| 化学療法誘発性肢端紅斑 | |
|---|---|
| その他の名前 | 手掌足底発赤知覚不全症、掌蹠発赤知覚不全症、手足症候群 |
| カペシタビンを塗った手の写真 | |
| 専門 | 皮膚科 |
化学療法誘発性末端紅斑は、手掌足底発赤知覚不全症または手足症候群とも呼ばれ、癌患者の化学療法後に手のひらと足の裏(および、まれに膝、肘、その他の部位)に生じる発赤、腫れ、しびれ、落屑(皮膚の脱落または剥離)である。手足症候群は、鎌状赤血球症でもまれに見られる。これらの皮膚の変化は通常、境界明瞭である。末端紅斑は、原因薬剤の投与を中止すると、通常、数週間以内に消失する。[1] [2]
兆候と症状

症状は、原因となる薬剤の投与量と投与速度に応じて、投与後数日から数ヶ月の間に現れることがあります。[3] [4]患者は最初に手のひらと足の裏のチクチク感やしびれを経験します。その後2~4日後に、対称的ではっきりとした明るい赤みが現れます。[5]
重症の場合、灼熱痛や腫れ、水疱や潰瘍、皮膚の剥離が続くことがあります。[6]皮膚の潰瘍や壊死(皮膚の喪失/死)がない限り、瘢痕を残さずに治癒します。化学療法のサイクルが進むにつれて、反応はより早く現れ、より重篤になり、治癒に時間がかかります。[5]
原因

末端紅斑は細胞毒性化学療法薬、特にカボザンチニブ、シタラビン、ドキソルビシン、フルオロウラシルおよびその前駆体であるカペシタビンに対する一般的な副作用である。[3]
標的癌治療、特にチロシンキナーゼ阻害剤 ソラフェニブとスニチニブも、末端紅斑の発生率が高いことが知られています。しかし、チロシンキナーゼ阻害剤による末端紅斑は、古典的な化学療法薬による末端紅斑とは多少異なるようです。[7]
病因
手掌足底発赤知覚不全症(PPE)の原因は不明です。既存の仮説は、手と足のみが影響を受けるという事実に基づいており、温度差、血管構造、細胞の種類の違い(急速に分裂する表皮細胞とエクリン腺)が原因であると仮定しています。[8]
PLDによって引き起こされるPPEの場合、汗が薬剤を皮膚表面に沈着・拡散させ、その後薬剤が外用剤のように角質層に浸透するというメカニズムが実証されています。手のひらと足の裏には汗腺が密集しており、その角質層は体の他の部分よりも約10倍厚く、皮膚に沈着した浸透性PLDの効率的な長期貯蔵庫となります。[9]
診断
化学療法を受けている患者の手足に痛みを伴う赤い腫れが見られれば、通常は診断を下すのに十分である。骨髄移植後の患者にもこの問題が発生する可能性があり、PPE の臨床的および組織学的特徴は急性(最初の 3 週間)の移植片対宿主病の皮膚症状に類似することがある。良性の PPE と、より危険な移植片対宿主病を区別することが重要である。時間が経つにつれて、移植片対宿主病の患者は他の身体部位にも影響が及ぶようになるが、PPE は手足に限られる。3 ~ 5 日ごとに連続的に生検を行うことも、2 つの疾患の区別に役立つ可能性がある。[10]
防止
化学療法中に手足を冷却するとPPEの予防に役立つ可能性がある。[3] [11]この方法や、肢端紅斑の治療または予防のための他のさまざまなアプローチは、小規模な臨床研究によって裏付けられているが、十分な規模のランダム化比較臨床試験で証明されたものはない。[12]
治療後一定期間(点滴治療後約1週間、カペシタビンなどの経口薬を服用している間は可能な限り)、手足への摩擦や熱への曝露を減らすために日常の活動を少し変更します。[13] [14]
処理
末端紅斑の主な治療法は、原因薬剤の使用中止と、鎮痛、浮腫の軽減、重複感染の予防のための対症療法です。しかし、患者の基礎にある癌の治療を怠ってはなりません。多くの場合、中止した薬剤は別の抗癌剤や癌治療に置き換えることができます。[15] [16]
対症療法には、創傷ケア、挙上、鎮痛剤などがあります。皮膚の潤いを保つために、さまざまな軟化剤(クリーム)が推奨されています。症状を緩和するために、コルチコステロイドやピリドキシンも使用されています。[17]他の研究では、この結論は支持されていません。最近の医学文献には、さらに多くの治療法が記載されています。[18]その中には、臨床試験を受けたヘナと10%ウリジン軟膏があります。[19]
予後
