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| 45,X/46,XYモザイク | |
|---|---|
| その他の名前 | 45,X0/46,XY MGD |
| 専門 | 産婦人科学、内分泌学、遺伝医学 |
45,X/46,XYモザイク症は、 X0/XYモザイク症や混合性性腺形成不全症とも呼ばれ、[1]性染色体 異数性とY染色体のモザイク症に関連するヒトの性分化の突然変異です。出生時に見られる染色体異常としては比較的まれで、推定発生率は出生児15,000人中1人です。[2] 以前はモザイクがなかった男性のY染色体のモザイク喪失は、加齢とともにますます一般的になっています。[3]
臨床症状は非常に多様で、出生時の部分的な男性化や性器の不明瞭なものから、完全に男性または女性の性腺を持つ患者まで多岐にわたります。この核型のほとんどの人は明らかに正常な男性性器を持ち、少数は女性性器を持ち、かなりの数の人が性器異常または混合性特徴を示します。[4] X0/XYモザイクの人には、平均よりも有意に高い数の他の発達異常も見られます。[4]精神運動発達は正常です。
兆候と症状
この疾患は組織学的に、また核型分析によって区別することができる。[5]この疾患の 観察可能な特徴（表現型）は非常に多様であり、男性の性腺形成不全からターナー様女性、表現型的に正常な男性まで多岐にわたる。 [6]モザイクの程度にかかわらず、表現型の表現は男性か女性かが曖昧になることがある 。[ 7 ] 45,X/46,XY核型の最も一般的な症状は表現型的に正常な男性であり、次に性器の曖昧さが続く。[8]
45,X/46,XY にはさまざまな染色体異常があり、その変異は非常に複雑で、生きた個体における実際の結果は単純な図ではないことが多い。[1]この核型の患者のほとんどは、異常な性腺組織学的所見と遺伝的潜在能力をかなり下回る身長を示すことが知られている。男性と女性の両方の患者でゴナドトロピン値が高く、男性患者ではテストステロン値が低いことが報告されている。SHOX遺伝子の用量損失は、一般的に低身長と関連している。[9]精神運動発達は正常である。[要出典]
生殖腺が対称的でない場合、ミュラー管とウォルフ管の発達も非対称になる可能性があります。[10] 生殖腺組織とY染色体物質の異常により、性腺芽細胞腫を発症するリスクが高くなります。[1]
原因
通常、個人の細胞はすべて46本の染色体を持ち、1本はX染色体、1本はY染色体、またはX染色体が2本あります。しかし、 DNA複製と細胞分裂の初期のコピープロセス中に、1本の染色体が失われることがあります。45,X/46,XYでは、新しく作られた細胞の1つでY染色体のほとんどまたはすべてが失われます。この細胞から作られたすべての細胞はY染色体を欠いています。Y染色体を失っていない細胞から作られたすべての細胞はXYになります。[11] 46,XY細胞は、45,X細胞が増殖するのと同時に増殖し続けます。胚、次に胎児、そして最終的に赤ちゃんは、45,X/46,XY体質と呼ばれるものになります。
45,X/46,XY核型を引き起こす染色体変異は多数あり、Y染色体の奇形（同心二核体）、Y染色体の欠失、Y染色体セグメントの転座などが含まれます。 [2]このようなY染色体の再配列により、 SRY遺伝子が部分的に発現し、性器やテストステロンレベルの異常につながる可能性があります。[要出典] [独自の研究? ]
診断
45,X/46,XY核型の同定は、成長、ホルモンバランス、生殖腺の発達、組織学に影響を及ぼすことが知られているため、臨床的に重要な意味を持ちます。[2] 45,X/46,XYは、血液サンプル中の染色体を調べることで診断されます。
診断年齢は、細胞遺伝学的検査の理由となる疾患の症状によって異なります。多くの患者は胎児因子（項部ひだの増加、血清の異常レベル）、母親の年齢、超音波検査の異常により出生前に診断されますが、外性器の奇形により出生後に診断される患者もいます。[2]低身長や思春期の遅れ、またはその両方のために、後年になって診断されることも珍しくありません。[8]
45,X/46,XYモザイクは羊水穿刺によって出生前に検出することができますが、羊水中の45,X細胞の割合では表現型の結果を予測することはできないことが判明しており、出生前の遺伝カウンセリングが困難になることがよくあります。[6]
管理
参照
参考文献
- ^ abc 「45,X/46,XY（Y染色体再配列を含む）」（PDF）。rarechromo.org 。 2024年7月15日閲覧。
- ^ abcd Johansen, Marie Lindhart; et al. (2012年8月1日). 「45,X/46,XYモザイク：表現型特性、成長、生殖機能 - レトロスペクティブ縦断研究」.臨床内分泌・代謝学ジャーナル. 97 (8): E1540 – E1549 . doi : 10.1210/jc.2012-1388 . PMID 22605431.
- ^ Zhou W、Machiela MJ、Freedman ND、Rothman N、Malats N、Dagnall C、他。 （2016年）。 「Y染色体のモザイク欠損はTCL1A付近の一般的な変異と関連している」。ナット・ジュネ。48 (5): 563–8 .土井:10.1038/ng.3545。PMC 4848121。PMID 27064253。
- ^ ab Chang, HJ; Clark, RD; Bachman, H. (1990). 「45,X/46,XYモザイクの表現型：出生前診断された92例の分析」。American Journal of Human Genetics。46 ( 1 ): 156– 167。PMC 1683543。PMID 2294747 。
- ^ Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY (2002 年 10 月). 「幼児の真性両性具有と混合性性腺形成不全: 10 症例の臨床病理学的研究」. Mod. Pathol . 15 (10): 1013–9 . doi : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . PMID 12379746.
- ^ ab Hsu LY (1989年1月). 「45,X/46,XYモザイクの出生前診断 - レビューと最新情報」. Prenat. Diagn . 9 (1): 31– 48. doi :10.1002/pd.1970090106. PMID 2664755. S2CID 20193032.
- ^ Chang , HJ; et al. (1990). 「45,X/46,XYモザイクの表現型：出生前診断された92例の分析」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。46 (1) : 156– 167。PMC 1683543。PMID 2294747。
- ^ ab Efthymiadou A、 Stefanou EG、Chrysis D (2012)。「45,X/46,XYモザイク：男性の低身長の原因」。Hormones (アテネ)。11 (4): 501– 4。doi : 10.14310/ horm.2002.1384。PMID 23422775 。
- ^ 45,X/46,XY混合性生殖腺形成不全 Archived 2017-04-17 at the Wayback Machine . Orfa.net ; 2015年8月。
- ^ Donahoe PK、Crawford JD、Hendren WH (1979)。「混合性生殖腺形成不全、病因、および管理」。J . Pediatr. Surg . 14 (3): 287– 300. doi :10.1016/S0022-3468(79)80486-8. PMID 480090。
- ^ 45,X/46,XYモザイク：27症例の報告 Archived 2019-12-16 at the Wayback Machine . Pediatrics Vol. 104 No. 2 August 1, 1999. pp. 304 -308