サントニン

サントニン

名前
IUPAC名 (11 S )-6α,12-エポキシオイデスマ-1,4-ジエン-3,12-ジオン
体系的なIUPAC名 (3 S ,3a S ,5a S ,9b S )-3,5a,9-トリメチル-3a,5,5a,9b-テトラヒドロナフト[1,2- b ]フラン-2,8(3 H ,4 H )-ジオン
識別子
CAS番号	481-06-1 はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェビ	チェビ:16363 いいえ
チェムBL	チェムBL259254 いいえ
ケムスパイダー	191779 いいえ
ECHA 情報カード	100.006.874
ケッグ	D00154 C02206
パブケム CID	221071
ユニ	1VL8J38ERO はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7045312
InChI InChI=1S/C15H18O3/c1-8-10-4-6-15(3)7-5-11(16)9(2)12(15)13(10)18-14(8)17/h5、 7-8,10,13H,4,6H2,1-3H3/t8-,10-,13-,15-/m0/s1 いいえ キー: XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N いいえ
笑顔 C[C@H]1[C@@H]2CC[C@]3(C=CC(=O)C(=C3[C@H]2OC1=O)C)C
プロパティ
化学式	Ｃ15Ｈ18Ｏ3​​​​​
モル質量	246.30162
融点	172 °C (342 °F; 445 K)
沸点	423 °C (793 °F; 696 K)
水への溶解度	不溶性の
蒸気圧	1*10 −7 mmHg
危険
引火点	190 °C (374 °F; 463 K)
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 いいえ 確認する （何ですか  ？） はいいいえ インフォボックス参照

サントニンは、過去に駆虫薬として広く使用されていた薬物です。無色の平らな柱状結晶からなる有機化合物で、光の作用でわずかに黄色に変わり、アルコール、クロロホルム、熱湯に溶けます。

米国薬局方によれば、サントニンは「無色で光沢のある平らな柱状の結晶で、口に入れた当初は無臭でほとんど味がないが、後に苦味を帯びる。空気に触れても変化しないが、光に当たると黄色に変わる。冷水にはほとんど溶けない。15 °C (59 °F) のアルコール40 部、沸騰水 250 部、沸騰アルコール 8 部に溶ける。また、エーテル 140 部、クロロホルム 4 部、苛性アルカリ溶液にも溶ける。170 °C (338 °F) に加熱すると、サントニンは溶け、急速に冷却すると非晶質の塊になる。この非晶質の塊は、微量の溶剤と接触すると油を瞬時に結晶化する。より高温では、部分的に変化せずに昇華し、点火すると、消費され、残留物は残りません。サントニンはアルコールで湿らせたリトマス紙に対して中性です。サントニンは、水酸化カリウムのアルコール溶液で明るいピンクがかった赤色の液体を生成し、徐々に無色になります。苛性アルカリ溶液では、酸の過飽和によりサントニンは完全に沈殿します。^[1]

これはサントニカ（ Artemisia maritima var. stechmannianaの未開花花頭）から派生したものです。派生種としてA. cinaまたはA. chamaemelifolia^{と呼ばれることもあります。 [2] [3] [4] [5]}

サントニンの構造決定は、初期の集中的な研究の対象でした。^{[6] [7] [8]}サントニンから得られる最初の光生成物はルミサントニンです。^[9]この転位では、C-3カルボニル基がC-2に移動し、C-4メチルがC-1に移動し、C-10炭素が反転します。

サントニンは寄生虫（蠕虫）を麻痺させ、体外に排出する。サントニンは、濃度に応じて、蠕虫の前端を麻痺させる効果があり、後端には刺激効果があります。このため、蠕虫は協調することができず、宿主内での位置を維持する能力を失います。^[10] 下剤を使用すると、蠕虫は簡単に排出されます。1880年代の実験では、希アルカリの飽和溶液を使用した場合、40時間経過してもサントニンは回虫に致死効果を及ぼさないことが示されました。^[11]

サントニンはかつては米国と英国の薬局方に掲載されていましたが、より安全な回虫駆除剤の開発により使用されなくなり、ほとんどの国では医薬品として登録されていません。^[12]

サントニンは塩基触媒加水分解とそれに続く多段階転位プロセスを経てサントン酸（C ₁₅ H ₂₀ O ₄ ）に変換することができる。^[13]

サントニンはアルカリに溶解し、このカルボン酸の塩を形成します。酢酸溶液中のサントニンは、約 1 か月間日光にさらされると、一般的に毒性が低いとされる(無色の) 光サントニン酸 (C ₁₅ H ₂₂ O ₅ ) に変換されます。後者のエチルエステルは、サントニンのアルコール溶液を日光にさらすと得られます (Sestini)。サントニンを光にさらすと黄色に着色します。サントニンは光学的に左旋性です。

