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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TLR6、CD286、Toll様受容体6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605403; MGI : 1341296;ホモロジーン: 21223;ジーンカード：TLR6; OMA :TLR6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Toll様受容体6は、ヒトではTLR6遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] TLR6は膜貫通タンパク質であり、パターン認識受容体（PRR）ファミリーに属するToll様受容体ファミリーのメンバーである。TLR6は、Toll様受容体2 （TLR2）とヘテロ二量体の形で作用する。そのリガンドには、グラム陽性細菌およびマイコプラズマ由来の複数のジアシルリポペプチドおよびいくつかの真菌細胞壁糖類が含まれる。TLR2と二量体化した後、NF-κB細胞内シグナル伝達経路が活性化され、炎症誘発性サイトカインの産生および自然免疫応答の活性化につながる。TLR6はCD286（分化クラスター286）とも呼ばれる。
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、病原体の認識と自然免疫の活性化に基本的な役割を果たすToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。TLRはショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLRは感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン（PAMP）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。さまざまなTLRは異なる発現パターンを示します。 [6]この受容体はToll様受容体2 （TLR2）と機能的に相互作用し、グラム陽性細菌、マイコプラズマ、真菌、一部のウイルス、さらには原生動物に対する細胞応答を媒介します。[7]
インタラクション
TLR6はTLR2とヘテロ二量体として相互作用することが示されている。[6] TLR2/6とTLR9の相乗的な相互作用により肺感染に対する抵抗力が高まることも報告されている。[8]
アゴニスト
トリアシル化リポペプチドを認識する TLR2/1 ヘテロダイマーとは異なり、TLR2/6 ヘテロダイマーは、グラム陽性細菌の細胞壁にあるリポテイコ酸や、マイコプラズマの細胞膜にあるマクロファージ活性化リポペプチド (MALP2)などのジアシル化リポペプチドに特異的であることが知られています。TLR2/6 は、 C 型肝炎ウイルスの C 型肝炎コアおよび NS3 タンパク質、サイトメガロウイルスの糖タンパク質 Bなど、いくつかのウイルス産物に結合することも知られています。グルクロン酸マンナン、ホスホリポマンナン、ザイモサンなどのいくつかの真菌リガンドが報告されています。さらに、TLR2/6 は、リポペプチドホスホグリカンという1 つの原生動物リガンドに結合することが知られています。[7] TLR2/ 6は、 Pam2CSK4や線維芽細胞刺激リポペプチド（FSL-1）などの合成リポペプチドによっても活性化される。 [9]
シグナリング
リガンド認識後、TLR6受容体はTLR2と二量体化する。リガンド媒介二量体化は、細胞内でシグナルを伝達するために必要なアダプタータンパク質をリクルートするために重要である。TLR2/6ヘテロ二量体は、ほとんどのToll様受容体と同様に、通常、MyD88依存性細胞内シグナル伝達経路を誘導し、核因子κB （NF-κB）の核移行を導き、炎症性サイトカインの産生をもたらす。しかし、MyD88はミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）も活性化する。[7] [10]しかし、いくつかの乳酸菌株はTLR2/6を介して免疫調節を刺激し、炎症性サイトカイン分泌ではなく寛容原性インターロイキン10分泌につながることが報告されている。 [11]
表現
ヒトでは、TLR6は虫垂、脾臓、リンパ節で高度に発現している。[6]免疫細胞の中で、TLR6は従来の樹状細胞、単球、マクロファージ、ミクログリア、好中球、NK細胞、Bリンパ球で検出されている。[12] [13]
臨床的意義
細胞外ロイシンリッチリピートドメインの359T>C一塩基多型（SNP）は、レジオネラ症の感受性と関連している。[14]一部の集団における喘息の発生増加は、コード化されたタンパク質の細胞外ドメインにも存在するSer249Pro多型と関連している可能性がある。[6]一方、保護SNPも存在し、S249Pは気管支喘息の予防と小児の喘息に対する抵抗に関係している可能性がある。[10]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000174130 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000051498 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, et al. (1999年4月). 「TLR6: 拡大するToll様受容体ファミリーの新規メンバー」. Gene . 231 (1–2): 59–65. doi :10.1016/S0378-1119(99)00098-0. PMID 10231569.
- ^ abcd 「Entrez Gene: TLR6 Toll様受容体6」。
- ^ abc Oliveira-Nascimento L、Massari P、 Wetzler LM (2012)。「感染と免疫におけるTLR2の役割」。Frontiers in Immunology。3 : 79。doi : 10.3389 / fimmu.2012.00079。PMC 3342043。PMID 22566960。
- ^ Duggan JM、You D、Cleaver JO、Larson DT、Garza RJ、Guzmán Pruneda FA、他 (2011 年 5 月)。「TLR2/6 と TLR9 の相乗的相互作用により、マウスの肺感染に対する高いレベルの抵抗力が誘導される」。Journal of Immunology。186 ( 10 ) : 5916–26。doi : 10.4049 /jimmunol.1002122。PMC 3654378。PMID 21482737。
- ^ Kang JY、Nan X、Jin MS、Youn SJ、Ryu YH、Mah S、他 (2009 年 12 月)。「Toll 様受容体 2-Toll 様受容体 6 ヘテロダイマーによるリポペプチドパターンの認識」。免疫 。31 ( 6 ) : 873–84。doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.018。PMID 19931471。
- ^ ab Mukherjee S、Huda S、Sinha Babu SP (2019年7月)。「感染症に対する宿主免疫応答におけるToll様受容体多型：レビュー」。Scandinavian Journal of Immunology。90 (1): e12771。doi : 10.1111/ sji.12771。PMID 31054156 。
- ^ Ren C、Zhang Q、de Haan BJ 、 Zhang H、Faas MM、de Vos P ( 2016年 10 月)。「免疫調節 をサポートする TLR2/TLR6 シグナル伝達乳酸菌の同定」。Scientific Reports。6 : 34561。Bibcode :2016NatSR...634561R。doi :10.1038/srep34561。PMC 5052581。PMID 27708357。
- ^ Yeh DW、Huang LR、Chen YW、Huang CF 、Chuang TH (2016)。「がん細胞における炎症と幹細胞性の相互作用：Toll様受容体シグナル伝達の役割」。Journal of Immunology Research。2016：4368101。doi ：10.1155/2016/ 4368101。PMC 5223024。PMID 28116318。
- ^ Olson JK、Miller SD (2004 年 9 月)。「ミクログリアは複数の TLR を介して中枢神経系の自然免疫および獲得免疫応答を開始します」。Journal of Immunology。173 ( 6): 3916–24。doi : 10.4049 /jimmunol.173.6.3916。PMID 15356140 。
- ^ Misch EA、Verbon A、Prins JM 、 Skerrett SJ、Hawn TR（2013年10月）。「TLR6多型はレジオネラ症のリスク増加と関連している」。遺伝子 と免疫。14 （7）：420–6。doi ：10.1038/gene.2013.34。PMC 3791179。PMID 23823019。
さらに読む
- Lien E、Ingalls RR (2002 年1月)。「Toll 様受容体」。Critical Care Medicine。30 (1 Suppl): S1-11。doi : 10.1097/00003246-200201001-00001。PMID 11782555 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Toll-Like+Receptor+6
- UCSC ゲノム ブラウザにおける TLR6 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける TLR6 ヒト遺伝子の詳細。
- PDBe-KBのUniProt : Q9Y2C9 (ヒト Toll 様受容体 6)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
- PDBe-KBのUniProt : Q9EPW9 (マウス Toll 様受容体 6)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。