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| 臨床データ | |
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| 商号 | ブフェニル、フェブラン、アモナップス、その他 |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓と腎臓からフェニル酢酸 |
| 消失半減期 | 0.8 時間 (フェニル酪酸)、1.15～1.29 時間 (フェニル酢酸) |
| 排泄 | 尿（フェニルアセチルグルタミンとして80～100%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.130.318 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 10 H 11 NaO 2の |
| モル質量 | 186.186 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フェニル酪酸ナトリウムは、ブフェニルなどのブランド名で販売されており、芳香族脂肪酸、 4-フェニル酪酸（4-PBA）または4-フェニル酪酸の塩です。 [7]この化合物は、代謝物が尿素回路の代替経路となり、過剰な窒素を排泄するため、尿素回路障害の治療に使用されます。 [8] [9]
フェニル酪酸ナトリウムはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤および化学シャペロンでもあり、それぞれ抗癌剤として、また嚢胞性線維症などのタンパク質ミスフォールディング疾患における利用の研究につながっています。[7]
構造と特性
フェニル酪酸ナトリウムは芳香族脂肪酸のナトリウム塩であり、芳香環と酪酸で構成されています。フェニル酪酸ナトリウムの化学名は4-フェニル酪酸、ナトリウム塩です。水溶性のオフホワイトの結晶を形成します。[4]
用途
医療用途
フェニル酪酸ナトリウムは、錠剤または粉末として経口または経鼻胃管で摂取され、非常に塩辛く苦い味がする。尿素サイクル異常症の治療薬である。尿素サイクル異常症とは、カルバモイルリン酸合成酵素I、オルニチントランスカルバミラーゼ、またはアルギニノコハク酸合成酵素の欠損により、窒素老廃物がアンモニアグルタミンとして血漿中に蓄積する（高アンモニア血症と呼ばれる状態）遺伝性疾患である。[8] [4]制御されない場合、これは知的障害および早期死亡を引き起こす。[4]フェニル酪酸ナトリウムの代謝物により、腎臓は尿素の代わりに過剰な窒素を排泄できるようになり、透析、アミノ酸サプリメント、およびタンパク質制限食と組み合わせることで、尿素サイクル異常症を持って生まれた子供は通常12か月以上生存することができる。[4]患者は生涯にわたって治療を必要とする場合がある。[4]この治療法は1990年代に研究者によって導入され、1996年4月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 [10] [11]
副作用
女性のほぼ1/4が無月経または月経機能障害の副作用を経験する可能性があります。 [4]食欲不振は患者の 4% に見られます。フェニル酪酸の代謝による体臭は患者の 3 %に影響し、3% は不快な味を経験します。胃腸症状と神経毒性のほとんどが軽度の兆候も患者の 2% 未満に見られ、その他のいくつかの副作用が報告されています。[4]フェニル酪酸ナトリウム治療はフェニルアラニンの生成により母体のフェニルケトン尿症に類似し、胎児の脳損傷を引き起こす可能性があるため、妊娠中の投与は推奨されません。 [8]
研究
尿素サイクル異常症
1980年代初頭、ジョンズ・ホプキンス大学医学部のソール・ブルシロウ博士、マーク・バットショウ氏らは、いくつかの思いがけない発見により、フェニル酪酸ナトリウムの投与が別の窒素処理経路につながることを発見した。彼らは1970年代後半に別の先天性代謝異常であるシトルリン血症に対するケト酸療法を研究しており、アルギニン治療により尿中の窒素が増加し、血中のアンモニアが減少することに気付いた。研究者らはこの発見についてノーマン・ラディン氏と話したところ、彼は尿素排泄を減らすために安息香酸ナトリウムを使用するという1914年の論文を思い出した。1919年の別の論文ではフェニル酢酸ナトリウムが使用されていたため、研究者らは5人の高アンモニア血症患者を安息香酸とフェニル酢酸で治療し、Science誌に論文を発表した。[8] [12] 1982年と1984年に研究者らは尿素回路障害に対する安息香酸とアルギニンの使用についてNEJM誌に発表した。[8] [13] [14]フェニル酪酸ナトリウムはフェニル酢酸の臭いがないため、1990年代初頭に使用が開始された。[8] [15] [16]
化学シャペロン
嚢胞性線維症では、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御タンパク質ΔF508-CFTRの点変異により、タンパク質が不安定になり、誤って折り畳まれるため、小胞体に閉じ込められ、細胞膜に到達できなくなります。細胞膜にCFTRが存在しないと、塩化物輸送が阻害され、嚢胞性線維症の症状が現れます。フェニル酪酸ナトリウムは化学シャペロンとして作用し、小胞体内の変異CFTRを安定化させ、細胞表面に到達できるようにします。[17]
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての活性から、フェニル酪酸ナトリウムは悪性神経膠腫や急性骨髄性白血病の分化誘導剤としての可能性について研究されている。[7]また、胎児ヘモグロビンの発現を誘導して失われた成人ヘモグロビンを置き換えることから、一部の鎌状赤血球疾患の治療薬としてヒドロキシカルバミドの代替薬としての使用も検討されている。 [18] [19]小規模な調査が進行中であるが、現在までにこの化合物を癌の臨床治療に使用することを裏付けるデータは公表されておらず、まだ限定的な調査段階にある。フェニル酪酸ナトリウムはハンチントン病の治療選択肢としても研究されている。[20]
他の
フェニル酪酸はショウジョウバエの寿命を延ばすことと関連している。[21]
コロラド大学の研究者、カート・フリードとウェンボ・ゾウは、フェニル酪酸が中脳のドーパミン作動性ニューロンの死を防ぐDJ-1と呼ばれる遺伝子を活性化することで、マウスのパーキンソン病の進行を止めることを実証した。 2011年7月現在、彼らはフェニル酪酸を人間のパーキンソン病の治療に試験する予定である。[22][アップデート]
薬理学
フェニル酪酸はプロドラッグである。人体ではまずフェニルブチリルCoAに変換され、その後主に肝臓と腎臓でミトコンドリアβ酸化によって活性型のフェニル酢酸に代謝される。[23]フェニル酢酸はグルタミンと結合してフェニルアセチルグルタミンとなり、尿とともに排出される。フェニル酢酸には尿素と同量の窒素が含まれており、尿素の代わりに窒素を排泄することができる。[4]
経口摂取したフェニル酪酸ナトリウムは15分以内に血液中に検出され、1時間以内に血流中の最高濃度に達します。30分以内にフェニル酢酸に代謝されます。[4]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月9日閲覧。
- ^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月31日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefghij 「ブフェニル-フェニル酪酸ナトリウム錠、ブフェニル-フェニル酪酸ナトリウム粉末」。DailyMed 。 2020年3月11日。 2020年10月19日閲覧。
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Pael-R) の蓄積に対するフェニル酪酸の効果を調査し、(i) フェニル酪酸が Pael-R タンパク質の正常な発現を回復し、Pael-R の過剰発現によって引き起こされる ER ストレスを抑制することを示しました
。(ii) フェニル酪酸は、ERストレス誘導性シグナル伝達経路の活性化とそれに続く神経細胞死を減弱させる。(iii) フェニル酪酸は、ERストレス条件下でERストレス応答を誘導できない酵母の生存能力を回復させる。これらの知見から、著者は、フェニル酪酸が、ERに蓄積されたPael-Rを含むミスフォールドタンパク質の量を直接減らすことでERストレスを抑制すると結論付けている。[175]
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