セレラキシン

セレラキシン
臨床データ
商号	リアザンツ
妊娠; カテゴリー	該当なし;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	C01DX21 ( WHO );
法的地位
法的地位	調査中;
識別子
	IUPAC名 L-セリン、L-α-アスパルチル-L-セリル-L-トリプトフィル-L-メチオニル-L-α-グルタミル-L-α-グルタミル-L-バリルL-イソロイシル-L-リジル-L-ロイシル-L-システイニルグリシル-L-アルギニル-L-α-グルタミル-L-ロイシル-L-バリル-L-アルギニル-L-アラニル-L-グルタミニル-L-イソロイシル-L-アラニル-L-イソロイシル-L-システイニルグリシル-L-メチオニル-L-セリル-L-スレオニル-L-トリプトフィル-、環状 (11→11')、(23→24')-ビス(ジスルフィド) 5-オキソ-L-プロリル-L-ロイシル-L-チロシル-L-セリル-L-アラニル-L-ロイシル-L-アラニル-L-アスパラギニル-L-リジル-L-システイニル-L-システイニル-L-ヒスチジル-L-バリルグリシル-L-システイニル-L-スレオニル-L-リジル-L-アルギニル-L-セリル-L-ロイシル-L-アラニル-L-アルギニル-L-フェニルアラニル-L-システイン環状 (10'→15')-ジスルフィド;
CAS番号	99489-94-8;
ケムスパイダー	なし;
ユニ	W0122B976Y;
ケッグ	D10488;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40244082;
化学および物理データ
式	C 256 H 408 N 74 O 74 S 8
モル質量	5 963 .00 グラムモル−1

セレラキシン（ブランド名Reasanz、開発コード名RLX-030 ）は、リラキシン受容体を標的とした急性心不全（AHF）の治療薬としてロシアで販売されている。^[1]米国、ヨーロッパ、アジアなど世界各地でも開発が進められていたが、最終的にはこれらの地域では販売されなかった。^[1]

セレラキシンは、ヒトリラキシン-2の組み換え型です。ヒトリラキシン-2は、妊娠中に産生され、この時期に起こる血行動態の変化（心臓の血液量の増加や腎臓の血流の増加など）を媒介するホルモンです。 ^[2]^{[3] [}^4]ヒトリラキシン-2は、強力な血管拡張剤である一酸化窒素（NO）の産生を増加させることで、血管拡張（血管の拡張）を媒介します。^[5]リラキシン受容体RXFP1の活性化は、リン酸化カスケードでいくつかの酵素を活性化し、最終的には内皮細胞でNO合成酵素が活性化され、その後NOが生成されます。^[6]リラキシンは、前の経路の結果としてアップレギュレーションされる二次受容体である内皮B受容体にも結合します^[^{説明が必要}^{] 。}^[7]内皮細胞上の内皮B受容体へのリラキシン結合も血管拡張を引き起こします。^[8]

リラキシンは、強力な血管収縮薬であるアンジオテンシンIIとエンドセリンを阻害することで、間接的なメカニズムで血管拡張を引き起こします。^[9]血管拡張に加えて、リラキシンの作用は腎臓でも見られ、腎機能の指標であるクレアチニンクリアランスが大幅に上昇し^{[10] 、腎血流が増加します。}^[8]リラキシンは心臓刺激剤としても機能します。^{[6]研究では、リラキシンは心筋}フィラメントのカルシウム感受性を高めるとともに、タンパク質キナーゼC（PKC）によるミオフィラメントのリン酸化を増加させることが実証されています。^[11]これらの変更は両方とも、心筋細胞のエネルギー消費を増やすことなく、ミオフィラメントによって生成される力を高めるように機能します。^[11]したがって、リラキシンとセレラキシンは、急性心不全患者のすでに負担がかかっている心臓のエネルギー需要を増やすことなく、1心拍あたりに送り出される血液量である拍出量を増やすことができます。

急性心不全

セレラキシンは急性心不全患者を対象にした臨床試験をノバルティス社が実施している^[12]。セレラキシンはAHFの治療薬として複数の臨床試験を完了している。第I相試験では安全性と忍容性を検証し、^[13]第II相試験では血行動態への影響と症状緩和を評価した。Pre-RELAX-AHF第II相試験では30μg/kg/日の投与が行われ、血圧の低下、呼吸困難の改善、腎血流の増加が示された^[8] 。第III相のRELAX-AHF試験では、同じ用量を48時間静脈内注入した^[14] 。これにより患者の呼吸困難が大幅に改善し、心不全症状の悪化が30%減少し、入院期間が短縮し、うっ血の徴候や症状が減少した。^[12]^[15] FDAはセレラキシンを「画期的治療薬」に指定し、生命を脅かす疾患に対する薬剤の開発と審査を迅速化することを目的とした。^[16] 2017年3月22日、ノバルティスは急性心不全患者を対象としたセレラキシンの国際第3相試験が主要評価項目を達成しなかったと発表した。^[17]

参考文献

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