ブルース・ビュートラー

ブルース・ビュートラー
テキサス大学サウスウェスタン医療センター、2021年 撮影：ブライアン・コート
生まれる	( 1957-12-29 )1957年12月29日（66歳） シカゴ、イリノイ州、米国
国籍	アメリカ人
母校	シカゴ大学、カリフォルニア大学サンディエゴ校
配偶者たち）	バーバラ・ランツル（1980年頃 - 1988年、離婚、子供3人）
受賞歴	2011年ノーベル生理学・医学賞
科学者としてのキャリア
フィールド	免疫学
機関	テキサス大学サウスウェスタン医療センター

ブルース・アラン・ボイトラー（/ ˈ b ɔɪ t l ər / BOYT -lər ; 1957年12月29日生まれ）は、アメリカの免疫学者、遺伝学者である。彼はジュールス・A・ホフマンとともに、2011年のノーベル生理学・医学賞の半分を「自然免疫の活性化に関する発見」により受賞した。^[1]ボイトラーは、長らく解明されていなかったリポ多糖類（LPS、エンドトキシンとしても知られる）の受容体を発見した。彼は、LPS抵抗性マウスの2つの無関係な系統でマウスToll様受容体4（Tlr4 ）をコードする遺伝子の自然発生的な突然変異を特定し、それがその表現型の原因であることを証明することでこれを達成した。^{[2]その後、主に}審良静雄氏の研究を通じて、他のTLRがほとんどの感染性微生物の特徴的な分子を検出し、それぞれの場合において自然免疫応答を誘発することが示されました。^{[3] [4] [5] [6] [7]}

ノーベル賞の残りの半分は、「樹状細胞と適応免疫におけるその役割の発見」によりラルフ・M・スタインマンに贈られました。^[1]

ビュートラー氏は現在、テキサス州ダラスにあるテキサス大学サウスウェスタン医療センターの教授および宿主防御遺伝学センター所長を務めている。^{[8] [9]}

ビュートラーは、イリノイ州シカゴのユダヤ人^家庭に生まれ、2歳から18歳（1959年から1977年）まで南カリフォルニアで暮らした。この時期の大半を、ロサンゼルス北東郊外のサンガブリエルバレーにあるアルカディア市に住んでいた。この間、サンガブリエル山脈や地域の国立公園（セコイア、ヨセミテ、ジョシュアツリー、グランドキャニオン）でのハイキングに多くの時間を費やし、特に生き物に魅了された。^{[11]これらの経験から、生物科学への強い関心が高まった。14歳から18歳の間に、カリフォルニア州ドゥアーテのシティ・オブ}・ホープ医療センターにいた父アーネスト・ビュートラーの研究室で働き、実験生物学に触れた。そこで、赤血球の酵素の分析法を学び、タンパク質の分離法に精通した。彼は17歳の時に、 グルタチオンペルオキシダーゼの電気泳動変異体^[12]と無機亜セレン酸塩の固有の触媒活性^[13]に関する研究を発表しました。

ビュートラーは、哺乳類の進化、ゲノム構造、性分化の研究で知られる遺伝学者、大野進のシティー・オブ・ホープ研究室でも働いていた。大野は、主要組織適合遺伝子複合体タンパク質が器官形成指示タンパク質の固定部位として機能しているという仮説を立てた。 ^[14]彼はさらに、 Y染色体上の遺伝子によってコードされ、雌の哺乳類には存在しないマイナー組織適合タンパク質であるHY抗原が、無差別生殖腺の器官形成を指示して精巣を形成する役割を担っていると示唆した。HY抗原の研究を通じて、[ ^{15]ビュートラーは1970年代に免疫学とマウス遺伝学に精通した。}カリフォルニア大学サンディエゴ校の学生時代に、ビュートラーはショウジョウバエの精子形成と精子形成に興味を持っていたショウジョウバエの遺伝学者、ダン・リンズリーの研究室で働いていた。そこで彼は、目に見える表現型マーカーを使って染色体領域に表現型をマッピングする方法を学びました。^[11]彼はまた、LPS生物学の専門家であるアブラハム・ブラウデの研究室でも働きました。

