ユダヤ人の医学遺伝学

ユダヤ人の医療遺伝学は、 まだまれではあるものの、ユダヤ系の人々の間では平均よりも多いいくつかの稀な 遺伝病を特定し、予防するために研究されてきた。比較的最近の人口減少と血縁結婚（またいとこ同士の結婚）のため、特にアシュケナージ系ユダヤ人では、平均よりも多い常染色体劣性遺伝疾患がいくつかある。 ^[1]これら2つの現象は遺伝的多様性を減少させ、両親が同じ遺伝子の変異を持ち、両方の変異を子供に伝える可能性を高める。

アシュケナージ系ユダヤ人の遺伝学は、この現象の影響を最も強く受けることから、特によく研究されてきた。その結果、この民族グループに関連する多くの遺伝性疾患が発見された。^[2]セファルディ系ユダヤ人とミズラヒ系ユダヤ人の医学的遺伝学はより複雑である。なぜなら、彼らは遺伝的に多様であり、したがって、これらのグループ全体でより一般的な遺伝性疾患はなく、むしろ、彼らはそれぞれの出身国で一般的な遺伝性疾患を患う傾向があるからである。^{[2] [3]}

Dor Yeshorim ^[4]などのいくつかの組織は、アシュケナージ遺伝性疾患のスクリーニングを提供しており、これらのプログラムは、特にテイ・サックス病の発生を減らすことで大きな成果を上げています。^[5]

異なる民族グループでは遺伝性疾患の発生率が異なり、より一般的なものもあれば、より一般的でないものもあります。遺伝性疾患、特に血友病は、ユダヤ人の歴史の早い段階で認識されており、タルムードにも記載されています。^[6]しかし、ユダヤ人集団における遺伝性疾患の科学的研究は、当初、人種的優越主義に基づく科学的人種差別によって妨げられました。^{[7] [より良い情報源が必要] [8] [より良い情報源が必要]}

しかし、特定の民族集団の遺伝学に関する現代の研究は、遺伝性疾患を持つ子どもの誕生を避ける、または将来疾患を発症するリスクが特に高い人々を特定するという、厳密に定義された目的を持っています。^[7]その結果、ユダヤ人コミュニティの一部のメンバーは現代の遺伝子検査プログラムを非常に支持してきました。この高いレベルの協力は、結論がユダヤ人コミュニティの汚名につながる可能性があるという懸念を引き起こしました。^[6]

ほとんどの集団には、病気を引き起こす可能性のある何百もの対立遺伝子が含まれており、ほとんどの人は、ホモ接合体では致命的となる1つまたは2つの劣性対立遺伝子のヘテロ接合体です。^[9]病気を引き起こす対立遺伝子の全体的な頻度は集団間でそれほど変わりませんが、一部のユダヤ人コミュニティでは血縁結婚（いとこ同士または近い親戚同士の結婚）の慣習が一般的であり、先天性欠損症の子供の数がわずかに増加しています。^[1]

ハイファ大学のダフナ・ビレンバウム・カルメリによれば、ユダヤ人集団が徹底的に研究されてきた理由は以下の通りである。^[10]

• ユダヤ人集団、特に大規模なアシュケナージ系ユダヤ人集団は、高度な同族婚姻関係を示すと同時に大規模な集団であるため、このような研究調査には理想的である。
• ユダヤ人の人口は圧倒的に都市部に多く、そのような研究が行われている生物医学センターの近くに集中しています。

その結果、一種の確認バイアスが生じます。これにより、ユダヤ人は他の集団よりも遺伝病にかかりやすいという印象が生まれることがあります。カルメリは、「ユダヤ人は、特に突然変異関連の文脈において、ヒト遺伝学の文献で過剰に代表されている」と書いています。^[10]

こうした一連の利点により、アシュケナージ系ユダヤ人は遺伝病の研究だけでなく、多くの遺伝子研究に利用されるようになった。例えば、アシュケナージ系百歳以上の高齢者に関する一連の論文では、彼らの長寿は遺伝的に強く、加齢に伴う疾患の発症率が低いことが立証されている。^{[11]この「健康的な老化」表現型は、これらの人々の}テロメラーゼレベルが高いためである可能性がある。^[12]

