ジュールス・A・ホフマン

ジュールス・A・ホフマン
2011年のホフマン
生まれる	( 1941-08-02 )1941年8月2日（83歳） エヒタナハ、ドイツ占領下のルクセンブルク
国籍	フランス語
母校	ストラスブール大学
受賞歴	バルザン賞（2007年） 慶應医学賞（2010年） ノーベル生理学・医学賞（2011年） ガードナー財団国際賞（2011年）
科学者としてのキャリア
フィールド	生物学
機関	CNRS、ストラスブール大学
博士課程の指導教員	ピエール・ジョリー

ジュール・アルフォンス・ニコラ・ホフマン（フランス語発音： [ʒyl ɔfman] ; 1941年8月2日生まれ）は、フランスの生物学者^{[1]である。}ルクセンブルクで育った少年時代、父ヨス・ホフマンの影響で昆虫に強い関心を抱くようになった。これがきっかけで、ホフマンは昆虫をモデル生物として用いる生物学の分野にのめり込んだ。^[2]現在、ストラスブール大学で教授を務めている。^[3]フランスのストラスブールにある国立科学研究センター（ CNRS）の研究ディレクターおよび理事会メンバーである。フランス科学アカデミーの副会長（2005〜2006年）、会長（2007〜2008年）に選出された。^[3]ホフマンとブルース・ボイトラーは、「自然免疫の活性化に関する発見」により、 2011年のノーベル生理学・医学賞の半分を共同受賞した。 ^[4] [より具体的には、微生物感染におけるトール経路の活性化後のドロソマイシン発現の増加を示す研究。]

ホフマンとブルーノ・ルメートルはショウジョウバエのToll遺伝子が自然免疫に果たす役割を発見した。その哺乳類相同遺伝子であるToll様受容体は、ビュートラーによって発見された。Toll様受容体は真菌や細菌などの他の生物の成分を識別し、免疫反応を誘発する。これは、例えば細菌の残骸によって敗血症性ショックが誘発される仕組みを説明できる。^{[5] [6] [7]}

ジュール・ホフマンはフランスに渡る前にリュクサンブール高等学校に通った。ホフマンはフランスのストラスブール大学で生物学と化学の学士号を取得した。1969年にストラスブール大学動物学研究所の一般生物学研究室でピエール・ジョリの指導の下、生物学の博士号を取得した。 ^{[2] 1973年から1974年にかけて}ドイツのマールブルク・アン・デア・ラーンにあるフィリップス大学生理学化学研究所で博士研究員として研修を受けた。

ピエール・ジョリーのもとで博士課程を修了していたとき、ホフマンはバッタの抗菌防御の研究を始めた。これは、ピエール・ジョリーの研究室で行われた、昆虫の特定の臓器を他の臓器に移植しても日和見感染は起こらないという研究に触発されたからである。^{[2]ホフマン}は、バチルス・チューリンゲンシスの注射と食細胞の増加の観察により、エリ・メチニコフによる食作用の発見を確認した。[2]さらに、彼は、昆虫をX線処理した後、微生物感染に対する感受性を評価することで、造血と抗菌防御の間に強い相関関係があることを示した。^[2]ホフマンは、80年代にバッタモデルの使用から双翅目昆虫の使用に移行した。ホフマンと彼の同僚は、フォルミア・テラノバエを用いて、グリシンを多く含む82残基の抗菌ポリペプチド「ジプテリシン」を、キイロショウジョウバエの他のポリペプチドであるデフェンシン、セクロピン、アタシンとともに特定することができた。^[2]さらに分子遺伝学的分析を行ったところ、これらの抗菌ペプチドをコードする遺伝子のプロモーターには、哺乳類DNAのNF-κBの結合要素に似たDNA配列が含まれていることが明らかになった。キイロショウジョウバエの初期胚の背腹パターン形成に重要なDorsal遺伝子も、このNF-κBファミリーに属することが確認された。当初、ホフマンと同僚は、Dorsalの活性がジプテリシン遺伝子の発現に直接関連していると推測していた。しかし、 Dorsalの機能喪失変異体でもジプテリシンは正常に誘導されることが判明した。さらに行われた研究により、ジプテリシンの発現は imd 遺伝子の発現に依存していることが示されました。ドロソマイシンという別の抗真菌ペプチドの同定と RNA ブロットにより、ドロソマイシンとジプテリシンがそれぞれ関与する 2 つの異なる経路 (Toll、Imd) が存在することが実証されました。ショウジョウバエの胚のいくつかのメンバーと哺乳類のメンバーの構造と機能の類似性が指摘されており、 1996 年のLemaitreと Hoffmann による研究「背腹調節遺伝子カセットspätzle/Toll/cactus がショウジョウバエ成虫の強力な抗真菌反応を制御する」^[8]により、真菌の攻撃に対するショウジョウバエの自然免疫が存在する可能性が明らかになりました。その後の研究により、Toll 膜貫通受容体はさまざまな門に存在し、NF-κB 活性化カスケードの保存とともに進化を通じて保存されていることが特定されました。^[2]