ビュートラーは、カリフォルニア州パサデナの工科学校で中等教育を受けた。早熟な学生であった彼は、16歳で高校を卒業し、カリフォルニア大学サンディエゴ校に入学し、1976年に18歳で文学士号を取得して卒業した。その後、 1977年にシカゴ大学の医学部に入学し、1981年に23歳で医学博士号を取得した。^[16] 1981年から1983年まで、ビュートラーはテキサス州ダラスのテキサス大学サウスウェスタン医療センターで内科のインターンとして、また神経科のレジデントとして医学研修を続けた。しかし、臨床医学よりも臨床検査科学に興味が持てず、研究室に戻ることを決意した。

ビュートラー博士が自然免疫に注目し始めたのは、ロックフェラー大学のアンソニー・セラミ研究室で博士研究員、後に助教授を務めていた頃（1983-1986年）である。彼は以前に習得したスキルを生かして、LPS活性化マウスマクロファージの培養液からマウス「カケクチン」を単離した。^[17]セラミはカケクチンが慢性疾患における消耗のメディエーターであると仮説を立てた。その生物学的活性、すなわち脂肪細胞におけるリポタンパク質リパーゼ合成の抑制は、リポタンパク質リパーゼが循環トリグリセリドから脂肪酸を切断し、脂肪細胞内での脂肪酸の取り込みと再エステル化を可能にすることから、消耗に寄与していると考えられていた。^[18]ビュートラー博士は、LPS活性化マクロファージ培地を順次分画し、各段階でカケクチン活性を測定することで、カケクチンを均質になるまで精製した。^[19]  N末端配列を決定した結果、彼はそれがマウス腫瘍壊死因子（TNF）であることを認識し、それが強いTNF活性を持つことを示した。さらに、非常に異なるアッセイで単離されたヒトTNFは強いカケクチン活性を持つことを示した。^[18]

他の研究者らによって同時期に単離されたヒトTNF ^[20]は、それまで癌細胞を殺す能力によってのみ定義されていた。異化スイッチとしてのTNFの別の役割の発見は、かなりの関心を集めた。さらに重要なことに、BeutlerはTNFがエンドトキシン誘発性ショックの重要なメディエーターとして作用することを実証した。^[21]彼はマウスTNFに対する抗体を作製し、それを用いてリポ多糖類（LPS）を投与された生きたマウスのTNFを中和することによってこれを達成した。^[21] LPSに対するしばしば致命的な全身性炎症反応は、TNFに対する受動免疫によって大幅に緩和された。TNFが急性全身性炎症性疾患（LPS誘発性ショック）を引き起こすという発見は、多くの慢性炎症性疾患における原因としての役割を予見するものであった。 BeutlerはJ.-M. Dayerとともに、精製TNFが培養されたヒト滑膜細胞で炎症関連反応（コラーゲナーゼとプロスタグランジンE2の分泌）を引き起こすことができることを実証した。^{[22]これは、TNFが}関節リウマチ  の原因として重要であるかもしれないという初期のヒントでした（後にフェルドマン、ブレナン、マイニによって示されました^[23]）。ビュートラーは、ほとんどの細胞型にTNF受容体が存在することも実証し、^[19]親和性によって区別される2種類のTNF受容体の存在を正しく推測しました。後にこれらの受容体はクローン化され、おおよその分子量を示すためにp55およびp75 TNF受容体と命名されました。 ^{[24] [25] [26] [27] [28]} TNFの高感度免疫測定が実現可能になる前に、ビュートラーは放射性ヨウ素化TNFをトレーサーとして使用した結合競合アッセイでこれらの受容体を使用し、体液中のTNFを正確に測定することができました。^[29]

ビュートラーは1986年にテキサス大学サウスウェスタン医療センターとハワード・ヒューズ医学研究所の教授職に採用された。TNF阻害薬が臨床応用できる可能性があることを認識した彼は（大学院生のデイビッド・クロフォード、ポスドク研究員のカーステン・ペッペルとともに）、生体内でTNFを中和するように特別に設計された組み換え分子を発明し、特許を取得した（特許番号US5447851B1）。^[30] TNF受容体タンパク質の結合部分を免疫グロブリン分子の重鎖に融合して受容体の二量体化を強制することで、^[30] TNFとリンホトキシンと呼ばれる関連サイトカインの両方に対して驚くほど高い親和性と特異性を持ち、抗原性が低く、生体内での安定性に優れたキメラ試薬を作成した。ヒトp75受容体キメラタンパク質は後に、関節リウマチ、クローン病、乾癬、その他の炎症の治療薬エタネルセプトとして広く使用された。アムジェン社が販売するエタネルセプトは740億ドル以上の売上を達成した。^[31]

