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| トリム32 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TRIM32、BBS11、HT2A、LGMD2H、TATIP、32を含む3部モチーフ、LGMDR8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602290; MGI : 1917057;ホモロジーン: 36327;ジーンカード：TRIM32; OMA :TRIM32 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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三者モチーフ含有タンパク質32は、ヒトではTRIM32遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7] [8] 1995年に発見されて以来、TRIM32はさまざまな生物学的経路に関与していることが示されてきた。
構造
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、三者モチーフ（TRIM）ファミリーのメンバーです。TRIMモチーフには、3つの亜鉛結合ドメイン、RING、Bボックスタイプ1、Bボックスタイプ2、およびコイルドコイル領域が含まれています。[8]
細胞内分布
このタンパク質は細胞質小体に局在する。また、核にも局在し、 HIV-1 Tatタンパク質の活性化ドメインと相互作用する。Tatタンパク質はHIV-1遺伝子の転写を活性化する。[8]
インタラクション
TRIM32 は以下と相互作用することが示されています:
関数
機構
現在、TRIM32は分子標的に作用するために2つの異なるメカニズムを採用していると考えられています。まず、N末端RINGフィンガーを介してE3ユビキチンリガーゼとして作用し、標的タンパク質のリジン残基にユビキチン分子を結合させてプロテオソーム分解の目印を付けます。現在、TRIM32はc-Myc、ジスビンディン、アクチン、ピアシー、Abl-interactor2（ABI2）を含む複数のタンパク質をユビキチン化するという証拠があります。TRIM32が機能すると考えられる2番目のメカニズムは、C末端 NHLリピートへのタンパク質の結合で、 miRNAを活性化することが示されています。[11]
発達
最近の研究では、TRIM32 がマウス大脳新皮質の発達に重要であることが示されています。マウス大脳新皮質では、神経前駆細胞が娘細胞を生成します。娘細胞は特定のニューロンに分化するか、母細胞の前駆状態を維持します。TRIM32 は、前駆細胞分裂中に極に局在し、2 つの娘細胞のうちの 1 つに集中することで、分化細胞と前駆細胞のバランスを制御します。この TRIM32 の非対称分裂により、TRIM32 濃度が高い娘細胞でニューロン分化が誘導されますが、TRIM32 濃度が低い細胞は前駆細胞の運命を維持します。TRIM32 が分化を誘導する仕組みとして提案されている理論には、転写因子 c-Myc のユビキチン化とArgonaute-1 (Ago-1) の結合が関係しています。Ago-1 の結合は miRNA、特にLet-7aの活性を誘導し、増殖とニューロン分化の調節に役割を果たすことが示されています。[11]
骨格筋
TRIM32は骨格筋で発現し、ミオシンと相互作用してアクチンをユビキチン化する可能性がある（試験管内でそのようにすることが示されている）。[9]しかし、アクチンまたはミオシンの結合に関しては、野生型とLHMD2H変異TRIM32の間に違いは観察されておらず、そのため筋ジストロフィーであるLGMD2Hを引き起こすメカニズムはまだ不明である。[14]さらに、TRIM32は、骨格筋と神経組織の両方に関連するタンパク質であるジスビンディンをユビキチン化することが知られている。ジスビンディンのユビキチン化の目的と効果はまだ不明である。[12]
臨床的意義
変異関連疾患
バルデット・ビードル症候群（BBS）：TRIM32はBBSと関連していることが知られている14個の遺伝子[15]のうちの1つです 。具体的には、TRIM32のBボックスの変異（P130S）がBBSを引き起こします。[12]