α-サントニンの完全な生合成は解明されていないが、α-サントニンはパルテノリドと多くの類似点を持つ。提案されている生合成は、セスキテルペン合成酵素によるファルネシル二リン酸（FPP）の（+）-ゲルマクレンAへの環化から始まる。次に、（+）-ゲルマクレンAヒドロキシラーゼがイソプロペニル側鎖をヒドロキシル化する。ゲルマクラトリエン-12-オールからゲルマクラトリエン-12-オール酸への酸化は、中間体ゲルマクラトリエン-12-アールを経て、NADP ⁺依存性脱水素酵素によって行われる。ゲルマクラトリエン-12-オール酸は、C6でヒドロキシル化され、続いてラクトン化されて（+）-コスツノリドを形成する。^[14]

(+)-コスツノリドのメチレンは、2番目の環が閉環する前に還元されると提案されている。二環式デカリン環系は、オイデスミルカチオンを経てC1でヒドロキシル化されて形成される。C3でのさらなる酸化によりβ-ケトヒドロキシルが形成され、H ₂ Oが除去されると、α-サントニンの提案された生合成経路が完了する。^[15]

α-サントニンが日光にさらされたときの化学反応は、最初に報告された有機光化学反応という特徴があります。1834年にトロムスドルフは、α-サントニンの結晶が日光にさらされると最初に黄色に変わり、その後「爆発」すると報告しました。^[16] この固相反応の生成物は、1968年に松浦によって光転位の生成物として特定され、その後格子制御のディールス・アルダー反応と[2+2]光環化付加が起こりました。^[17] 一方、溶液相で光にさらされると、単量体の骨格転位生成物が形成されます。光二量化のメカニズムは詳細に研究されています。^[18]

サントニンは、1830年代にドイツの化学者によってトルクメニスタン原産の植物であるヨモギから化学物質を抽出することによって開発されました。当時、ヨモギは駆虫薬としてよく使用され、多年生植物として広く入手できました。当時の一般的な治療法は、500mlの水に5～10gのハーブを煎じたものでした。ヒマシ油は、排出を促進するために使用されました。1843年までにドイツでは、サントニンを含むキャンディートローチが販売されていたと報告されています。

サントニンは、19 世紀半ばから 1950 年代にかけて駆虫薬として使用され、通常は下剤と併用されていました。サントニンは、回虫 (Ascaris lumbricoides)による感染の治療や、回虫寄生虫症全般 (糸状虫寄生症を含む)の治療に使用されていました。条虫感染の治療には効果がありません。

サントニンは、腸内寄生虫の特許治療薬の主成分としてよく使われていました。寄生虫用トローチ、粉末、シロップ、強壮剤など、効果の異なるさまざまな製剤で販売されていました。^[19]

東方ロシア貿易会社の職員の報告によると、1926年、日本の製造業者は、政府主導の腸内寄生虫駆除の一環として、ほぼすべてのペストリー、菓子、強壮剤にサントニンを混ぜていた。当時、日本はロシアから年間5トンのサントニンを輸入していた。^[20]

ブリタニカ百科事典（1911年）によれば、典型的な投与量は2〜5グラムでした。 (これは総投与量であり、多くの投薬計画では3日間にわたって1日3回の投与が求められており、「1日3回、小さじ3杯を3日間」という投薬計画は、サントニンの使用が衰え始めた1950年代頃には一般的であった。1回の投与あたりの実際の投与量は、典型的な「50年代の投薬計画」では成人1人あたり20～30ミリグラムに近かったが、19世紀後半から20世紀初頭にかけては、サントニンの「1回投与」投与量（特に坐薬経由）が一般的であった。) かつて登録されていた唯一の英国の製剤（1911年時点）は「trochiscus santonini」（サントニントローチ）であったが、「sodii santoninas」（サントニンソーダ）という製剤も、かつては米国薬局方で公式の製剤として記載されていた。サントニン（通常は下剤も含む）を含む市販の製剤も、1950 年代後半には米国の医薬品集に登場していた。1955 年の「Modern Drug Encyclopedia and Therapeutic Index」には、ルンブリサイド（マッセンギル社製）と、ウィンスロップ・スターンズ（現ウィンスロップ・サノフィ社）製のジェネリックのサントニン製剤が掲載されていた。

サントニンは、膀胱 アトニーの治療にも少量使用されていました。この使用は 20 世紀初頭以降、ほとんど見られなくなりました。

サントニンの投与形態は様々で、19 世紀から 20 世紀にかけては、回虫感染の単回投与治療用に設計されたサントニンのトローチまたは坐薬が典型的な治療形態でしたが、1950 年代に米国で市場に出回っていたサントニン製剤は液剤 2 種類だけでした。

サントニンは（より現代的な駆虫薬と比べると）使用が非常に複雑で、患者にかなり深刻なリスクを伴う薬剤でした。サントニンまたはサントニンを含む植物を記載しているほぼすべての処方箋と薬草書には、黄色視や致命的な反応の実際のリスクが記載されています。少量のサントニンでも視覚障害を引き起こし、通常は黄色視または緑色視（黄視症または色覚症）になります。ブリタニカ百科事典でさえ次のように記しています。

