シトルリン血症

シトルリン血症
その他の名前	シトルリン尿症
L -シトルリン
専門	医学遺伝学
症状	極度の眠気、食欲不振、イライラ、嘔吐、筋力低下、呼吸困難。

シトルリン血症は常染色体劣性 尿素回路障害であり、血液中にアンモニアやその他の有毒物質が蓄積します。^[1]

シトルリン血症には 2 つの形態が報告されており、どちらも徴候と症状が異なり、異なる遺伝子の変異によって引き起こされます。シトルリン血症は、尿素回路障害と呼ばれる遺伝性疾患のクラスに属します。尿素回路は、肝臓で起こる一連の化学反応です。これらの反応は、タンパク質がエネルギーとして体内で使用されるときに生成される過剰な窒素を処理して尿素を作り、腎臓から排泄します。

I 型シトルリン血症 ( OMIM ( Online Mendelian Inheritance in Man ) の略で、古典的シトルリン血症とも呼ばれる) は、通常、生後数日で明らかになります。罹患した乳児は出生時には正常に見えますが、体内にアンモニアが蓄積するにつれて、エネルギー不足 (無気力)、哺乳不良、嘔吐、発作、意識喪失などの症状が現れます。これらの医学的問題は、多くの場合、生命を脅かす可能性があります。I 型シトルリン血症の軽症型は、小児期または成人期にはあまり一般的ではありません。I 型シトルリン血症を引き起こす遺伝子変異を持つ人の中には、この疾患の兆候や症状をまったく経験しない人もいます。I 型シトルリン血症の診断は、血中シトルリン値の上昇です。^{[出典が必要]}

I 型シトルリン血症は最も一般的な疾患で、世界中で出生児 57,000 人に 1 人が罹患しています。ASS遺伝子の変異がI 型シトルリン血症の原因となります。この遺伝子によって生成される酵素、アルギニノコハク酸合成酵素( EC 6.3.4.5) は、尿素回路の 1 つのステップを担っています。ASS 遺伝子の変異により酵素の活性が低下し、尿素回路が中断され、体が窒素を効果的に処理できなくなります。アンモニアの形で過剰な窒素が血流に蓄積し、尿素回路のその他の副産物が I 型シトルリン血症の特徴を引き起こします。^{[出典が必要]}

II 型シトルリン血症 ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605814 およびOnline Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603471) の症状は、通常、成人期に現れ、主に中枢神経系に影響を及ぼします。^[2]特徴的な症状には、混乱、異常行動 (攻撃性、易怒性、多動性など)、発作、昏睡などがあります。II 型の診断には、シトルリン濃度の低下とアンモニウムイオンの増加の測定が含まれます。これらの症状は生命を脅かす可能性があり、このタイプの患者では特定の薬剤、感染症、アルコール摂取によって引き起こされることが知られています。^[要出典]

乳児期に新生児胆汁うっ滞症と呼ばれる肝疾患を患った人にも、II 型シトルリン血症が発症することがあります。この疾患は胆汁の流れを妨げ、体が特定の栄養素を適切に処理するのを妨げます。多くの場合、症状は 1 年以内に治まります。しかし、数年または数十年後に、これらの人の中には成人型 II 型シトルリン血症の特徴を発症する人もいます。^{[引用が必要]}

II 型シトルリン血症は主に日本人に見られ、推定 100,000 ～ 230,000 人に 1 人の割合で発生します。また、東アジアおよび中東の人々にも II 型シトルリン血症が報告されています。SLC25A13 遺伝子の変異がII 型シトルリン血症の原因です。この遺伝子はシトリンと呼ばれるタンパク質を作り、通常は特定の分子をミトコンドリアに出し入れします。これらの分子は尿素回路に不可欠であり、タンパク質やヌクレオチドの生成にも関与しています。SLC25A13 の変異は 通常、機能的なシトリンの生成を妨げ、尿素回路を阻害し、タンパク質やヌクレオチドの生成を妨げます。その結果、アンモニアやその他の有毒物質が蓄積し、II 型シトルリン血症の症状を引き起こします。研究者らは、新生児肝内胆汁うっ滞症の乳児の多くが、II型シトルリン血症の成人と 同じSLC25A13遺伝子の変異を有していることを発見した。

治療法は複数あります。低タンパク質食はアンモニアの生成を最小限に抑えることを目的としています。アルギニン、安息香酸ナトリウム、フェニル酢酸ナトリウムは血液からアンモニアを除去するのに役立ちます。血液中のアンモニアが危険なレベルに達した場合は、透析を使用して血液からアンモニアを除去することができます。一部の症例では、肝臓移植が成功しています。^[3]

• 高アンモニア血症
• シトルリン血症I型

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW のアルギニノコハク酸合成酵素欠損症、ASS 欠損症、アルギニノコハク酸合成酵素欠損症、CTLN1、シトルリン血症、古典的に関するエントリ
• シトリン欠乏症およびシトルリン血症 II 型に関する GeneReviews/NIH/UW のエントリ
• 米国国立医学図書館
• シトリン財団
• シトリン欠乏症患者支援