リラキシン

リラキシン1
識別子
シンボル	RLN1
代替記号	H1
NCBI遺伝子	6013
HGNC	10026
オミム	179730
参照シーケンス	NM_006911
ユニプロット	P04808
その他のデータ
軌跡	9 章 qter-q12
検索する 構造 スイスモデル ドメイン インタープロ

リラキシンは約6000 Daのタンパク質 ホルモンであり、^[1] 1926年にフレデリック・ヒソーによって初めて記述されました。^{[2] [3]}

リラキシンファミリーペプチドホルモンはインスリンスーパーファミリーに属し、構造上は高いが配列の類似性が低い7つのペプチド、リラキシン-1（RLN1）、2（RLN2）、3（RLN3）、およびインスリン様（INSL）ペプチド、INSL3、INSL4、INSL5、INSL6で構成されています。リラキシン-3、INSL4、INSL5、INSL6の機能はまだ解明されていません。^{[4] [5]}

女性では、リラキシンは卵巣の黄体、乳房で生成され、妊娠中は胎盤、絨毛膜、脱落膜でも生成されます。男性では前立腺で生成され、人間の精液に存在します。^[6]

構造的には、リラキシンは3つの^[7]ジスルフィド結合によって結合した24個と29個のアミノ酸からなる2つのペプチド鎖のヘテロ二量体であり、インスリンと関連していると思われる。^[8]

リラキシンは、そのプロホルモンである「プロリラキシン」から、シグナルペプチドとCドメインペプチドの翻訳後 タンパク質分解切断によって生成される。 ^[9]

女性では、リラキシンは主に黄体で産生され、妊娠している女性と妊娠していない女性の両方で産生されます。 ^{[1]リラキシンの濃度は}排卵後約 14 日以内にピークに達し、その後妊娠していない場合は低下し、月経を引き起こします。^{[10]リラキシンは、}ステロイドホルモンとともに働いて子宮内膜が着床に備えるようにする重要な脱落膜化プロセスに関与している可能性があります。^[11]妊娠第 1 トリメスターには濃度が上昇し、脱落膜によって追加のリラキシンの産生が行われます。リラキシンの血漿濃度は第 1 トリメスター(8～12 週) に 1.2 ng/mL でピークに達し、その後黄体の消滅とともに低下します。 [ ^{12]妊娠中、リラキシンは}心拍出量の増加や腎血流の増加などの血行動態の変化を引き起こします。^{[13] [14]}

リラキシンは子宮筋を弛緩させ、骨盤骨を固定している靭帯を緩めて出産に備えると考えられている。女性は、肩、膝、腰、足首などの靭帯が緩んでいるように感じることがある。^[15]

男性の場合、リラキシンは精液中の精子の運動性を高めます。また、精管と精嚢を持たずに生まれた男性の射精液には、リラキシンの濃度が通常より高く含まれています。^[16]

心血管系では、リラキシンは心臓から分泌され^[17]、主に一酸化窒素経路を介して血管拡張剤として機能します。他のメカニズムには、血管内皮増殖因子(VEGF)につながるNFκBの活性化、PI3K/Akt 関連シグナル伝達経路の活性化、^[18]およびマトリックスメタロプロテアーゼ転写などがあります。^{[19]皮下抵抗動脈を使用した}ex vivo実験では、リラキシンは強力な内皮依存性血管拡張剤であることが示されています。^[17]

リラキシンはVEGFのアップレギュレーションを介して、妊娠中、腫瘍の発達、または虚血性創傷中の血管形成（血管新生）にも重要な役割を果たします。 ^[20]

動物では、リラキシンは恥骨を広げて出産を容易にします。また、子宮頸管を柔らかくし（子宮頸管の成熟）、ラットとモルモットのモデルでは恥骨結合を柔らかくします。 ^[13]そのため、長い間、リラキシンは妊娠ホルモンとして見られてきました。しかし、その重要性ははるかに広い可能性があります。リラキシンはコラーゲン代謝に影響を及ぼし、コラーゲンの合成を阻害し、マトリックスメタロプロテアーゼを増加させることでコラーゲンの分解を促進します。^[21] また、血管新生を促進し、強力な腎血管拡張剤でもあります。^[要出典]

ウマ（Equus caballus ）では、リラキシンも妊娠に関わる重要なホルモンであるが、妊娠前には、リラキシンは発情周期中に卵巣構造によって発現される。^[22]排卵前に、リラキシンが卵巣間質細胞によって産生され、ゼラチナーゼとメタロプロテアーゼの組織阻害剤の分泌を促進する。これらの酵素は排卵の過程を助け、発達した卵胞が卵管に放出される。^[22]さらに、卵胞内の顆粒細胞と莢膜細胞は、その大きさに応じてリラキシンを発現するレベルが増加する。^[22]妊娠初期には、着床前受胎産物がリラキシンを発現し、 VEGFを上方制御することで子宮内膜の血管新生を促進する。 ^{[22] [23]}これにより、子宮内膜は着床の準備ができる。馬の場合、子宮内の胚は排卵後少なくとも8日目にリラキシンのmRNAを発現します。その後、受精卵が成長するにつれて発現が増加し、胚の発育を促進すると考えられます。^[22]

