Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / eɪ ˌ f ɒ k s oʊ ˈ l æ n ər / ay- FOK -soh- LAN -ər |
| 商号 | ネクスガード、フロントプロ |
| その他の名前 | 4-[(5 RS )-5-(5-クロロ-α,α,α-トリフルオロ-m-トリル)-4,5-ジヒドロ-5-(トリフルオロメチル)-1,2-オキサゾール-3-イル]-N- [ 2-オキソ-2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)エチル]ナフタレン-1-カルボキサミド |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCvetコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 74% ( Tmax = 2～4時間) [4] |
| 消失半減期 | 14時間[4] |
| 排泄 | 胆管（主要経路） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.267.822 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 17 Cl F 9 N 3 O 3 |
| モル質量 | 625.88 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
| |
アフォキソラネル（INN [5]）は、イソキサゾリン化合物群 に属する殺虫剤および殺ダニ剤である。
これは、GABA受容体（神経伝達物質γ-アミノ酪酸によって制御される受容体）およびその他のリガンド依存性塩素チャネルの拮抗薬として作用する。塩素チャネル調節剤のうちイソキサゾリンは、昆虫のGABA依存性塩素チャネル内の明確かつ独特な標的部位に結合し、それによって細胞膜を介した塩化物イオンのシナプス前およびシナプス後伝達を阻害する。アフォキソラネル誘発性の長期にわたる過剰興奮は、中枢神経系の制御不能な活動と昆虫およびダニの死をもたらす。[3] [6] [7]
安全性
哺乳類に対する毒性
販売前に実施された臨床試験によると：
- アフォキソラネルの経口毒性プロファイルは、利尿作用（ラットのみ）、摂食量減少に伴う二次的影響（ラットとウサギのみ）、および高用量の経口投与後の時折の嘔吐および/または下痢（イヌ、120および200 mg/kg体重（bw））から構成されます。主要な対象動物安全性試験およびEUフィールド試験では、最大31.5 mg/kg体重の経口投与後に嘔吐または下痢に対する治療関連の影響は認められませんでした。[8]
- 軽度の胃腸障害（嘔吐、下痢）、掻痒、無気力、食欲不振、神経症状（けいれん、運動失調、筋震え）が、散発的な報告を含め、治療した10,000匹の動物のうち0.1％未満で報告されており、報告された副作用のほとんどは自然に治まり、短期間で治まるものである。[3] [9]
- （ミルベマイシンオキシムとの併用）：治療した10,000匹の動物のうち0.2～1％に嘔吐、下痢、無気力、食欲不振、掻痒が見られ、一般的に自然治癒し、短期間であった。[6]
- 試験管内研究では、アフォキソラネルはドーパミンとノルエピネフリンの細胞輸送受容体システムとCB1受容体に結合できることが報告されており、これらのカテコールアミン作動性システムの阻害とCB1受容体での特定の種類の競合結合は、動物における利尿、摂食量の減少、体重減少の薬力学的効果を媒介する可能性がある。[8]
市販後の安全性経験によると：
- （ミルベマイシンオキシムとの併用）：紅斑および神経学的徴候（けいれん、運動失調および筋震え）は、散発的な報告を含め、治療された10,000匹の動物のうち0.1％未満で報告されている。[6]
- 米国食品医薬品局（FDA）は、アフォキソラネルを含むこのクラスの一部の薬剤（イソキサゾリン）は、一部の犬に筋肉の震え、運動失調、けいれんなどの神経系の悪影響を及ぼす可能性があると報告しています[10]。
- ペットの豚におけるアフォキソラネルの適応外使用では、いかなる副作用も報告されていない。[11]商業用豚における実験的使用でも、いかなる副作用も認められなかった。[12]
哺乳類に対する昆虫の選択性
アフォキソラネル誘導体医薬品を製造するメリアル社が実施した生体内試験（実験動物における反復投与毒性、対象動物の安全性、フィールド試験）では、哺乳類におけるGABAを介した摂動を示唆する神経学的または行動学的影響の証拠は示されなかった。そのため、動物用医薬品委員会（CVMP）は、アフォキソラネルが犬、ラット、またはヒトのGABA受容体に結合する可能性は低いと結論付けた。[8]
他のイソキサゾリンでは、哺乳類のGABA受容体よりも昆虫のGABA受容体に対する選択性が実証されている。 [13]この選択性は、昆虫と脊椎動物のGABA依存性塩素イオンチャネルの間に存在する薬理学的差異の数によって説明できるかもしれない。[14]
法的地位
ネクスガードについては2014年2月に欧州医薬品庁から販売承認が与えられました[3] [8]。ネクスガードスペクトラについては2015年1月に販売承認が与えられました[7] [15] 。
ブランド名
アフォキソラネルは、動物用医薬品ネクスガード、[3]フロントプロ、ネクスガードスペクトラ（ミルベマイシンオキシムとの併用）の有効成分です。 [7] [16] [17] [18]これらは、犬および子犬（生後8週以上、体重4ポンド（約1.8キログラム）以上）のノミ寄生に対する治療および予防、およびダニ寄生に対する治療および駆除に1か月間適応があります。[19]
参考文献