肢帯型筋ジストロフィー2H型（LGMD2H）：LGMD2Hは、C末端NHLドメインのTRIM32の4つの変異によって引き起こされます：D487N（3番目のNHLリピート）、R394H（最初のNHLリピート）、T520TfsX13（4番目のNHLリピート）、およびD588del（5番目のNHLリピート）。[12]
癌
TRIM32は皮膚がん細胞で過剰発現している。TRIM32は活性化STATYタンパク質阻害剤（Piasy）のユビキチン化を介してNF-κB活性を制御すると考えられている。 [13] PiasyはNF-κBの阻害剤として作用し、NF-κBは抗アポトーシス因子として作用する。したがって、Piasyが存在するとNF-κBが阻害され、ケラチノサイトは紫外線B線やTNFαにさらされるとアポトーシスを起こし、がんの形成を防ぐ。TRIM32が過剰発現すると、Piasyが分解され、NF-κBが機能するため、細胞が紫外線B線やTNFαにさらされてもアポトーシスが起こらず、がんの形成が可能になる可能性がある。[14]
TRIM32はさらに、腫瘍抑制因子および細胞遊走阻害剤であるAbl相互作用因子2（Abi2 ）をユビキチン化することで癌形成を促進する。 [13]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000119401 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000051675 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ レイモンド A、メローニ G、ファントッツィ A、メルラ G、カイロ S、ルジ L、リガネッリ D、ザナリア E、メッサリ S、カイナルカ S、グファンティ A、ミヌッチ S、ペリッチ PG、バラビオ A (2001 年 5 月)。 「三者構成モチーフファミリーは細胞コンパートメントを特定する。」エンボ J . 20 (9): 2140–51。土井：10.1093/emboj/20.9.2140。PMC 125245。PMID 11331580。
- ^ Fridell RA、Harding LS、Bogerd HP、Cullen BR (1995 年 7 月)。「レンチウイルス Tat タンパク質の活性化ドメインと特異的に相互作用する新規ヒトジンクフィンガータンパク質の同定」。Virology . 209 ( 2): 347–57. doi : 10.1006/viro.1995.1266 . PMID 7778269。
- ^ Chiang AP、Beck JS、Yen HJ、Tayeh MK、Scheetz TE、Swiderski RE、Nishimura DY、Braun TA、Kim KY、Huang J、Elbedour K、Carmi R、Slusarski DC、Casavant TL、Stone EM、Sheffield VC (2006 年 4 月)。「SNP アレイによるホモ接合性マッピングにより、E3 ユビキチンリガーゼ TRIM32 が Bardet-Biedl 症候群遺伝子 (BBS11) として特定される」。Proc Natl Acad Sci USA . 103 (16): 6287–92。Bibcode :2006PNAS..103.6287C。doi : 10.1073 / pnas.0600158103 . PMC 1458870 . PMID 16606853。
- ^ abc 「Entrez Gene: TRIM32 三者モチーフ含有 32」。
- ^ ab Kudryashova E、Kudryashov D、Kramerova I、Spencer MJ (2005 年 11 月)。「Trim32 は、肢帯型筋ジストロフィー 2H 型で変異したユビキチンリガーゼで、骨格筋ミオシンに結合し、アクチンをユビキチン化する」。J Mol Biol . 354 (2): 413–24. doi :10.1016/j.jmb.2005.09.068. PMID 16243356。
- ^ Kano S, Miyajima N, Fukuda S, Hatakeyama S (2008年7月). 「三者モチーフタンパク質32はAbl-interactor 2の分解を介して細胞の成長と移動を促進する」. Cancer Res . 68 (14): 5572–80. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6231 . PMID 18632609.
