17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症

17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症は、性分化異常症（46,XY DSD） の原因となるまれな常染色体劣性遺伝疾患である。17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III （17β-HSD III）によるテストステロン生合成の障害^{[ 6 ] [ 7 ]}は、罹患男性における非典型的な性器として現れる^{[ 8 ] 。}

17-β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症は、46,XY性分化異常症（46,XY DSD）の原因であり、男性では生殖器への影響が様々で、完全な場合もあれば、盲端膣嚢を伴う主に女性的な場合もあります。精巣は鼠径管または二分陰嚢に見られることがよくあります。精巣上体、精管、精嚢、射精管などのウォルフ管由来の器官が存在します。^{[ 8 ]}常染色体劣性欠損症は、 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素IIIをコードするHSD17B3遺伝子のホモ接合または複合ヘテロ接合変異の結果として生じ、17-ケトから17-ヒドロキシステロイドへの変換を阻害します。この酵素はステロイド生成の最終段階に関与しており、アンドロステンジオンからテストステロン、エストロンからエストラジオールへの変換を担っている。影響を受けた男性の男性化は思春期に起こる。^{[ 8 ]}

17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症は、17β-HSD III（17BHSD3 ）遺伝子に見られる変異によって引き起こされます。17β-HSD III欠損症は常染色体劣性疾患です。^{[ 3 ] [ 9 ]}

アンドロステンジオンは精巣と副腎皮質で産生される。アンドロステンジオンはデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）または17-ヒドロキシプロゲステロンから生成される。^{[ 10 ]}

HSD17B3遺伝子の欠損は、生化学的にはテストステロンレベルの低下を特徴とし、胎児期の発育中にジヒドロテストステロンの生成が不十分となる。思春期になると、血漿黄体形成ホルモンが増加し、その結果、精巣からのアンドロステンジオンの分泌が増加する。これにより、臨床的に重要なアンドロステンジオンとテストステロンの比率が高くなる。^{[ 11 ] [ 3 ] [ 12 ]}

17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症の診断に関しては、以下の点を考慮する必要があります。^{[ 4 ] [ 7 ]}

• アンドロステンジオン：テストステロン比の増加
• 甲状腺ホルモン合成異常
• 遺伝子検査

2006年の性分化異常の管理に関するコンセンサス声明では、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症の人は生殖細胞悪性腫瘍のリスクが28%と中程度であり、性腺のモニタリングが推奨されていると述べている。^{[ 5 ]} 2010年のレビューでは、生殖細胞腫瘍のリスクは17%とされている。^{[ 13 ]}ある情報源によると、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症の管理は、思春期前に性腺を除去することによって男性化を止めることから成る場合がある。^{[ 7 ]}

ヒューイットとウォーンは、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症で女児として育てられた子供は、後に男性として自認することが多く、「思春期開始後に起こる、女性から男性への性同一性のよく知られた自発的な変化」であると述べている。^{[ 14 ]} 2005年の性役割変化に関する系統的レビューでは、女児として育てられた17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素III欠損症患者の39～64%で性役割変化が起こることが明らかになった。^{[ 15 ]}

社会的および医学的規範に適合させるための子供の性徴の変更は強く反対されており、市民社会組織や人権機関による多数の声明が、そのような介入を有害な行為と表現するなど、非難している。^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

• ステロイド代謝の先天性異常
• 性分化異常
• インターセックス
• 17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ
• 17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼIII型
• 性ホルモン（アンドロゲン／エストロゲン）

• ビソネット、ブルーノ（2006）。症候群：迅速な認識と周術期への影響。マグロウヒル・プロフェッショナル。ISBN 97800713545542017年3月11日に取得。