1980年代半ば以降、ビュートラーは、LPSが哺乳類の免疫細胞（主にマクロファージ[18] [21] だが樹状細胞やB細胞も）を活性化するメカニズムに興味を持っていた。この^活性化は、時には制御不能なグラム陰性菌敗血症性ショック[32] [33] [34] を引き起こすが、LPSのよく知られたアジュバント効果[35] やB細胞の有糸分裂誘発[36] [37] および抗体産生を促進する^{。2つの異なる}マウス系統^{における対立}遺伝子変異が、染色体4上のLpsと呼ばれる別個の遺伝子座に影響を及ぼし、LPS感知を消失させたという事実に基づいて、1960年代にはすでに単一の高度に特異的なLPS受容体が存在すると推定されていた。 [ ^{36] [38]} この受容体は広く研究されてきたが、解明されていないままであった。ビュートラーは、LPS受容体を発見することで、宿主と微生物の侵入者との遭遇時に起こる最初の分子イベントについての洞察が得られるかもしれないと推論した。^[39]

1993年に始まり5年続いた取り組みの中でポジショナルクローニングを活用し、ビュートラーはアレクサンダー・ポルトラックを含む数人のポスドク研究員とともに、LPS応答の定性的表現型エンドポイントとしてTNF産生を測定した。2,000回以上の減数分裂を分析し、彼らはLPS受容体をコードする遺伝子を、約580万塩基対のDNAを含むゲノム領域に限定した。^[2]その期間の大部分の配列を決定し、彼らは2つのLPS抵抗性マウス系統（C3H/HeJおよびC57BL/10ScCr）のそれぞれで有害な変異を持つ遺伝子を特定した。その遺伝子Tlr4は、インターロイキン-1受容体と細胞質ドメイン相同性を持つ細胞表面タンパク質、およびマウスゲノム中に散在するいくつかの他の相同遺伝子をコードしていた。こうして、ビュートラーとそのチームは、哺乳類の Toll 様受容体の 1 つである TLR4 が、哺乳類の LPS 受容体複合体の膜貫通成分として機能することを証明しました。^{[2] [40] [41]}彼らはまた、マウスの TLR4 はテトラアシル化された LPS 様分子 (脂質 IVa) によって活性化されるのに対し、ヒトの TLR4 は活性化されないことを示し、LPS の部分構造に対する種特異性を再現しました。^[41]  TLR4 と LPS の直接接触が細胞活性化の前提条件であると推測されました。^[41]  その後、LPS 受容体複合体の細胞外成分である MD-2 (リンパ球抗原 96 としても知られる) が、R. Shimazu とその同僚によって特定されました。^[42]  LPS が結合している場合と結合していない場合の複合体の構造は、2009 年に Jie-Oh Lee とその同僚によって解明されました。^[43]

ジュールス・ホフマンと同僚らは以前、もともと胚発生における役割で知られていたショウジョウバエのTollタンパク質が、真菌感染に対する抗菌ペプチドの反応に必須であることを示した。 ^{[44]しかし、}真菌  由来の分子は実際にはTollに結合せず、むしろタンパク質分解カスケードが内因性リガンドであるタンパク質Spätzleの活性化をもたらした。これが脂肪体の細胞内のNF-kBを活性化し、抗菌ペプチドの分泌をもたらした。

この研究を知っていたチャールズ・ジェインウェイとルスラン・メジトフは、改変されたヒトTLR4（彼らはこれを「h-Toll」と呼んだ）を過剰発現させ、それが哺乳類細胞で転写因子NF-κBを活性化できることを発見した。^{[45]彼らはTLR4が「}パターン認識受容体」であると推測した。しかし、彼らはTLR4が微生物由来の分子を認識したという証拠を提示しなかった。リガンドが存在する場合、それは内因性であった可能性がある（ショウジョウバエの場合のように、Tollは内因性タンパク質Spätzleを認識し、IL-1受容体の場合のように、内因性サイトカインIL-1を認識する）。確かに、 TGFβ受容体、B細胞受容体、T細胞受容体を含む多数の細胞表面受容体がNF-κBを活性化する。つまり、TLR4が何を認識するのか、またその機能が何なのかは明らかではなかった。トランスフェクション/過剰発現研究に基づいた別の論文では、TLR4ではなくTLR2がLPS受容体であると主張された。^{[46] [47]}