何世紀にもわたる同族結婚の結果、今日の1000万人のアシュケナージ系ユダヤ人は、約600～800年前に生きていた350人の集団の子孫である。^{[13] [14]}その集団はヨーロッパと中東の両方から来た。いくつかの証拠は、集団のボトルネックによって、遺伝的浮動によって有害な対立遺伝子が集団内で増加した可能性があることを示している。^[15]

そのため、このグループは特に集中的に研究されており、多くの突然変異がアシュケナージ人に共通していることが判明しています。^[16]これらの疾患の多くは他のユダヤ人グループや非ユダヤ人集団でも発生しますが、疾患を引き起こす特定の突然変異は集団間で異なる場合があります。たとえば、グルコセレブロシダーゼ遺伝子の2つの突然変異はそれぞれアシュケナージ人の最も一般的な遺伝病であるゴーシェ病を引き起こしますが、これらの突然変異のうち1つだけが非ユダヤ人グループで発見されています。 ^[5]いくつかの疾患はこのグループに特有であり、たとえば家族性自律神経失調症は他の人々ではほとんど知られていません。 ^[5]

テイ・サックス病は、死に先立って精神機能低下を引き起こす子供の致命的な病気であり、歴史的にはアシュケナージ系ユダヤ人の間で非常に一般的であったが、^[19]ペンシルベニア・ダッチ、イタリア、アイルランド系カトリック、フランス系カナダ人の子孫、特にルイジアナ州のケイジャン・コミュニティとケベック州南東部に住む人々の間では、この病気の発症率は低かった。 ^[20]しかし、1970年代以降、積極的な遺伝子検査により、アシュケナージ系ユダヤ人からテイ・サックス病を排除するのに非常に効果的であった。^[21]

脂質が不適切な場所に蓄積するゴーシェ病は、アシュケナージ系ユダヤ人に最も多く見られます。^[22]この突然変異は、アシュケナージ系ユダヤ人のおよそ15人に1人が患っていますが、一般のアメリカ人の100人に1人と比較すると低い値です。^[23]ゴーシェ病は脳障害や発作を引き起こす可能性がありますが、これらの影響はアシュケナージ系ユダヤ人に現れる形では通常見られません。罹患した人は依然として簡単に打撲傷を負い、脾臓が破裂する可能性はありますが、一般的に寿命への影響はわずかです。

アシュケナージ系ユダヤ人は、他のリソソーム蓄積疾患、特に脂質蓄積障害にも非常に罹患しています。他の民族グループと比較して、彼らはムコリピドーシス^[24]やニーマン・ピック病^[25]のキャリアとしてより頻繁に行動し、後者は致命的となる可能性があります。

同じ集団に複数のリソソーム蓄積疾患が発生していることは、原因となる対立遺伝子が過去に何らかの選択的優位性を与えていた可能性があることを示唆している。 ^[26]これは鎌状赤血球症の原因となるヘモグロビン対立遺伝子に似ているが、2つのコピーを持つ人のみに当てはまる。対立遺伝子を1つだけ持つ人は鎌状赤血球の形質を持ち、その結果マラリアに対する部分的な免疫を獲得する。この効果はヘテロ接合体優位性と呼ばれる。^[27]

家族性自律神経失調症（ライリー・デイ症候群）は、嘔吐、言語障害、泣くことができないこと、および誤った感覚知覚を引き起こし、ほぼアシュケナージ系ユダヤ人に特有の病気です。^[28]アシュケナージ系ユダヤ人は、他の人々よりもこの病気にかかる可能性がほぼ100倍高いです。^[29]

常染色体劣性遺伝の病気は、同族婚の集団でよく発生します。アシュケナージ系ユダヤ人の間では、次のような特定の遺伝性疾患や遺伝性 疾患の発生率が高いことが確認されています。

