XY性腺形成不全症

XY性腺形成不全症
その他の名前	スワイヤー症候群
タンパク質SRY
専門	医学遺伝学

XY完全性腺形成不全症はスワイヤー症候群としても知られ、核型が46,XYの人に起こる性腺機能低下症の一種です。通常、外陰部は正常ですが、^{[1]性腺は未発達で、「}条線性腺」と呼ばれる線維組織があり、治療せずに放置すると思春期を迎えません。原因は、性分化を司るSRY遺伝子の欠損または不活性化です。スワイヤー症候群でも、生殖補助医療により妊娠が可能な場合があります。^{[2] [3] [4]}表現型は通常、X染色体の不活性化の欠如によりターナー症候群（45,X0）に似ています。一般的な治療法はホルモン補充療法です。^{[5]この症候群は、}ロンドンを 拠点とする内分泌学者ジェラルド・スワイヤーにちなんで名付けられました。

スワイヤー症候群の患者は、女性に典型的な表現型を呈し、ほとんどの場合、生殖機能のない性腺を呈する。患者は思春期に思春期が来なかった後に最も一般的に診断される。^[6]

スワイヤー症候群を治療せずに放置した場合の結果:

• 個人の生殖腺には 2 つの X 染色体がないため、エストロゲンが投与されるまで乳房は発達せず、子宮は成長せず、月経も起こりません。エストロゲンは経皮的に投与されることが多いです。
• 女性の生殖腺はプロゲステロンを生成できないため、通常は錠剤としてプロゲスチンを投与するまで月経周期を予測することはできません。
• 彼らの生殖腺は卵子を生産することができないため、子供を妊娠することは不可能です。
• Y染色体を含む細胞を持つ条線状生殖腺は、癌、特に性腺芽細胞腫を発症する可能性が高い。^[7]癌は乳児期に発症する可能性があるため、条線状生殖腺は通常、診断後1年ほどで切除される。^[要出典]
• 骨粗鬆症もしばしばみられる。^[8]

スワイヤー症候群の 遺伝的関連性には以下のものがあります。

他に7つの遺伝子が特定されており、関連性がある可能性は高いが、まだ十分には理解されていない。^[9]

性腺形成不全にはいくつかの形態があります。「純粋性腺形成不全」（PGD）という用語は、正常な性染色体セット（例：46,XX または 46,XY）を伴う状態を表すために使用され、性腺形成不全が第 2 性染色体の全部または一部の欠損に起因する状態とは対照的です。後者のグループには、ターナー症候群（すなわち 45,X）およびその変異体、混合性性腺形成不全および Y 染色体を含む細胞株の混合（例：46,XY/45,X）の患者が含まれます。

そのため、スワイヤー症候群はPGD,46,XY、XX性腺形成不全症はPGD,46,XXと呼ばれます。^[10] PGDの人は正常な核型を持っていますが、染色体上の特定の遺伝子に欠陥がある可能性があります。

男性胎児の性分化の最初の段階として知られているのは精巣の発達である。妊娠2ヶ月目の精巣形成の初期段階ではいくつかの遺伝子の作用が必要であり、その中で最も初期かつ最も重要な遺伝子の1つがSRY（Y染色体の性別決定領域）である。^{[11] [12]}

このような遺伝子に欠陥があると、XY胎児では不応性生殖腺が精巣に分化できない。精巣がなければ、テストステロンや抗ミュラー管ホルモン（AMH）は生成されない。テストステロンがなければ、ウォルフ管は発達しないため、男性器は形成されない。また、テストステロンが不足するとジヒドロテストステロンが生成されず、その結果、外性器が男性化せず、外陰部は正常になる。^[13] AMHがなければ、ミュラー管は正常な女性器（子宮、卵管、子宮頸管、膣）に発達する。^[14]

条線状生殖腺が性ホルモン（エストロゲンとアンドロゲンの両方）を産生できないため、二次性徴のほとんどが発現しない。これは特に、乳房の発達、骨盤と腰の拡張、月経などのエストロゲンの変化に当てはまる。^[15]副腎は限られた量のアンドロゲンを産生することができ、この症候群の影響を受けないため、これらの人のほとんどは陰毛が生えるが、多くの場合まばらのままである。^[16]

思春期遅延の評価では、通常、ゴナドトロピンの上昇が明らかになります。これは、下垂体が思春期のシグナルを発しているが、性腺が反応していないことを示しています。評価の次のステップでは通常、核型のチェックと骨盤の画像検査が含まれます。^[17]核型ではXY染色体が明らかになり、画像検査では子宮は存在するが卵巣は存在しないことがわかります（条線状性腺は通常、ほとんどの画像検査では確認されません）。XY核型は完全なアンドロゲン不応性症候群の患者を示すこともありますが、乳房がなく、子宮と陰毛が存在することからその可能性は排除されます。この時点で、医師がスワイヤー症候群と診断することは通常可能です。^[18]

スワイヤー症候群は、生殖腺が適切に発達できなかったことによる表現型の1つであり、生殖腺形成不全と呼ばれる病態の一部です。生殖腺形成不全には多くの形態があります。^[19]

スワイヤー症候群は、外見上は明らかな女性の身体に、発育不全、非定型、または異常な生殖腺が存在する疾患の一例である。^{[20]その他の例としては}、完全アンドロゲン不応性症候群、部分的X染色体欠失、リポイド先天性副腎過形成症、ターナー症候群などがある。^[21]

診断されると、通常はエストロゲンとプロゲストーゲンによる治療が開始され、女性的な特徴の発達が促進されます。

ホルモン補充療法は骨粗鬆症の可能性を減らすこともできる。^[1]

2017年の研究では、スワイヤー症候群の発症率は女性10万人に1人程度と推定されている。^[22] 2018年時点で報告されている症例は100件未満である。家族性スワイヤー症候群の症例は非常にまれである。^{[23] [24]}

スワイヤー症候群は、1955年にGIMスワイヤーによって2つの症例報告で初めて記述されました。^[23]

• アリスリーダ・ディローン、アメリカの映画監督、女優^[25]
• サラ・フォルスベリ、フィンランドの歌手、ソングライター、テレビ司会者^[26]

• 5α-還元酵素2欠損症
• 先天性副腎過形成
• 性分化障害
• フレーザー症候群
• 相同性（生物学）
• インターセックス
• ミュラー管遺残症候群
• 性染色体異常
• XX男性症候群

• Stoicanescu D, Belengeanu V, et al. (2006). 「XY染色体構成による完全な性腺形成不全」Acta Endocrinologica . 2 (4): 465–70. doi :10.4183/aeb.2006.465.