- ^ 「Nexgard- afoxolaner tablet, chewable」. DailyMed . 2024年3月7日. 2024年6月16日閲覧。
- ^ 「Nexgard- afoxolaner tablet, chewable」. DailyMed . 2024年3月13日. 2024年6月16日閲覧。
- ^ abcde 「Nexgard EPAR」。欧州医薬品庁。2013年3月27日。 2024年6月16日閲覧。
- ^ abc 「犬の外部寄生虫病の治療と予防のためのFrontline Nexgard（アフォキソラネル）。処方箋の全情報」（PDF） （ロシア語）。Sanofi Russia。 2018年7月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年11月14日閲覧。
- ^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名：リスト70」（PDF）。世界保健機関。pp.276-7 。 2016年11月14日閲覧。
- ^ abc 「Nexgard Spectra製品情報 - 付録I「製品特性の概要」」(PDF)。欧州医薬品庁。 2019年11月13日閲覧。
- ^ abc 「Nexgard Spectra EPAR」。欧州医薬品庁。2015年2月10日。 2024年6月16日閲覧。
- ^ abcd 「Nexgardに関するCVMP評価報告書（EMEA/V/C/002729/0000）」（PDF）。欧州医薬品庁。 2019年11月14日閲覧。
- ^ 「Nexgard製品情報 - 付録I「製品特性の概要」」(PDF)。欧州医薬品庁。 2019年11月14日閲覧。
- ^ 「CVM アップデート - 動物用医薬品の安全性に関するコミュニケーション: FDA がペットの飼い主と獣医師に、特定のノミダニ駆除製品に関連する神経学的有害事象の可能性について警告」。獣医学センター。米国食品医薬品局。2018年 9 月 22 日閲覧。
- ^ Smith JS、Berger DJ、Hoff SE、Jesudoss Chelladurai JR、Martin KA、Brewer MT (2020)。「若齢豚のヒゼンダニ感染に対する新たな治療薬としてのアフォキソラネル」。獣医 学のフロンティア。7 :473。doi : 10.3389 / fvets.2020.00473。PMC 7505946。PMID 33102538。
- ^ Bernigaud C、Fang F、Fischer K、Lespine A、Aho LS、Mullins AJ、他 (2018 年 9 月)。「ヒト感染豚疥癬モデルにおける Sarcoptes scabiei に対するアフォキソラネルの単回経口投与の有効性と薬物動態評価」。 抗菌剤および化学療法。62 (9) 。doi : 10.1128 /AAC.02334-17。PMC 6125498。PMID 29914951。
- ^ Casida JE (2015 年 4 月)。「RyR および GABA - R ジアミドおよびイソキサゾリン系殺虫剤の黄金時代:共通の起源、偶然の一致、意外な発見、選択性、安全性」。毒性学における化学研究。28 (4): 560–566。doi :10.1021/tx500520w。PMID 25688713 。
- ^ Hosie AM、Aronstein K、Sattelle DB、 ffrench - Constant RH (1997年12月)。「昆虫神経GABA受容体の分子生物学」。Trends in Neurosciences。20 ( 12): 578–583。doi :10.1016/S0166-2236(97) 01127-2。PMID 9416671。S2CID 5028039 。
- ^ 「Nexgard SpectraのCVMP評価レポート（EMEA/V/C/003842/0000）」（PDF）。欧州医薬品庁。 2019年11月14日閲覧。
- ^ Shoop WL、Hartline EJ、Gould BR、Waddell ME、McDowell RG、Kinney JB、他 (2014 年 4 月)。「犬用の新しいイソキサゾリン系寄生虫駆除剤アフォキソラネルの発見と作用機序」。獣医 寄生虫学。201 (3–4): 179–189。doi : 10.1016/ j.vetpar.2014.02.020。PMID 24631502。
- ^ Beugnet F, deVos C, Liebenberg J, Halos L, Fourie J (2014年8月25日). 「ノミに対するアフォキソラネル：犬への短時間投与後の即時効果と結果的な死亡率」. Parasite . 21:42 . doi :10.1051/parasite/2014045. PMC 4141545. PMID 25148564 .
- ^ Beugnet F、Crafford D、de Vos C、Kok D、Larsen D、Fourie J (2016 年 8 月)。「実験的に感染させた犬における成虫 Spirocerca lupi の定着防止における、アフォキソラネルとミルベマイシンオキシム (Nexgard Spectra、Merial) の月 1 回の経口投与の有効性の評価」。獣医 寄生虫学。226 :150–161。doi : 10.1016/ j.vetpar.2016.07.002。PMID 27514901。
- ^ 「ベーリンガーインゲルハイム コンパニオンアニマル製品 ネクスガード（アフォキソラネル）」。ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルGmbH 。 2019年11月13日閲覧。