HY抗原

HY抗原は男性組織特異的抗原である。^[1]もともとは精巣の形成を誘発すると考えられていた（抗原を生成する常染色体遺伝子と受容体を生成する常染色体 遺伝子を介して）^[2]が、現在では精巣の形成を誘発するのではなく、精巣の形成によって活性化される可能性があることがわかっている。^[3]

HYとみなされる抗原はいくつかあり、女性宿主における男性の皮膚移植の拒絶反応によって定義されるか、細胞傷害性T細胞または抗体によって検出される。精巣から分泌され抗体によって定義されるHYの1つは、ミュラー管阻害物質（AMH遺伝子）と同一である。^[1]もう1つのHY、マイナー組織適合性抗原は、SMCY遺伝子（「選択されたマウスcDNA on Y」の頭字語）にコード化されているようで、後にHLA-B7によって提示されるリジン特異的脱メチル化酵素5Dタンパク質（KDM5D遺伝子）からの11残基ペプチドであることが特定された。3番目の例はMEA1である。

HY抗原を欠き、したがってそれを生成する遺伝子を欠く雄マウスは、精子形成を担う遺伝情報も失っていることが示されています。^[4]この結果により、マウスのY染色体上に、精巣決定遺伝子とは異なる、精子形成に不可欠な遺伝子が特定され、この「精子形成遺伝子」の産物がHY抗原である可能性が浮上しました。^[4]

人間の場合、兄の数が多い男性は同性愛者である可能性が高いことが観察されている（「兄妹の出生順序と男性の性的指向」を参照）。兄が一人増えるごとに、男性が同性愛者である可能性は最大33％高まる可能性がある。^[5]これを説明する理論の1つにHY抗原が関係しており、これらの抗原に対する母親の免疫反応には、ある程度、脳の男性化を抑制する効果があると示唆されており、そのため、男性の母親が男の胎児を多く産んだほど、その男性に対する母親の免疫反応が大きくなり^{[6] 、脳の男性化を抑制する効果が大きくなり、これが}性的指向の要因であると考えられている。^[5]

この仮説は、HY抗原が男性組織に特異的であることから予想されるように、姉が後に生まれた男性の性的指向に目立った影響を与えないという証拠、HY抗原が性別に典型的な形質の発達に関与している可能性、および雌マウスをHY抗原に免疫するとその後の男性の子孫の生殖能力に悪影響が及ぶという証拠によって裏付けられています。^[7]具体的には、最近の研究（2018年1月）では、男性胎児の脳の発達に重要なY染色体タンパク質であるニューロリギンNLGN4Yタンパク質に対する母親の抗体が、兄弟の出生順序効果に関与していることがわかりました。^[8]