薬指領域

分子生物学において、RING（Really Interesting New Geneの略）フィンガードメインは、亜鉛フィンガー型のタンパク質構造ドメインであり、2つの亜鉛カチオン（連続しない7つのシステインと1つのヒスチジン）に結合するC3HC4アミノ酸モチーフを含む。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ _{5 ]}この^{タンパク質ドメインは40～60個のアミノ酸から構成される。RING} フィンガーを含む多くのタンパク質は、ユビキチン化経路において重要な役割を担っている。逆に、RINGフィンガードメインを持つタンパク質は、ヒトゲノムにおける最大のユビキチンリガーゼである。 ^{[ 6 ]}

亜鉛フィンガー（Znf）ドメインは、1つ以上の亜鉛原子に結合する比較的小さなタンパク質モチーフであり、通常は標的分子と連続的に接触する複数のフィンガー状の突起を含んでいます。これらは、 DNA、RNA、タンパク質、および/または脂質基質に結合します。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}これらの結合特性は、フィンガードメインとフィンガー間のリンカーのアミノ酸配列、高次構造、およびフィンガーの数に依存します。Znfドメインは、フィンガーが異なる結合特異性を持つクラスターでよく見られます。Znfモチーフには、配列と構造の両方で異なる多くのスーパーファミリーがあります。これらは、同じクラスのメンバー間でも結合様式にかなりの多様性を示し（たとえば、DNAに結合するものもあれば、タンパク質に結合するものもある）、Znfモチーフが特殊な機能を進化させてきた安定した足場であることを示唆しています。例えば、Znf含有タンパク質は、遺伝子転写、翻訳、mRNA輸送、細胞骨格組織化、上皮発生、細胞接着、タンパク質折り畳み、クロマチンリモデリング、亜鉛感知などの機能を持つ。^{[ 12 ]}亜鉛結合モチーフは安定した構造であり、標的に結合しても構造変化を起こすことはほとんどない。

一部の亜鉛フィンガードメインは、中心構造は維持しつつも亜鉛を結合する能力を失い、塩橋や他の金属との結合などの手段を用いてフィンガー状の折り畳みを安定化させるように分岐している。

多くのRINGフィンガードメインはユビキチン化酵素とその基質に同時に結合し、リガーゼとして機能する。ユビキチン化は基質タンパク質を分解の標的とする。^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

RINGフィンガードメインは、コンセンサス配列C -X ₂ - C -X _[9-39] - C -X _[1-3] - H -X _[2-3] - C -X ₂ - C -X _[4-48] - C -X ₂ - C . ^{[ 2 ]}を持つ 。ここで、

• Cは亜鉛配位に関与する保存されたシステイン残基であり、
• Hは亜鉛配位に関与する保存されたヒスチジンであり、
• Znは亜鉛原子であり、
• Xは任意のアミノ酸残基である。

以下は、RINGフィンガードメインの構造の模式図です。^{[ 2 ]}

 xxxxxx xxxx xxxx xxxx CCCC x \ / xx \ / x x Zn xx Zn x C / \ HC / \ C xxxx xxxxxxxxxxxxx

RINGフィンガードメインを含むタンパク質をコードするヒト遺伝子の例としては、以下のようなものがある。

AMFR、BARD1、BBAP、BFAR、BIRC2、BIRC3、BIRC7、BIRC8、BMI1、BRAP、BRCA1、CBL、CBLB、CBLC、CBLL1、CHFR、CNOT4、COMMD3、DTX1、DTX2、DTX3、DTX3L、DTX4、DZIP3、HCGV、HLTF、HOIL-1、IRF2BP2、LNX1、LNX2、LONRF1、LONRF2、LONRF3、MARCH1、MARCH2、MARCH3、MARCH4、MARCH5、MARCH6、MARCH7、MARCH8、MARCH9、MARCH10、MDM2、MEX3A、MEX3B、MEX3C、MEX3D、MGRN1、MIB1、MID1、MID2、MKRN1、MKRN2、MKRN3、MKRN4、MNAT1、MYLIP、NFX1、NFX2、PCGF1、PCGF2、PCGF3、PCGF4、PCGF5、PCGF6、PDZRN3、PDZRN4、PEX10、PHRF1、 PJA1、PJA2、PML、PML-RAR、PXMP3、RAD18、RAG1、RAPSN、RBCK1、RBX1、RC3H1、RC3H2、RCHY1、RFP2、RFPL1、RFPL2、RFPL3、RFPL4B、RFWD2、RFWD3、RING1、RNF2、RNF4、RNF5、RNF6、RNF7、RNF8、RNF10、RNF11、RNF12、RNF13、RNF14、RNF19A、RNF20、RNF24、RNF25、RNF26、RNF32、RNF38、RNF39、RNF40、RNF41、RNF43、RNF44、RNF55、RNF71、RNF103、RNF111、RNF113A、RNF113B、RNF121、RNF122、RNF123、RNF125、RNF126、RNF128、RNF130、RNF133、RNF135、RNF138、RNF139、RNF141、RNF144A、RNF145、RNF146、RNF148、RNF149、RNF150、RNF151、RNF152、RNF157、RNF165、RNF166、RNF167、RNF168、RNF169、RNF170、RNF175、RNF180、RNF181、RNF182、RNF185、RNF207、RNF213、RNF215、RNFT1、SH3MD4、SH3RF1、SH3RF2、SYVN1、TIF1、TMEM118、TOPORS、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7、TRAIP、TRIM2、TRIM3、TRIM4、TRIM5、TRIM6、TRIM7、TRIM8、TRIM9、TRIM10、TRIM11、TRIM13TRIM15、TRIM17、TRIM21、TRIM22 、TRIM23、TRIM24、TRIM25、TRIM26、TRIM27、TRIM28、TRIM31、TRIM32、TRIM33、TRIM34、TRIM35、TRIM36、TRIM38、TRIM39、TRIM40、TRIM41、TRIM42、TRIM43、TRIM45、TRIM46、TRIM47、TRIM48、TRIM49、TRIM50、TRIM52、TRIM54、TRIM55、TRIM56、TRIM58、TRIM59、TRIM60、TRIM61、TRIM62、TRIM63、TRIM65、TRIM67、TRIM68​ TRIM69、TRIM71、TRIM72、TRIM73、TRIM74、TRIML1、TTC3、UHRF1、UHRF2、VPS11、VPS8、ZNF179、ZNF294、ZNF313、ZNF364、ZNF451、ZNF650、ZNFB7、ZNRF1、ZNRF2、ZNRF3、ZNRF4、およびZSWIM2。

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「RING+Finger+Domains」