...これらの影響は通常数日で消えます。しかし、大量に摂取すると毒性作用、失語症、筋肉の震え、てんかん様けいれんを引き起こし、視覚障害は完全な失明に至ることもあります。

より典型的なのは、キングス・アメリカン・ディスペンサトリーにおけるサントニンの副作用に関する警告です。

サントニンは活性物質であり、不適切な用量では、重篤な症状や死に至ることもあります。2 粒という少量でも、虚弱な 5 歳の子供を死なせたと言われており、5 粒では同じ年齢の子供を約 30 分で死に至らしめました。毒性作用としては、胃痛、顔面の蒼白と冷たさ、それに続く頭部の熱と充血、震え、めまい、瞳孔の拡張、目の痙攣、強直、多量の発汗、血尿、けいれん運動、強直性けいれん、昏迷、無感覚などが挙げられます。コレラ病に似た症状が現れる場合もあり、いずれの場合も尿は特徴的な黄色または緑がかった黄色を呈します。私たちは「虫薬」の投与によって引き起こされるけいれんを観察しました。サントニンによる死因は呼吸麻痺で、死後検査で 1 例では右心室が収縮して空になり、左心室には約 1 オンスの液体、黒い血液、十二指腸の炎症、胃の炎症斑が見られた (Kilner)。... サントニンは視覚に特異な効果をもたらすことが多く、周囲の物体が黄色や緑色、時には青や赤色に変色して見える。また、尿に黄色や緑色を与え、尿がアルカリ性の場合は赤紫色になる。ジョバンニ教授は、サントニンの影響下にあるときに目で観察される物体の見かけ上の黄色は、視神経に対する選択的作用によるものではなく、空気にさらされたときに薬物自体が呈する黄色によるものだと信じるようになった。空気によって着色されたサントニンはこの効果を生じず、白い物体にのみ影響する。空気はサントニン、サントニンを含む排泄された尿、静脈から採取された血液の血清に黄色を与えます。ジョヴァンニによれば、サントニンが吸収されて房水に直接作用するため、物体がこの色を呈するのです。しかし、現在支持されている見解は、アルカリ性の血清がサントニンを溶解し、それが脳の視覚中枢に作用して色覚または黄色視を引き起こすという ローズの見解です。

少なくとも 1 つの現代のハーブ学者も、サントニンの同様の重篤な副作用を指摘しています。

サントニンはハーブ系駆虫薬の中でも最も毒性が強い薬の一つであるという事実がなかったとしても、サントニンを使った駆虫は、より現代的な駆虫薬に比べて複雑です。通常、サントニンは「単回投与」療法では完全に絶食した状態で（薬の服用前と服用後の両方で）服用するか、満腹時に服用する必要があります。治療前 2 ～ 3 日間、治療中および治療後 2 ～ 3 日間は食事中のすべての脂肪と油を控えます（サントニンは脂溶性であり、副作用のリスクが高いため）。サントニンの投与後、下剤を投与して死んだ虫を体内から排除する必要があります。 (1955 年時点で米国で登録されていた残りの 2 つのサントニン製剤は、実際にはサントニンと下剤の配合剤でした。Lumbricide にはサントニンとセンナ (その他の成分を含む) が含まれており、Winthrop-Stearns のジェネリック製剤はサントニンとカスカラ サグラダの配合薬でした。)

サントニンは、指示通りに使用しても副作用が強く、下剤が必要であり、より安全な駆虫薬が多数開発されているため、ほとんど使用されなくなっています。サントニンがかつて使用されていた現代の薬局方では、通常、メベンダゾールとパモ酸ピランテルが使用されています。ホリスティック医学のガイドでさえ、サントニンの副作用が重篤で、時には致命的であること、そしてはるかに安全な駆虫薬が利用できることから、サントニンの使用を避けるよう強く推奨しています [1]。欧州経済共同体 (EEC) の理事会指令 65/65 (医薬品および自然療法製剤に関する) は、サントニン製剤のリスクと利益の比率が「容認できない」と公式に判断しており、サントニンを含む製剤は EU 諸国で登録できなくなりました [2]。

アブサンは確かにツヨンの含有量で悪名高いが、^[21]この酒には微量のサントニンも含まれている^[要出典]。印象派の芸術、特にゴッホの作品はツヨンとその向精神作用ではなく、サントニンの副作用として知られている「黄色い視覚」または黄斑変性症に触発されたのではないかと推測する者もいる。しかし、これには異論があり、最も顕著なのはアーノルドとロフタス (1991) によるもので、彼らはサントニン含有量は黄斑変性症を引き起こすには不十分だったと指摘している。

• サントニンのヒドロキシル化誘導体であるアルテミシン

 この記事には、現在パブリック ドメインとなっている出版物のテキストが組み込まれています: ヒュー・チザム編 (1911)。「サントニン」。ブリタニカ百科事典。第 24 巻 (第 11 版)。ケンブリッジ大学出版局。195 ページ。