臨床的意義
この遺伝子の変異は、まれな先天性副腎過形成症、特に17α-ヒドロキシラーゼ欠損症/17,20-リアーゼ欠損症および単独17,20-リアーゼ欠損症に関連している。[ 21 ]
ヒトでは、CYP17A1遺伝子は主に内分泌作用とステロイドホルモン代謝に関連しています。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]さらに、CYP17A1遺伝子の変異は、まれな先天性副腎過形成症、特に17α-ヒドロキシラーゼ欠損症/17,20-リアーゼ欠損症および単独17,20-リアーゼ欠損症に関連しています。全体として、CYP17A1は腫瘍細胞の増殖に必要なアンドロゲンを産生するため、前立腺癌の治療における阻害の重要な標的です。[ 25 ] [ 26 ] CYP17A1の酵素活性の低下は、性腺刺激ホルモン欠乏性性腺機能低下症による不妊症に関連しています。女性では卵胞形成が停止し、男性では間質細胞増殖を伴う精巣萎縮と精子形成の停止が起こります。一般的には無排卵であるが、17α-ヒドロキシラーゼ欠損症の女性で周期的な月経を伴う自然初潮を迎えた症例報告もある。[ 27 ]
臨床マーカー
CYP17A1遺伝子を含む27の遺伝子座の組み合わせに基づく多遺伝子座遺伝的リスクスコア研究では、冠動脈疾患の発症および再発イベントのリスクが高い個人と、スタチン療法による臨床的利益の向上が特定されました。この研究は、コミュニティコホート研究（マルメ食生活とがん研究）と、一次予防コホート（JUPITERおよびASCOT）および二次予防コホート（CAREおよびPROVE IT-TIMI 22）の4つの追加のランダム化比較試験に基づいています。[ 9 ]
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パブリック ドメインで入手可能です。公開された予備データのレビューによると、ヒト CYP17 リアーゼ活性の IC50 はヒドロキシラーゼ 15 の IC50 より 10 倍低く、非ヒト霊長類では VT464 はアビラテロンと同等に効果的に血中テストステロンを抑制できたが、コルチゾールは最小限に抑制され (アビラテロンでは 9% であったのに対し、VT464 では 82% にとどまった)、アビラテロンで観察されるプレグネノロン、プロゲステロン、鉱質コルチコイドの増加は伴わなかった。ガラテロンと同様に、VT464 もプレドニゾンを併用せずに臨床試験で使用されている。非ヒト霊長類で血中コルチゾールの抑制が明らかに欠如していることと合わせて、これらのデータは VT464 が実際に選択的 17,20 リアーゼ阻害剤である可能性を示唆している。
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