• アルポート症候群^[30]
• 遺伝性非ポリポーシス大腸癌による大腸癌^[31]
• 先天性副腎過形成症（非典型型）^[32]
• 先天性無痛無汗症^[33]
• クローン病（NOD2/CARD15遺伝子座が関与していると思われる）^{[34] [35]}
• ジュベール症候群2型はユダヤ系の人々の間で不釣り合いに多く見られ、これはこの集団の異人種間結婚に対する抵抗に起因すると考えられている。^[36]
• カポジ肉腫^[37]
• メープルシロップ尿症^[38]
• ムコリピドーシスIV ^[39]
• 真性多血症および本態性血小板血症を含む骨髄増殖性腫瘍^[40]
• 非症候性難聴および難聴、DFNB1（コネキシン26）^[41]
• パーキンソン病（G2019S / LRRK2変異^[42]アシュケナージ系ユダヤ人、北アフリカ人、ヨーロッパ人に共通する主要ハプロタイプのLRRK2変異は、少なくとも4000年前に近東で最初に発生した。創始者効果により、現代のアシュケナージ系ユダヤ人の祖先は、さまざまなディアスポラを通じて低頻度のG2019S変異を保持した可能性があるが、近東の娘集団は変異を失った。その後、この変異は「アシュケナージ系集団から他のユダヤ人、ヨーロッパ人、北アフリカ人集団への反復的な遺伝子流動によって再導入された可能性がある。対照集団における現在の変異頻度（ヨーロッパ人では0.05％、北アフリカのアラブ人では0.5％、アシュケナージ系ユダヤ人では1％）はこのシナリオを裏付けている可能性がある」。）^{[43] [44]}
• 尋常性天疱瘡^[45]
• 統合失調症（NDST3遺伝子変異）^[46]
• フォン・ギールケ病^[47]
• ゼルウィガー症候群^[48]

アシュケナージ系ユダヤ人とは対照的に、セファルディ系ユダヤ人とミズラヒ系ユダヤ人は、スペイン、ポルトガル、モロッコ、チュニジア、アルジェリア、イタリア、リビア、バルカン半島、イラン、クルディスタン、トルコ、インド、イエメンに祖先を持つ、はるかに多様なグループであり、各地域グループ、さらにはこれらの地域の特定のサブグループに特定の遺伝性疾患が見られます。^[2]

遺伝子疾患のヘテロ接合保因者を特定するための最初の遺伝子検査プログラムの一つは、テイ・サックス病の撲滅を目的としたプログラムであった。このプログラムは1970年に開始され、現在までに100万人以上が変異の検査を受けている。 ^[51]保因者を特定し、生殖に関する選択肢についてカップルにカウンセリングを行うことで、この疾患の発症率に大きな影響が及び、世界中で年間40～50人だった発症率は年間4～5人にまで減少した。^[5]現在、スクリーニングプログラムではユダヤ人のいくつかの遺伝子疾患を検査しているが、これらはアシュケナージ系ユダヤ人に焦点を合わせている。他のユダヤ人グループには、共通の疾患群に対する単一の検査セットを提供することはできないためである。^[3]米国では、これらのスクリーニングプログラムはアシュケナージ系ユダヤ人コミュニティに広く受け入れられ、疾患の頻度を大幅に減らした。^[52]

いくつかの遺伝性疾患の出生前検査は、 CIGNAとQuest Diagnosticsの両社からアシュケナージ系カップル向けの市販パネルとして提供されています。CIGNA パネルは、親/妊娠前スクリーニング、または絨毛膜絨毛採取や羊水穿刺後の検査に利用でき、ブルーム症候群、カナバン病、嚢胞性線維症、家族性自律神経失調症、ファンコニ貧血、ゴーシェ病、ムコリピドーシス IV、ニーマン・ピック病 A 型、テイ・サックス病、および捻転性ジストニアの検査に利用できます。Quest パネルは、親/妊娠前検査、およびブルーム症候群、カナバン病、嚢胞性線維症、家族性自律神経失調症、ファンコニ貧血グループ C、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病 A 型および B 型、およびテイ・サックス病の検査に利用できます。

アメリカ産科婦人科学会の公式勧告では、アシュケナージ系の人々に対して、定期的な産科ケアの一環として、テイ・サックス病、カナバン病、嚢胞性線維症、家族性自律神経失調症の検査を提供することが推奨されている。^[53]

