要素」. PLOS ONE . 8 (1): e54189. Bibcode :2013PLoSO...854189S. doi : 10.1371/journal.pone.0054189 . PMC 3549995. PMID 23349822 .
- ^ ab Badura L、Swanson T、Adamowicz W、Adams J、Cianfrogna J、Fisher K、他 (2007 年 8 月)。「カゼインキナーゼ I イプシロンの阻害剤は、自由走行および同調条件下で概日リズムの位相遅延を誘発する」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。322 ( 2 ): 730–8。doi : 10.1124/jpet.107.122846。PMID 17502429。S2CID 85875627。
- ^ ab Kon N, Sugiyama Y, Yoshitane H, Kameshita I, Fukada Y (2015-07-25). 「細胞ベースの阻害剤スクリーニングにより、概日時計の振動に重要な複数のタンパク質キナーゼが特定されました」. Communicative & Integrative Biology . 8 (4): e982405. doi :10.4161/19420889.2014.982405. PMC 4594307. PMID 26478783 .
- ^ Knippschild U, Krüger M, Richter J, Xu P, García-Reyes B, Peifer C, et al. (2014). 「CK1ファミリー：細胞ストレス応答への寄与と発癌における役割」。Frontiers in Oncology . 4:96 . doi : 10.3389/fonc.2014.00096 . PMC 4032983. PMID 24904820.