希少疾患

希少疾患とは、人口のごく一部にしか影響を与えない疾患のことです。世界の一部地域では、 「オーファン疾患」という用語は、希少性ゆえに治療のための資金や研究がほとんど、あるいは全く得られず、政府やその他の機関からの財政的支援も受けられない希少疾患を指します。オーファンドラッグとは、こうした希少疾患を対象とした医薬品のことです。

ほとんどの希少疾患は遺伝性疾患であり、症状がすぐに現れなくても、その人の生涯を通じて存在します。多くの希少疾患は幼少期に発症し、希少疾患を持つ子供の約30%は5歳の誕生日を迎える前に亡くなります。^{[ 1 ]}フィールズ病は、既知の疾患の中で最も稀なものと考えられており、3人の患者が罹患しており、そのうち2人は一卵性双生児です。^{[ 2 ]} 27年間で4人の患者が診断され、リボース-5-リン酸イソメラーゼ欠損症は2番目に稀な疾患と考えられている。^{[ 3 ] [ 4 ]}

希少疾患とみなされる疾患の単一の数値は合意されていませんが、固有の希少疾患の数を推定するためのいくつかの取り組みが行われてきました。2019年、Monarch Initiativeは、 OMIMやOrphanetなどのさまざまな希少疾患知識ソースを統合したMondoオントロジーの希少疾患サブセットを公開しました。これは1983年以来初めての集計で、以前の推定では希少疾病用医薬品法で約7,000であった希少疾患が10,500以上あることが示されました。^{[ 5 ]} Global Genesも、現在世界中で約10,000の希少疾患が存在し、その80%は遺伝的原因が特定されていると推定しています。^{[ 6 ]}

希少疾患には、広く受け入れられている単一の定義は存在しない。疾患を抱えて生活している人の数のみに基づいて定義するものもあれば、適切な治療法の存在や疾患の重症度など、他の要素を含める定義もある。

米国では、2002年の希少疾患法は、希少疾患を罹患率に基づいて厳密に定義しており、具体的には「米国で20万人未満、つまり約1,500人に1人に影響を与える疾患または状態」^{[ 7 ]}としている。この定義は、希少疾患とその治療法の研究を促進するために制定された連邦法である1983年の希少疾病用医薬品法の定義と基本的に同じである。

日本では、希少疾患の法的定義は、日本国内で患者数が5万人未満、つまり約2,500人に1人未満である疾患である。^{[ 8 ]}

欧州公衆衛生委員会は、希少疾患を「生命を脅かすか慢性的に衰弱させる疾患であり、その有病率が非常に低いため、対処するために特別な共同努力が必要である」と定義している。^{[ 9 ]}低有病率という用語は、後に一般的に2,000人に1人未満を意味すると定義されている。^{[ 10 ]}統計的にまれではあるが、生命を脅かすものではなく、慢性的に衰弱させるものでもなく、適切に治療されていない疾患は、その定義から除外される。

医学文献や国の医療制度で使用されている定義も同様に分かれており、定義は1/1,000から1/200,000まで様々である。^{[ 8 ]}

治療の利用可能性、資源の不足、病気の重症度への言及を含む定義のため、 「希少疾患」という用語は、しばしば「希少疾患」の同義語として使用されます。^{[ 8 ]}しかし、米国と欧州連合では、「希少疾患」は明確な法的意味を持っています。

米国の希少疾病用医薬品法では、希少疾患と、米国で当該疾患または症状に対する医薬品を開発し提供する費用が、米国での当該医薬品の販売から回収されるという合理的な見込みがない非希少疾患の両方が希少疾患として含まれている。^{[ 13 ]}

欧州希少疾患機構（EURORDIS）も、希少疾患と顧みられない疾患の両方を「オーファン疾患」というより大きなカテゴリーに含めている。^{[ 14 ]}

希少疾患の影響を説明する際には、発生率（特定の年に新たに診断された患者数）ではなく、有病率（特定の時点でその疾患を抱えて生活している人の数）が用いられる。グローバル・ジーンズ・プロジェクトの推計によると、世界中で約3億人が希少疾患の影響を受けている。

