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| エイリアス | AGTR1、AG2S、AGTR1B、AT1、AT1AR、AT1B、AT1BR、AT1R、AT2R1、HAT1R、アンジオテンシン II 受容体 1 型 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 106165; MGI : 87964; HomoloGene : 3556; GeneCards : AGTR1; OMA :AGTR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アンジオテンシン II 受容体 1 型 (AT1)は、 G q/11共役型G タンパク質共役受容体(GPCR)であり、最もよく特徴付けられたアンジオテンシン受容体です。これは、ヒトではAGTR1 遺伝子によってコード化されています。AT1 には血管収縮作用があり、アルドステロン分泌を調節します。これは、心血管系における血圧と容積を制御する重要なエフェクターです。アンジオテンシン II 受容体遮断薬は、高血圧、糖尿病性腎症、うっ血性心不全に適応する薬剤です。
シグナリングカスケード
アンジオテンシン受容体は血管収縮ペプチドであるアンジオテンシンIIによって活性化される。活性化された受容体はGq /11と結合してホスホリパーゼCを活性化し、細胞質Ca2 +濃度を上昇させ、タンパク質キナーゼCの刺激などの細胞反応を引き起こす。活性化された受容体はまた、肝細胞のアデニル酸シクラーゼを阻害し、さまざまなチロシンキナーゼを活性化する。[5]
関数
AT1受容体は、アンジオテンシンIIの主要な心血管効果を媒介します。効果には、血管収縮、アルドステロンの合成と分泌、バソプレシン分泌の増加、心臓肥大、末梢ノルアドレナリン活動の増強、血管 平滑筋細胞の増殖、腎血流の減少、腎レニン阻害、腎尿細管ナトリウム再取り込み、中枢交感神経系活動の調整、心臓収縮力、中枢浸透圧制御、細胞外マトリックス形成などがあります。[6]脳におけるアンジオテンシンIIの主な機能は、飲酒行動を刺激することであり、この効果はAT1受容体によって媒介されます。[7] [8]
臨床的意義
AT1受容体を介した血行動態圧および容積効果のため、AT1受容体拮抗薬は高血圧症および安定心不全の治療に広く処方される薬剤である。[9]
動物実験
レニン-アンジオテンシン系の要素は、両生類、爬虫類、鳥類、哺乳類を含む多種多様な脊椎動物で広く研究されてきました。[10]
AT1受容体遮断薬はマウスの恐怖記憶想起を減少させることが示されているが、この発見の信頼性と関連性はまだ明らかにされていない。[11] [12]
遺伝子
以前はAGTR1Bと呼ばれる関連遺伝子が存在すると考えられていましたが、現在ではヒトにはタイプ1受容体遺伝子が1つしかないと考えられています。この遺伝子には少なくとも4つの転写バリアントが記載されています。追加のバリアントが記載されていますが、それらの全長は決定されていません。コード配列全体は末端エクソンに含まれており、すべての転写バリアントに存在します。[13]
AT1Rのデータベースには膨大な数の多型が報告されており、これらの多型がタンパク質の構造、機能、薬効に及ぼす影響について調査する手段を提供している。方法本研究では、NCBIで報告されているすべてのSNP（10234）を分析し、タンパク質構造と薬物相互作用に重要なSNPを特定した。これらの多型の構造をモデル化し、コンピューターによる薬物相互作用研究を実施した。結果多型との相互作用研究の結果は、報告された症例と相関していた。AT1Rの2つのSNP変異構造、すなわちrs780860717（G288T）、rs868647200（A182C）は、すべてのアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）の場合にかなり低い結合親和性を示している。[14]
インタラクション
アンジオテンシンII受容体1型は、ジンクフィンガーおよびBTBドメイン含有タンパク質16と相互作用することが示されています。[15]このタンパク質のmRNAは、受容体の発現を低下させるRNAサイレンシング機構の一部として、Mir-132マイクロRNAと相互作用することが報告されています。 [16]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 「アンジオテンシン受容体: AT1」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2014 年 2 月 28 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 11 月 25 日に取得。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト AGTR1 ゲノムの位置と AGTR1 遺伝子の詳細ページ。