バルトネラ症

患者は、急性敗血症期と皮膚病変を伴う慢性発疹期の 2 つの臨床段階を発症する可能性があります。 ^{[ 3 ]}急性期（オロヤ熱またはオロヤ熱とも呼ばれる）では、B. bacilliformis感染症は、高熱と循環赤血球の減少（すなわち溶血性貧血）および一過性の免疫抑制を伴う、突然の生命を脅かす可能性のある感染症です。B . bacilliformisは、現在までに最も致死性の高い種と考えられており、通常 2 ～ 4 週間続く急性期の死亡率は最大 90% に達します。末梢血塗抹標本では、赤血球に付着した多数の桿菌を伴う大小不同症が認められます。血小板減少症もみられ、非常に重篤になることがあります。神経学的症状（神経バルトネラ症）は、精神状態の変化、興奮、昏睡、運動失調、脊髄髄膜炎、麻痺などです。急性感染症患者の20%に見られ、予後は非常に悪く、死亡率は約50%です。最も恐れられている合併症は、主に腸内細菌科、特にサルモネラ（S. typhiとS. non- typhiの両方）による重篤な感染症、およびトキソプラズマ症やその他の日和見感染症の再活性化です。

慢性症状は、隆起した赤紫色の結節（血管腫性腫瘍）を伴う良性の皮膚発疹である。皮膚生検を銀染色（ワルチン・スターリー法）すると、細菌を顕微鏡で観察することができる。^{[ 4 ] [ 5 ]}

猫ひっかき病は、Bartonella henselaeの感染によって引き起こされます。徐々に局所リンパ節（腋窩、鼠径部、頸部）が腫大し、それが 2～3 か月以上続く場合があり、末端にひっかき傷や赤褐色の皮膚丘疹（発症時に必ずしも見られるとは限らない）が現れます。腫大したリンパ節は痛みがあり、圧痛があります。リンパ節は化膿することがあり、一部の患者は発熱しないか無症状のままです。その他の症状としては、発熱（特に小児）、パリノー眼腺症候群、脳症、神経網膜炎などがあります。^{[ 6 ] [ 7 ]}

B. henselae は、 HIV患者では菌血症、桿菌性血管腫症、肝紫斑病、免疫能正常者および免疫不全患者では菌血症および心内膜炎と関連する可能性があります。^{[ 8 ]}症状には、疲労、頭痛、発熱、記憶喪失、見当識障害、不眠症、協調運動障害などが含まれる場合があります。この細菌は、NF-κB アポトーシス経路を抑制することにより、正常な免疫応答を阻害します。^{[ 9 ]}宿主がその後、エプスタイン・バーウイルスなどの免疫抑制ウイルスに感染すると、病気の進行が加速する可能性があります。^{[ 10 ]}

B. henselaeとB. quintana は、主に皮膚やその他の臓器に影響を与える血管増殖性疾患である桿菌性血管腫症を引き起こす可能性があります。この疾患は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 患者および臓器移植レシピエントで最初に報告されました。^{[ 11 ]} HIV 患者では、重症、進行性、および播種性の疾患が発生する可能性があります。^{[ 12 ]}鑑別診断には、カポジ肉腫、化膿性肉芽腫、血管腫、ペルー疣贅、および皮下腫瘍が含まれます。^{[ 13 ] [ 14 ]}病変は、骨髄、肝臓、脾臓、またはリンパ節に影響を与える可能性があります。^{[ 15 ]}

B. henselaeは、HIV患者や臓器移植患者において肝臓の類洞毛細血管の血管増殖によって肝臓内に血液で満たされた空間が生じる肝臓ペリオーシスの原因菌である。肝臓ペリオーシスは、HIV患者において脾臓ペリオーシスや皮膚のバチルス性血管腫症と関連することがある。^{[ 16 ]}

塹壕熱（5日間熱またはクインタン熱とも呼ばれる）は、B. quintana感染の初期症状である。臨床症状は、無症状感染から重症まで多岐にわたる。典型的な症状としては、急性発症の発熱、頭痛、めまい、すねの痛みなどがある。慢性感染の症状としては、発熱や痛みの発作がみられる場合があり、兵士やホームレスの人々では持続的な菌血症がみられる。^{[ 17 ]}

血清中の抗体の存在を調べるIFA（免疫蛍光抗体アッセイ）検査は、猫ひっかき病の症状が急性期に発症した際のB. henselae感染の診断に用いられ、その後PCRによって感染菌種が確認される。 ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} IFAは一般的にバルトネラ感染の診断を確定するために使用できるが、他の細菌種との抗体交差反応性^{[ 18 ] [ 19 ]によって偽陽性となる可能性があり、抗原の多様性によって偽陰性となる可能性がある[ 19 ] [ 22 ]}という制限がある。

Bartonella spp. はしばしば免疫応答を回避するため、感染と同時に抗体が検出されない場合があり、他の検査結果 (例えば、微生物の分離または PCR) が陽性の場合、慢性感染患者では IFA の偽陰性率が最大 83% に達することがあります。^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} IFA の感度は 14 ～ 100% の範囲になる可能性があり、^{[ 19 ]} PCR と血清学的検査結果の間に不一致が生じます。^{[ 22 ]} IFA の陽性結果は、現在の感染と過去の曝露を区別しません。^{[ 23 ]}

ELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）はバルトネラ菌の検出に用いられてきた別の方法ですが、感度が低い（17～35%）です。^{[ 19 ]}バルトネラ菌関連タンパク質の検出のためのウェスタンブロットも報告されていますが、この方法では明確な免疫反応プロファイルは示されません。^{[ 19 ]}

CDCは、1回の採血によるPCR検査はB. henselae検​​査には十分な感度がなく^{[ 18 ]}、サンプル量が少なく分子検出限界以下のレベルであるため、偽陰性率が高くなる可能性があると述べている^{[ 22 ] [ 19 ] 。}

バルトネラ属菌は、複雑な栄養要求と循環菌数が少ない可能性があるため、従来の固体寒天培地培養法では培養が困難な、増殖が遅い細菌です。^{[ 18 ] [ 22 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}血液接種物を固体寒天培地に直接塗布してバルトネラ属菌を培養するこの従来の方法では、増殖速度が遅いため、21日間の長い培養期間が必要です。^{[ 18 ] [ 22 ] [ 27 ]}

バルトネラ菌の増殖速度は、^{バルトネラアルファプロテオバクテリア増殖培地（BAPGM）[22]やシュナイダーのショウジョウバエベースの昆虫粉末培地[27][28} ]^などの^{液体昆虫ベース}培地で濃縮接種ステップで培養すると向上します。^{いくつかの研究では}、^{これらの液体培地}でのバルトネラ属菌の培養条件を最適化しており、細菌タンパク質の発現やin vitroでの宿主と^の相互作用に変化はありません。^{[ 27 ] [ 28 ]}昆虫ベースの液体培地は、少なくとも7種のバルトネラ属菌の増殖と共培養をサポートし^{[ 19 ] [ 22 ] [ 27 ] [ 28 ] 、細菌培養時間を}短縮し、動物や患者のサンプルからのバルトネラ属菌のPCR検出と分離を容易にします。^{[ 19 ] [ 22 ] [ 25 ]}研究によると、血液サンプルから直接抽出したDNAは検出されるが、濃縮培養後には陰性になる可能性があるため、PCRは直接サンプル抽出後と濃縮培養後の両方の後に推奨される。^{[ 22 ]}いくつかの研究では、PCR増幅（前濃縮PCR）と採血サンプルの濃縮培養、それに続くPCR（後濃縮PCR）とDNA配列同定を使用して感度と特異性を最適化することに成功している。^{[ 25 ] [ 29 ]}

Bartonella spp. は低レベルで感染し、血液と組織の間を循環するため、 ^{[ 24 ]}感染を検出するには、時間の経過とともに複数回の採血が必要になる場合があります。^{[ 30 ]}

この病気は、ペルーのセロ・デ・パスコ出身の医学生ダニエル・アルシデス・カリオンにちなんで名付けられました。カリオンは、1885年にドス・デ・マヨ国立病院で親しい友人であり同僚でもあったエヴァリスト・M・チャベス医師から、患者カルメン・パレデスの皮膚病変の膿を接種された後、この病気について記述しました。カリオンは接種から3週間後に発症し、病状が悪化して記録ができなくなるまで、臨床症状と徴候を綿密に記録し続けました。そして数週間後の1885年10月5日、28歳で亡くなりました。カリオンは、オロヤ熱とペルー疣贅は、当時考えられていたように2つの異なる病気ではなく、同じ病気の2つの段階であることを証明しました。彼の研究はすぐに治療法につながるものではありませんでしたが、その研究プロセスを開始しました。ペルーは、彼の功績を称え、10月5日を「ペルー医学の日」と定めています。

ペルーの微生物学者アルベルト・バートンは1905年に原因菌を発見したが、その結果は1909年まで発表されなかった。バートンは当初、赤血球内に生息する細菌である「内球状」構造として同定した。1993年までは、バルトネラ科に属するバルトネラ属 には1種しか含まれていなかったが、現在では23種が同定されている。^{[ 44 ]}

1988年、Englishら^{[ 45 ]}は、細菌を分離培養し、 1992年にそれを発見した米軍病理学研究所のチームにちなんでAfipia felisと命名した。この病原体は猫ひっかき病（CSD）の原因と考えられていたが、その後の研究ではこの結論を裏付けることはできなかった。血清学的研究では、CSDとBartonella henselaeが関連付けられ、1992年に報告された。1993年、Dolan ^{[ 46 ]}は、CSD患者のリンパ節からRochalimae henselae（現在はBartonella henselaeと呼ばれている）を分離した。

Bartonella spp. は、単一の小規模な無作為化臨床試験に基づいて、アジスロマイシンなどの抗生物質で一般的に治療されます。治療により病気がなくなるまで最長 1 年かかる場合があります。CSD は治療なしで自然に治癒することがよくあります。^{[ 47 ]}

第一次世界大戦中、兵士の間でこの病気の詳細な記述が報告された。ホームレスやアルコール依存症の人々に発生するため、五日熱、クインタン熱、ウォルヒニー熱、都市塹壕熱とも呼ばれる。^{[ 48 ]}