ホフマンは 1964 年から 1968 年まで CNRS の研究助手を務め、1969 年に研究員になりました。1974 年以来、CNRS の研究ディレクターを務めています。1978 年から 2005 年まで、CNRS 研究ユニット「昆虫の免疫応答と発達」のディレクターを務め、1994 年から 2005 年まで、ストラスブールの CNRS分子細胞生物学研究所のディレクターを務めました。

ホフマンは、ドイツ科学アカデミー、フランス科学アカデミー、ヨーロッパアカデミー、欧州分子生物学機構（EMBO）、米国科学アカデミー^{[いつ？ ]}、アメリカ芸術科学アカデミー、アヴニール生態財団^[9]、ロシア科学アカデミーの会員である。

ホフマンは2012年にレジオンドヌール勲章のコマンドゥール勲章を受章した。^[10]

2015年、ホフマンは第65回リンダウ・ノーベル賞受賞者会議の最終日に気候変動に関する2015年マイナウ宣言に署名した。この宣言は合計76人のノーベル賞受賞者によって署名され、パリで大成功を収めたCOP21気候サミットの一環として、当時のフランス共和国大統領フランソワ・オランドに手渡された。^[11]

ショウジョウバエの自然免疫に関する主要な研究（ホフマンはノーベル賞を受賞した）が行われていた当時、ホフマン研究室の研究員だったブルーノ・ルメートルは、ノーベル賞受賞研究の発起者であり主要な貢献者としてホフマンから十分に認められていなかったと主張している。ルメートルは現在、スイスのローザンヌ連邦工科大学で自身の研究室を監督している。^{[12] [13] [14]}

• 2003癌研究協会 ウィリアム・B・コーリー賞
• 2004年ロベルト・コッホ賞
• 2007年、ブルース・A・ビュートラーとともに自然免疫に関するバルザン賞を受賞
• 2010ルイス・S・ローゼンスティール賞（ルスラン・M・メジトフと共同受賞）
• 2010年慶應医学賞
• 2011年ガードナー財団国際賞（審良静雄氏と共同受賞）
• 2011年ショー賞(ブルース・A・ビュートラー、ルスラン・M・メジトフと共同受賞)
• 2011年CNRS 金メダル
• 2011年ノーベル生理学・医学賞（ブルース・ビュートラー、ラルフ・M・スタインマンと共同受賞）^[4]

ウィキメディア・コモンズには、ジュール・ホフマンに関連するメディアがあります。

• フランス科学アカデミーのジュール・ホフマン
• バルザン財団のジュールス・ホフマン
• 微生物を感知する方法：昆虫と哺乳類の自然免疫の遺伝学的解析
• Nobelprize.org の Jules A. Hoffmann