化学療法を再開すると、手足の症状は必ず再発します。長期の化学療法は、可逆的な掌蹠角化症を引き起こすこともあります。症状は化学療法の中止後1~2週間で解消します。[6]範囲は1~5週間なので、次のサイクルの時期までに回復します。皮膚の潰瘍や壊死がない限り、瘢痕を残さずに治癒します。化学療法のサイクルが進むにつれて、反応はより早く現れ、より重篤になり、治癒に時間がかかります。[5]
歴史
手足症候群は、1974年にZuehlkeによって化学療法との関連で初めて報告されました。[20] 肢端紅斑(AE)の同義語には、手足症候群、手掌足底紅感覚不全症、特異AE、化学療法誘発性AE、手のひらと足裏の中毒性紅斑、手掌足底紅斑、バーグドルフ反応などがあります。一般的な略語はHFSとPPEです。
参考文献
- ^ ジェームズ、ウィリアム; バーガー、ティモシー; エルストン、ダーク (2005).アンドリュースの皮膚疾患: 臨床皮膚科学. (第 10 版). サンダース. ISBN 0-7216-2921-0 . : 132
- ^ Rosenbeck L、Kiel PJ (2011)。「 臨床医学における画像。シタラビン療法による手掌足底発疹」。N . Engl. J. Med。364 ( 3): e5。doi : 10.1056/NEJMicm1006530。PMID 21247311 。
- ^ abc Baack BR, Burgdorf WH (1991). 「化学療法誘発性末端紅斑」J. Am. Acad. Dermatol . 24 (3): 457–61. doi :10.1016/0190-9622(91)70073-b. PMID 2061446. S2CID 9626443.
- ^ Demirçay Z, Gürbüz O, Alpdoğan TB, Yücelten D, Alpdoğan O, Kurtkaya O, Bayik M (1997). 「白血病患者における化学療法誘発性末端紅斑:15症例の報告」International Journal of Dermatology . 36 (8): 593–8. doi :10.1046/j.1365-4362.1997.00040.x. PMID 9329890. S2CID 25775290.
- ^ abc 「手足症候群」。DermNet NZ。2023年10月26日。
- ^ ab Apisarnthanarax N、Duvic MM (2003)。「末端紅斑」。Holland -Frei Cancer Medicine (第 6 版)。米国癌学会 – NCBI 経由。
- ^ Lacouture ME、Reilly LM、Gerami P、Guitart J (2008)。「マルチキナーゼ阻害剤ソラフェニブおよびスニチニブで治療した癌患者の手足皮膚反応」。J. Ann. Oncol . 19 (11): 1955–61. doi : 10.1093/annonc/mdn389 . PMID 18550575。
- ^ Mishra, Anil; Shrestha, PrashannaR; Ramanna Rao, RV; Kumar, Ajay (2013). 「手足症候群における鼻の関与」. Indian Journal of Dermatology . 58 (2). Medknow: 164. doi : 10.4103/0019-5154.108114 . ISSN 0019-5154. PMC 3657269. PMID 23716859 .
- ^ Lademann, Juergen; Martschick, Anja; Kluschke, Franziska; Richter, Heike; Fluhr, Joachim W.; Patzelt, Alexa; Jung, Sora; Chekerov, Radoslav; Darvin, Maxim E.; Haas, Norbert; Sterry, Wolfram; Zastrow, Leonhard; Sehouli, Jalid (2014). 「化学療法中の手掌足底発赤知覚不全症の発症に対する効果的な予防戦略」.皮膚薬理学および生理学. 27 (2): 66–70. doi :10.1159/000351801. ISSN 1660-5535. PMID 23969763. S2CID 33022244.