Beutler らの遺伝学的証拠は、TLR4 が LPS の特異的かつ非冗長な細胞表面受容体であり、ほぼすべての LPS 活性に完全に必要であることを正しく特定しました。これは、他の TLR (現在ヒトに存在することが知られている 10 個) も哺乳類の感染センサーとして機能し、それぞれが病原体であるかどうかにかかわらず微生物によって生成された他のシグネチャ分子を検出する可能性^があることを示唆しています。TLR4 などの他の TLR は、確かに自然免疫応答を開始します。炎症性シグナル伝達を促進することにより、TLR は発熱、全身性炎症、ショックなどの病理学的影響を媒介することもできます。全身性エリテマトーデスなどの無菌性炎症性疾患や自己免疫疾患もTLRシグナル伝達を引き起こし、核酸を感知する TLR からのシグナル伝達を阻害すると、疾患の表現型が好転する可能性があります。^{[49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56]}

1998年にLps遺伝子座位の位置クローニングを完了した後、Beutlerは哺乳類の免疫の分析に順方向遺伝学的アプローチを適用し続けました。このプロセスでは、アルキル化剤ENUを使用したランダムプロセスを通じて、免疫機能を変化させる生殖細胞系列変異がマウスで作成され、その表現型効果によって検出され、位置クローニングによって分離されました。 ^[57]この研究により、自然免疫応答に必要な多数の重要なシグナル伝達分子が明らかになり、^{[58] [59] [60] [61] [62] [ 63] [64]}自然免疫の生化学を描写するのに役立ちました。検出された遺伝子の中には、Lps2と呼ばれるENU誘導性表現型に関係するTicam1がありました。^[58] コードされているタンパク質TICAM1はTRIFとしても知られ、TLR3とTLR4の両方の細胞質ドメインに結合する新しいアダプター分子であり、それぞれによるシグナル伝達に必要でした。

もう一つの表現型は、TLRシグナル伝達における「三重欠陥」を意味する3dと呼ばれ、 Unc93b1と呼ばれる機能不明の遺伝子に影響を与えた。^[60] TLR3、7、9（核酸感知TLR）は、この変異のホモ接合体ではシグナルを送れなかった。これらのTLRはエンドソームにあり、それらをエンドソーム区画に輸送するUNC93B1タンパク質と物理的に相互作用することが判明した。^[65]同じ遺伝子のヒトオルソログであるUNC93B1  に変異を持つヒトは、その後、再発性単純ヘルペスウイルス（HSV）脳炎にかかりやすいことが判明した。この脳炎では、中脳底部の三叉神経節で潜伏ウイルスの再活性化が繰り返し起こり、皮質ニューロンの死につながる。^[66]

エンドソーム環境をTLRシグナル伝達に適したものにするために必要なもう1つのタンパク質は、feebleという表現型に基づいて特定されたSLC15A4でした。^[67]  feebleは、免疫刺激DNAをマウスに静脈内投与し、全身性I型インターフェロン応答を測定するスクリーニングで特定されました。この応答は、形質細胞様樹状細胞（pDC）からのTLR9シグナル伝達に依存しており、ホモ接合変異体ではその失敗が観察され、続いてTLR7（TLR3ではない）シグナル伝達の失敗も観察されました。feeble変異はマウスのSLEを抑制したため、 [ ^52] SLC15A4タンパク質は薬剤開発の対象となるようになりました。^[68]