正統派コミュニティでは、 Dor Yeshorimと呼ばれる組織が、遺伝病を持つ子供が生まれるリスクを減らすために、結婚前のカップルの匿名遺伝子検査を実施している。^[54]このプログラムは、若者に医療遺伝学を教育し、学齢期の子供たちに病気の遺伝子がないか検査する。これらの結果は匿名のデータベースに入力され、検査を受けた人に与えられた固有の ID 番号によってのみ識別される。結婚を検討している 2 人が組織に電話して ID 番号を伝えると、組織は遺伝的に適合するかどうかを彼らに伝える。メンバーの 1 人が保因者であるかどうかは明かされないため、保因者とその家族を汚名から守ることができる。^[54]しかし、このプログラムは、検査を受けるよう人々に社会的圧力をかけ、ゴーシェ病などの疾患を含む広範囲の劣性遺伝子を検査するとして批判されている。^[4]

ヘブライ大学のラファエル・フォーク教授は、遺伝性疾患が遺伝性近親婚の結果であると特定する研究に対する批判を発表しました。^[55]

イリノイ大学のシェリー・ブラント・ラウフ博士とコロンビア大学のシーラ・ロスマンは、遺伝性疾患を宗教的人口統計に帰する優生学研究に携わった人々を非難するとともに、その方法論を批判する論文を共同執筆し、職場にそのような概念が持ち込まれた場合の影響について調査した。「そのような関連性は、民族グループ間の遺伝的差異を『誇張』し、スクリーニングの対象とならないグループに『健康格差』をもたらす可能性がある」と述べている。^[56]テイ・サックス病は「ユダヤ人」特有の遺伝性疾患とみなされる傾向があり、この偏見の結果、テイ・サックス病の非ユダヤ人の子供は当初病気が適切に診断されない可能性があり、非ユダヤ人のヘテロ接合性保因者は、自分がその遺伝子変異の1つを持っている可能性があることに気付かない可能性がある。査読済みの医学研究では、23andMeの研究者チーム（そのうちの1人（Noura Abul-Husn）は、ニュージャージー州のニュージャージー州立大学准教授）が、遺伝子変異の1つを保因している可能性があることに気付いた。マウントサイナイ・アイカーン医学校の医学・遺伝学の教授らは、テイ・サックス病の遺伝子検査をユダヤ人、フランス系カナダ人、ケイジャン人に限定するガイドラインや方針を批判した。^[57]この研究チームは、関連する染色体の片側にテイ・サックス病を引き起こす変異を1つ持つ22,681人の参加者のデータプールのうち、59.4%が「[適格な]民族性（前述の3つの集団のいずれか）を自己申告しなかった」ことを発見した。^[57]また、15の異なる疾患に対するアシュケナージ関連病原性変異を1つ持つ参加者の51.3%は、23andMeの計算によると、アシュケナージ常染色体混合が20%未満であることも発見した。彼らは、制限的な検査は「ヘテロ接合体の検出不足と、それに関連する生殖リスク」につながり、深刻な疾患を持つ子供が生まれると結論付けた。^[57]

• 民族と健康
• ユダヤ人に関する遺伝子研究
• ユダヤ人の系譜
• ユダヤ人の医療倫理
• フィンランドの伝統病

• ユダヤ人遺伝病シカゴセンター
• アシュケナージ系ユダヤ人 – エルサレム・ヘブライ大学
• ユダヤ人の病気の遺伝子検査 – 医学遺伝学センター
• アシュケナージ系ユダヤ人の遺伝性疾患 – ユダヤ人の遺伝性疾患に関するビクター センター
• アシュケナージ系ユダヤ人の病気 – タフツ医療センター
• ユダヤ人遺伝病コンソーシアム
• ユダヤ人遺伝病センター – マウントサイナイ医療センター
• ユダヤ人のメンデル遺伝病 – イスラエル国立遺伝子データベース
• 研究によりユダヤ人の遺伝的類似性が明らかにニューヨークタイムズ