- ^ abc Schwamborn J、Berezikov E、Knoblich J (2009年3月)。「TRIM-NHLタンパク質TRIM32はマイクロRNAを活性化し、マウス神経前駆細胞の自己複製を防ぐ」。Cell . 136 (5): 913–925. doi :10.1016/j.cell.2008.12.024. PMC 2988196. PMID 19269368 。
- ^ abcd Locke M、Tinsley CL、 Benson MA、Blake DJ (2009年4月)。「TRIM32は 、ジスビンディンのE3ユビキチンリガーゼです」。Hum Mol Genet。18 ( 13 ) : 2344–58。doi :10.1093/hmg/ddp167。PMC 2694686。PMID 19349376。
- ^ abc Kudryashova E、Wu J、Havton LA、Spencer MJ (2009年4月)。「マウスのE3ユビキチンリガーゼTRIM32の欠損は神経性成分を伴うミオパシーを引き起こす」。Hum Mol Genet . 18 (7): 1353–67. doi :10.1093/hmg/ddp036. PMC 2722196 . PMID 19155210。
- ^ ab Albor A、El-Hizawi S、Horn EJ、Laederich M、Frosk P、Wrogemann K、Kulesz-Martin M (2006 年 6 月)。「肢帯型筋ジストロフィー 2H 型で変異した E3 ユビキチンリガーゼ Trim32 と Piasy の相互作用により、Piasy の分解が促進され、NFkappaB を介して UVB 誘発性ケラチノサイトアポトーシスが制御される」。J Biol Chem . 281 (35): 25850–66. doi : 10.1074/jbc.M601655200 . PMID 16816390。
- ^ Hamosh, Ada ( 2012-11-02 ). 「OMIM エントリ #209900 バルデ・ビードル症候群; BBS」。オンライン メンデル遺伝学 人間。マックシック・ネイサンズ遺伝医学研究所、ジョンズ・ホプキンス大学医学部。2013-09-04 閲覧。
外部リンク
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW の Bardet-Biedl 症候群に関するエントリー
さらに読む
- Albor A、El-Hizawi S、Horn EJ、他 (2006)。「肢帯型筋ジストロフィー 2H 型で変異した E3 ユビキチンリガーゼ Trim32 と Piasy の相互作用は、Piasy の分解を促進し、NFkappaB を介して UVB 誘発性ケラチノサイトアポトーシスを制御する」。J . Biol. Chem . 281 (35): 25850–66. doi : 10.1074/jbc.M601655200 . PMID 16816390。
- Lim J、Hao T、Shaw C、他 (2006)。「ヒト遺伝性運動失調症およびプルキンエ細胞変性症のタンパク質間相互作用ネットワーク」。Cell . 125 (4): 801–14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685。
- Rual JF、Venkatesan K、Hao T、他 (2005)。「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。Nature . 437 ( 7062 ) : 1173–8。Bibcode :2005Natur.437.1173R。doi : 10.1038 /nature04209。PMID 16189514。S2CID 4427026。
- Schoser BG、Frosk P、Engel AG、他 (2005)。「筋管性ミオパチーとLGMD2Hを引き起こすTRIM32変異の共通性」。Ann . Neurol . 57 (4): 591–5. doi :10.1002/ana.20441. PMID 15786463. S2CID 6766847。
- Benzinger A、Muster N、Koch HB、et al. (2005)。「癌で一般的にサイレンシングされるp53エフェクター、14-3-3シグマの標的プロテオーム解析」。Mol . Cell. Proteomics . 4 (6): 785–95. doi : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . PMID 15778465。
- Gerhard DS、Wagner L、Feingold EA、他 (2004)。「NIH 完全長 cDNA プロジェクトの現状、品質、拡大: 哺乳類遺伝子コレクション (MGC)」。Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 。
- Humphray SJ 、Oliver K、Hunt AR、他 (2004)。「ヒト染色体9のDNA配列と分析」。Nature 429 ( 6990 ) : 369–74。Bibcode : 2004Natur.429..369H。doi : 10.1038/nature02465。PMC 2734081。PMID 15164053。
- Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、他 (2003)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 ( 26): 16899–903。Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M。doi : 10.1073/ pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932。
- Frosk P、Weiler T、Nylen E、他 (2002)。「推定E3ユビキチンリガーゼ遺伝子TRIM32の変異に関連する肢帯型筋ジストロフィー2H型」。Am . J. Hum. Genet . 70 (3): 663–72. doi :10.1086/339083. PMC 447621. PMID 11822024 。
- Weiler T、Greenberg CR、Zelinski T、他 (1998)。「マニトバ州フッター派の常染色体劣性肢帯型筋ジストロフィーの遺伝子は染色体領域 9q31-q33 にマッピングされる: 肢帯型筋ジストロフィーの別の遺伝子座の証拠」。Am . J. Hum. Genet . 63 (1): 140–7. doi :10.1086/301925. PMC 1377246. PMID 9634523 。