Beutler 氏らは、ENU 誘発性突然変異が TLR シグナル伝達の欠陥を引き起こし、TNF および/またはインターフェロン応答の欠陥によって検出された 36 個の遺伝子で合計 77 個の突然変異を検出しました。これらの遺伝子は、スクリーニングで監視されたすべての TLR、TLR からシグナルを伝達する 4 個のアダプター タンパク質すべて、下流のキナーゼおよびその他のシグナル伝達タンパク質、 TLR を目的地までエスコートするために必要なシャペロン、TLR リガンドの利用を促進するタンパク質、小胞輸送に関与するタンパク質、およびTLR シグナル伝達に対する転写応答または TNF および/または I 型インターフェロンの翻訳後処理に関与するタンパク質 (スクリーニングで分析されたタンパク質) をコードしていました。

ビュートラーとその同僚は、ENU 突然変異誘発法を使用して、特定の感染性因子に対する全体的な反応も研究しました。彼らはマウスサイトメガロウイルス(MCMV) に対する感受性を測定し、感染時に生死を分ける多数の遺伝子を特定し、この遺伝子群を MCMV「レジストーム」と名付けました。^{[69] [70]}これらの遺伝子は、「感知」、「シグナル伝達」、「エフェクター」、「恒常性」、「発達」のカテゴリに分類されましたが、そのいくつかはまったく予想外のものでした。たとえば、恒常性のカテゴリでは、冠動脈の平滑筋にあるK _ir 6.1 ATP 感受性カリウムチャネルがMCMV 感染時の血流維持に重要な役割を果たしており、これらのチャネルを損傷する変異は感染時に突然死を引き起こします。^[71]

Beutler 研究室で行われた他の遺伝子スクリーニングは、細胞毒性の傷害後の腸上皮の恒常性適応を媒介する遺伝子を特定するために使用されました。 ^{[72] [73] [74] [75] [76] [77] [78]}アレルギー反応、^[79]糖尿病、^{[80] [81]}または肥満を予防し、 ^{[82] [83] [84]}正常な造血をサポートし、^{[85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] [ 92] [93] [94]}体液性免疫と細胞性免疫を可能にします。^{[95] [96] [97] [98]}これらの一部は (2015 年頃から) 自動減数分裂マッピングと呼ばれる新しいプロセスによって特定され、従来の遺伝子マッピングと比較して大幅に加速された変異特定が可能になりました (以下を参照)。研究の過程で、ビュートラー博士らは正常な鉄吸収、^[99]聴覚、^[100]色素沈着、^{[101] [102]}代謝、^{[82] [84] [103] [104] [105]}胚発生^[106]などの生物学的プロセスに必要な遺伝子も発見した。ビュートラー博士らの研究室でマウスで最初に特定された後、^{[66] [107] [108] [109]}または協力研究者らの研究室で、多くのヒト疾患が最終的に対応するヒト遺伝子の変異に関連付けられた。^{[110] [111] [112]}

2013 年以前は、超並列シーケンシング法の開発と、誘発された生殖細胞系列変異の発見への応用があったにもかかわらず、^{[113] [114] [115]}ポジショナルクローニングは依然として時間のかかるプロセスであり、どの誘発された変異 (家系ごとに誘発されるコーディング機能とスプライシング機能の平均約 60 の変化のうち) が観察された表現型の原因であるかを確認するために、染色体間隔に変異を遺伝的にマッピングする必要があるという制限がありました。これには、突然変異体ストックの拡大、マッピング系統への異系交配、戻し交配、および F2 子孫の遺伝子型と表現型の分析が必要でした。さらに、ポジショナルクローニングの前に表現型のスクリーニングを行った場合、大きな効果サイズの変異 (本質的に定性的な表現型を生成する) のみが回復可能でした。

Beutler は、表現型を引き起こす ENU 誘発突然変異を即座に特定する手段を発明しました。^{[116]自動減数分裂マッピング (AMM) と呼ばれるこのプロセスでは、従来の}遺伝子マッピングで必要なマッピング系統に突然変異マウスを交配する必要がなくなり、表現型アッセイデータが収集されるとすぐに原因となる突然変異がフラグ付けされます。実験室環境では、位置クローニングが約 200 倍加速され、突然変異誘発の進行に応じてゲノム飽和の継続的な測定が可能になります。^[117] 質的表現型だけでなく、微妙な量的表現型も検出され、個々の突然変異にマッピングされるため、順方向遺伝学の感度が劇的に向上します。AMM は、ホモ接合またはヘテロ接合状態のいずれかの突然変異と逸脱した表現型との関連を検出するために統計計算に依存しています。^[116]さらに、推定原因変異を再現し、表現型を再検査した何千もの実験の結果に基づいてトレーニングされた機械学習ソフトウェアが、データの品質を評価するために使用されています。^[118] 2022年の時点で、260,000を超えるENU誘発性非同義コーディングまたはスプライスサイト変異が表現型の影響について検査され、約2,500の遺伝子における5,800を超える変異が表現型の原因であると宣言されています。生殖細胞変異マウスの血液に対して行われたフローサイトメトリーなどの特定のスクリーニングでは、ゲノムの55％を超える飽和が達成されています（つまり、変異により末梢血でフローサイトメトリー異常を引き起こすすべての遺伝子の55％以上が検出されており、そのほとんどは2021年7月の時点で複数の対立遺伝子の評価に基づいています）。^[118]