欧州希少疾患機構（EURORDIS）は、世界人口の3.5～5.9％が、現在までに特定されている約6,000種類の希少疾患のいずれかに罹患していると推定している。^{[ 15 ]}欧州連合は、欧州人口の6～8％が生涯のうちに希少疾患に罹患する可能性があると示唆している。^{[ 16 ]}

希少疾患の約80％は遺伝的要因によるものであり、治療法があるのは約400種類に過ぎない、と希少ゲノム研究所は述べている。^{[ 17 ]}

希少疾患は集団によって有病率が異なるため、ある集団ではまれな疾患が他の集団では一般的である可能性があります。これは特に遺伝性疾患や感染症に当てはまります。例として、遺伝性疾患である嚢胞性線維症があります。これはアジアのほとんどの地域ではまれですが、ヨーロッパやヨーロッパ系の人々の集団では比較的一般的です。小規模なコミュニティでは、創始者効果により、世界的に非常にまれな疾患が小規模なコミュニティ内で蔓延する可能性があります。多くの感染症は特定の地理的地域で蔓延していますが、他の場所ではまれです。他の疾患、例えば多くのまれな形態のがんなどは、明らかな分布パターンがなく、単にまれです。他の疾患の分類は、研究対象の集団に部分的に依存します。小児のあらゆる形態のがんは、がんを発症する小児が非常に少ないため、一般的にまれであると考えられています^が、同じがんが成人ではより一般的である可能性があります^。

希少疾患の発生率と有病率を推定することは、有病率の範囲が広いため複雑なプロセスです。有病率の高い希少疾患はスクリーニングパネルや患者登録を通じて推定できますが、極めてまれな疾患は、多段階の全国的な報告プロセスや症例報告を通じてのみ推定できる場合があります。そのため、データは不完全であることが多く、統合、比較、継続的な更新が複雑です。国立トランスレーショナル科学振興センターの遺伝性希少疾患情報センターは、ディープラーニングアルゴリズムと希少疾患の専門家を組み合わせて、PubMed の記事と抄録から希少疾患の有病率と発生率を収集および編集しています。^{[ 19 ]}

フィンランドでは約40種類の希少疾患の罹患率が非常に高く、これらは総称してフィンランド遺伝性疾患と呼ばれている。同様に、米国ではアーミッシュの宗教コミュニティやユダヤ系の人々の間にも希少な遺伝性疾患が存在する。

希少疾患とは、広範囲にわたる可能性のある疾患の中で、20万人未満の人に影響を与える疾患と定義されます。^{[ 20 ]}慢性遺伝性疾患は一般的に希少疾患に分類されます。^{[ 20 ] [ 21 ]}数多くの可能性の中でも、希少疾患は細菌やウイルス感染、アレルギー、染色体異常、変性および増殖性の原因によって引き起こされ、あらゆる臓器に影響を与える可能性があります。^{[ 20 ]}希少疾患は慢性または不治の病である可能性がありますが、多くの短期的な病状も希少疾患です。^{[ 20 ]}

希少疾患デーは、希少疾患への意識を高めるために、ヨーロッパ、カナダ、米国^{[ 33 ]}、インドで2月の最終日（閏年の場合は最も稀な日である2月29日）^{[ 34 ]}に開催されます。^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]} EURORDIS、Genetic Alliance UK、 Rare Revolution Magazineなど、希少疾患に関する意識向上、関心、参加を促進する非営利団体や慈善団体が数多く存在します。^{[ 39 ]}これらの団体のいくつかは、大学などの他の組織と共同で、特定の疾患群（例えば外胚葉疾患）や希少疾患全般（例えば欧州希少疾患・オーファン製品会議、ECRD）に関する会議、あるいは希少疾患を特別な視点から取り上げた会議（医学教育や医療のカリキュラムにおける希少疾患のみ）を開催しています。^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

• ICD-11に関するよくある質問
• 米国遺伝性希少疾患情報センター（GARD）の希少疾患データベース
• Orphanetの希少疾患データベース
• 全米希少疾患機構（米国）
• 英国希少疾患協会
• 希少疾患検索エンジン
• レア・レボリューション・マガジン