- ^ Crider MK、 Jansen J、Norins AL、McHale MS (1986)。「骨髄移植を受けた患者における化学療法誘発性肢端紅斑」。Arch Dermatol。122 ( 9): 1023–7。doi : 10.1001 /archderm.122.9.1023。PMID 3527075 。
- ^ Zimmerman GC、Keeling JH、Burris HA、Cook G、Irvin R、Kuhn J、McCollough ML、Von Hoff DD (1995)。「新しい化学療法剤ドセタキセルに対する急性皮膚反応」。Arch Dermatol。131 ( 2 ) : 202–6。doi :10.1001/archderm.1995.01690140086015。PMID 7857119 。
- ^ von Moos, Roger; Thuerlimann, Beat JK; Aapro, Matti; Rayson, Daniel; Harrold, Karen; Sehouli, Jalid; Scotte, Florian; Lorusso, Domenica; Dummer, Reinhard; Lacouture, Mario E.; Lademann, Jürgen; Hauschild, Axel (2008 年 4 月)。「ペグ化リポソームドキソルビシン関連手足症候群: 国際専門家パネルの推奨事項」。European Journal of Cancer。44 ( 6): 781–790。doi : 10.1016 /j.ejca.2008.01.028。ISSN 0959-8049。PMID 18331788 。
- ^ 「手足症候群」。Chemocare。2021年1月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月27日閲覧。
- ^ 「手足症候群:治療の副作用」2020年12月18日 – breastcancer.org経由。
- ^ 従来の化学療法剤の皮膚合併症。Payne AS、Savarese DMF。UpToDate [医学教科書]に掲載。マサチューセッツ医師会、Wolters Kluwer出版社。2010年。
- ^ Gressett SM、Stanford BL、Hardwicke F (2006 年 9 月)。「カペシタビン誘発 性手足症候群の管理」。Journal of Oncology Pharmacy Practice。12 ( 3 )。Sage: 131–41。doi : 10.1177 /1078155206069242。PMID 17022868。S2CID 22230787 。
- ^ Vukelja SJ、Baker WJ、Burris HA、Keeling JH、Von Hoff D (1993)。「タキソテールに関連する手掌足底発赤知覚不全に対するピリドキシン療法」。J . Natl. Cancer Inst . 85 (17): 1432–3. doi : 10.1093/jnci/85.17.1432 . PMID 8102408。
- ^
- ユルゲン・バルト(2004年3月)。「編集者への手紙 - 5-FU誘発性手掌足底紅斑知覚異常症 - 病院薬局が「解毒剤」を開発」「腫瘍薬学実践ジャーナル。第10巻、第57号」
- Yucel, Idris; Guzin, Gonullu (2008). 「カペシタビン誘発性手足症候群に対する局所ヘナ」。Investigational New Drugs . 26 (2): 189–192. doi :10.1007/s10637-007-9082-3. ISSN 0167-6997. PMID 17885735. S2CID 7737832.
- ハーティンジャー、J.ヴェセリー、P.マトウシュコバ、E.アルガラソバ、S.ペトルゼルカ、L.ネティコバ、I. (2012)。 「ウリジン/チミジンによる手足症候群の局所治療: ヒト角化細胞細胞株 HaCaT の in vitro 評価」。科学世界ジャーナル。2012 : 421325.土井: 10.1100/2012/421325。ISSN 1537-744X。PMC 3417181。PMID 22919318。
- がん患者における手足症候群:症状の概念、評価および管理。2013 年。[全文引用が必要]
- Ilyas, Saher; Wasif, Komal; Saif, Muhammad Wasif (2014). 「局所ヘナはカペシタビン誘発性手足症候群を軽減した」。皮膚および眼毒性学。33 ( 3 ): 253–255。doi : 10.3109 / 15569527.2013.832280。ISSN 1556-9535。PMID 24021017。S2CID 36514303 。
- ^ Irena Netikova、Agnes Petska、Juergen Barth (2009)。「ウリジンクリームに関する最近の臨床研究」(PDF)。EJOP。Oncology Pharmacy Practice。3 (2): 22–23。2016年3月4日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年8月26日閲覧。
- ^ Zuehlke RL (1974). 「ミトタン療法に伴う手のひらと足裏の紅斑性発疹」Dermatologica . 148 (2): 90–2. doi :10.1159/000251603. PMID 4276191.
さらに読む
- Farr, Katherina Podlekareva ; Safwat, Akmal (2011). 「化学療法に伴う手掌足底紅痛症とその治療」。腫瘍学症例報告。4 (1): 229–235。doi :10.1159/000327767。PMC 3085037。PMID 21537373 。
- 手足症候群または手掌足底紅痛症(1 および 2)