AMM は多くの新しい免疫不全疾患^{[88] [89] [90 ] [91] [92] [93 ] [94] [85 ] [98]}や骨形態またはミネラル密度の疾患^{[111] [112] 、視覚 [ 119]および代謝[82] [84] [104] [105]}の発見につながりました。注目すべきことに、AMM はマウスの生来の恐怖行動を媒介する化学センサーや、最初はマウスで発見され、その後ヒトで自閉症を引き起こすことが示された自閉症遺伝子の同定に使用されました。^{[110] [120]}  AMM はまた、疾患表現型を抑制または増強する突然変異の高速検索を可能にしました。たとえば、NOD 系統のマウスにおける自己免疫性 (1 型) 糖尿病の発症です。^{[80] [81]} これは、多くの遺伝子座が疾患に対する感受性や抵抗性に必ず寄与し、これらの相反する影響間の不利な不均衡を持つ個人に疾患が発生するという、一般的な複雑な疾患表現型の発症機序を調査する合理的な方法を提供します。

Beutler 氏はDale L. Boger 氏と彼の研究グループと共同で、哺乳類 TLR の合成小分子アゴニストを特定しました。これは、特定の分子抗原と組み合わせて使用​​することで、自然免疫と獲得免疫の応答を正確に標的とし、調整することができます。LPS の構造とは関係のない小分子であるネオセプチンは、TLR4-MD2 複合体に結合し、2 つの薬物分子が本物の LPS 分子によって引き起こされるものと同様の構造変化を引き起こすことが示されました。細菌リポペプチドと構造的に類似していないジプロボシムは、通常はトリアシル化リポペプチド分子の受容体として機能する TLR1-TLR2 ヘテロ二量体複合体を活性化します。これらの研究により、TLR2 と TLR4 は、古典的な微生物リガンド以外の分子にも実際に反応できることが実証され、X 線結晶構造解析を使用してネオセプチンとジプロボシムがそれぞれの TLR ターゲットに結合することを原子レベルの解像度で実証したという点で、このような相互作用を検証するための新しい基準が確立されました。ビュートラーとその同僚は、X線結晶構造解析と生物学的アッセイを組み合わせて、内因性スルファチドがTLR4-MD2複合体に結合して活性化を引き起こすことができることも示した。^{[121] [122] [123] [124] [125] [126] [127]}

• 1993年 -アレクサンダー・フォン・フンボルトフェロー、ドイツ
• 1994年 - 若手研究者賞（米国臨床研究連盟）; 米国
• 2001年 -米国科学情報研究所の「高引用」研究者
• 2004年 -ロベルト・コッホ賞（ロベルト・コッホ財団）；ドイツ（ジュールス・A・ホフマン、審良静雄と共同受賞）
• 2006年 -ウィリアム・B・コーリー賞（癌研究所）；米国（審良静雄氏と共同受賞）
• 2006年 -シャルル＝レオポルド・メイヤーグランプリ（科学アカデミー）。フランス
• 2007年 - NIH/NIGMS MERIT賞受賞（米国）
• 2007年 -バルザン賞（国際バルザン財団）イタリアとスイス（ジュールス・A・ホフマンと共同受賞）^[128]
• 2008年 - フレデリック・B・バン賞（スタンレー・ワトソン財団）; 米国
• 2008年 - 「引用栄誉賞」トムソン・ロイター
• 2009年 - ウィル・ロジャース研究所科学研究年間賞、米国
• 2009年 -アルバニー医療センター医学・生物医学研究賞、米国（チャールズ・A・ディナレロ、ラルフ・M・スタインマンと共同受賞）^[129]
• 2010年 - シカゴ大学、職業功績表彰、米国
• 2011年 -ショー賞; 中国（ジュールス・A・ホフマン、ルスラン・M・メジトフと共同受賞）^[130]
• 2011年 - ノーベル生理学・医学賞、スウェーデン（ジュールス・A・ホフマン、ラルフ・M・スタインマンと共同受賞）^[1]
• 2012年 - ドレクセル医学免疫学賞、米国
• 2013年 - イスラエル、エルサレム・ヘブライ大学、免疫学および癌研究におけるラビ・シャイ・シャックナイ記念賞
• 2013年 - シカゴ大学優秀サービス賞、米国
• 2013年 - コルスマイヤー賞、米国
• 2016年 - UCSD優秀卒業生賞、米国