馬の胚によるリラキシン産生に加えて、母体の胎盤がリラキシンの主な産生源であるのに対し、ほとんどの動物ではリラキシンの主な産生源は黄体である。^[22]胎盤栄養膜細胞はリラキシンを産生するが、胎盤の大きさはリラキシン産生レベルを決定するものではない。これは、馬の品種が異なるとリラキシンレベルが異なることからわかる。^[24]妊娠80日目以降、牝馬の血清中のリラキシンレベルが増加し、妊娠後期にピークに達する。^{[24] [25]さらに、リラキシン発現のパターンは}エストロゲン発現に従うが、これら2つのホルモンの関連はまだわかっていない。^[25]分娩中、出産の3～4時間前にリラキシンが急上昇し、子宮筋の弛緩と骨盤靭帯の軟化に関与し、馬の胎児の出産のための産道の準備を助ける。^{[22] [24]}出産後、胎盤も娩出されるとリラキシン濃度は徐々に減少しますが、胎盤が牝馬の体内に留まると濃度は高いままになります。^[24]さらに、牝馬が流産すると、胎盤が機能しなくなるためリラキシン濃度は低下します。^[24]

リラキシンは血管平滑筋細胞を弛緩させ、ラットの内皮細胞における一酸化窒素の産生を増加させ、全身抵抗動脈を拡張することで心血管機能の調節に役割を果たすことが示されています。^{[19]リラキシンはラットモデルにおいて心臓収縮の速度と力を増加させ、マウスの}心筋細胞の成熟を促進することがわかっています。^[20]

いくつかの動物実験では、リラキシンが抗アポトーシス作用と抗炎症作用によって細胞障害を軽減し、虚血や再灌流障害に対する心臓保護機能を持つことがわかっています。^{[要出典]リラキシンは、心臓線維}芽細胞のコラーゲン分泌を阻害し、マトリックスメタロプロテアーゼを刺激することで、動物モデルにおいて心臓線維症を軽減することが示されている。^{[20] [19]}

ヨーロッパウサギ（Oryctolagus cuniculus）では、リラキシンは扁平上皮分化と関連しており、生殖に関与するのではなく気管気管支上皮細胞で発現している。^[26]

リラキシンは、Gタンパク質共役受容体スーパーファミリーに属するリラキシン受容体LGR7（RXFP1）およびLGR8（RXFP2）と相互作用する。^[27]これらは、ヘプタヘリカル膜貫通ドメインと大きなグリコシル化エクトドメインを含み、 LH受容体やFSH受容体などの糖タンパク質ホルモンの受容体と遠縁である。^[要出典]

リラキシン受容体は、心臓、平滑筋、結合組織、中枢神経系および自律神経系に存在しています。^[要出典]

無関係の臨床試験でリラキシン治療を受けた女性は月経周期中に出血量の増加を経験しており、リラキシン濃度が異常子宮出血に関与している可能性があることを示唆している。^[28]しかし、リラキシンが直接的な原因であることを確認するにはさらなる研究が必要である。^[要出典]

子宮内膜症の女性ではリラ​​キシンの発現が低いことがわかっています。この分野の研究は限られており、リラキシンの寄与についてさらに研究することで、子宮内膜症の理解に大きく貢献する可能性があります。^[28]

リラキシンに関連する特定の疾患についてはあまり説明されていないが、強皮症や線維筋痛症との関連も示唆されている。^[29]

胎盤中のリラキシンが人間の陣痛誘発に寄与する因子である可能性があり、そのため妊娠中の血清リラキシン濃度は早産と関連付けられている。^[28]

ヒトリラキシン-2の組み換え型は、治験薬RLX030（セレラキシン）として開発されている。^[要出典]

リラキシンが婦人科疾患の治療標的として利用できる可能性が示唆されている。^[28]

リラキシン1とリラキシン2は、4420万年から2960万年前の間に、狭鼻霊長類の最後の共通祖先においてプロトRLN遺伝子の重複から生じた。^{[30] RLN1とRLN2をもたらした重複は、}新世界ザルのリラキシン遺伝子と類人猿のRLN1遺伝子の間でヌクレオチドレベルでの正の選択と収斂進化の結果であったと考えられている。^[30]その結果、コロブス亜科とオナガザル亜科を含むグループである旧世界ザルはRLN1パラログを失ったが、類人猿はRLN1遺伝子とRLN2遺伝子の両方を保持している。^[30]

• リラキシンファミリーペプチドホルモン
• インスリン/IGF/リラキシンファミリー
• リラキシン/インスリン様ファミリーペプチド受容体1

• 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)でリラックス
• 「Relaxin」。ヒトタンパク質参照データベース。ジョンズ・ホプキンス大学およびバイオインフォマティクス研究所。2014年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年5月20日閲覧。