• 2007年 -ミュンヘン工科大学、名誉医学博士号（ドイツ）
• 2009年 -厦門大学名誉博士号（中国）
• 2012年 -トリニティ・カレッジ名誉教授、アイルランド
• 2013年 -北京大学名誉教授（中国）
• 2014年 - 上海交通大学名誉教授（中国）
• 2014年 - 厦門大学ボイトラー研究所評議会議長（中国）
• 2014年 - 厦門大学名誉教授（中国）
• 2015年 - チリ大学ホノリス・カウサ博士。チリ
• 2015年 - マルセイユ大学ホノリス・カウサ博士。フランス
• 2015年 - ブラジリア大学、ホノリス・カウサ博士。ブラジル
• 2015年 - 名誉博士号、^[131] ノルウェー科学技術大学(NTNU)、ノルウェー
• 2015年 - タイ、ナレースワン大学名誉教授
• 2016年 - ギリシャ、アテネ大学名誉博士号
• 2017 - 医学博士。オタワ大学名誉教授。カナダ
• 2017年 - 天津大学名誉教授（中国）
• 2019年 - ユダヤ神学校名誉学位、米国
• 2019 - Laurea Magistrale Honis causa in Medicina e Chirurgia (LM41)、^[132]カタンツァーロ マグナ グレシア大学。イタリア

ブルース・ビュートラーは、アーネスト・ビュートラー（1928-2008）とブロンデル・メイ・ビュートラー（旧姓フレイシャー、1928-2019）の三男であった。彼の兄弟には、2人の兄（スティーブン[1952年生]とアール[1954年生]）と妹のデボラ[1962年生]がいた。^[133]

アーネスト・ボイトラーは血液学者、医療遺伝学者で、G-6-PD欠乏症^[134]、その他の溶血性貧血^{[135] 、 [136]、}鉄代謝^[137]、糖脂質蓄積症^[138]、白血病^{[139] 、 [140]、}およびX染色体不活性化の発見^[141]の研究で有名です。 彼はブルースと同時期にスクリプス研究所の教授および学部長でした。2人はアーネスト・ボイトラーが2008年に亡くなるまで、いくつかのテーマで生産的に協力しました。^{[12] [13] [142] [143] [144] [145]}

アーネスト・ボイトラーの両親はともに医師であった。^[146]ブルース・ボイトラーの父方の祖母、ケーテ・ボイトラー（旧姓イタリアーネン、アンナ・ロスシュタインの娘、1896-1999）^[147]は小児科医であり、ベルリンのシャリテ病院で研修を受け、1923年に医師免許を取得した。ケーテ・イタリアーネンは1925年にアルフレッド・ボイトラーと結婚した。同じく医師であるアルフレッド・ボイトラーは、スペクトル物理学者のハンス・G・ボイトラー（1896-1942）の従兄弟であった。ハンス・G・ボイトラーは1936年に米国に移住するまで、カイザー・ヴィルヘルム研究所とベルリン大学で働いていた。彼は死ぬまでシカゴ大学で研究を続けた。^[148]

ブルース・ビュートラーは1980年にバーバラ・ビュートラー（旧姓ランツル）と結婚し、1988年に離婚した。夫婦には3人の息子が生まれた。^{[149] [150] [11]}

• ユダヤ人ノーベル賞受賞者リスト