Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | エフィエント、エフィエント |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a609027 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ≥79% |
| タンパク質結合 | 活性代謝物: ~98% |
| 消失半減期 | 約7時間（2時間から15時間の範囲） |
| 排泄 | 尿（約68%の不活性代謝物）; 糞便（27%の不活性代謝物） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.228.719 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 20 F N O 3 S |
| モル質量 | 373.44 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
プラスグレルは、エフィエントおよびエフィエントというブランド名で販売されており、血栓の形成を予防するために使用される薬剤です。血小板阻害薬であり、P2Y 12 ADP受容体の不可逆的拮抗薬であり、チエノピリジン系薬剤です。第一三共株式会社が開発し、宇部興産が製造し、イーライリリー社と共同で米国で販売されています。
プラスグレルは、経皮的冠動脈形成術（PCI）による治療が必要な急性冠症候群（ACS）患者の血栓性心血管イベント（ステント血栓症を含む）の軽減を目的に、2009年2月に欧州連合で承認され、[2]、2009年7月に米国で承認されました。[3]
医療用途
プラスグレルは、 PCIによる治療が予定されている不安定狭心症、非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、ST上昇型心筋梗塞（STEMI ）などの急性冠症候群の患者における血栓症を予防するために、低用量アスピリンと併用して使用されます。プラスグレルはクロピドグレルと比較して出血リスクが高くなりますが、死亡、再発性心筋梗塞、脳卒中の複合エンドポイントを減らす点で優れていることが実証されています。[4]
プラスグレルは、STEMI [要出典]またはNSTEMIの既往歴のある人に投与した場合、死亡リスクに変化はありません。
出血リスクを考慮すると、プラスグレルは75歳以上の人、体重が少ない人、一過性虚血発作や脳卒中の既往歴のある人には使用すべきではない。[4] [5]プライマリPCI以外の冠動脈造影検査の前にプラスグレルを開始することは推奨されない。[6] [7] [5]
承認ステータス
この薬は2010年にカナダで臨床診療に導入されましたが[8]、その後2020年に製造元によって「ビジネス上の決定」として撤回されました。これにより、エフィエントが選択薬であったカナダの特定の状況において、高リスク患者の管理にギャップが生じました。[9]
禁忌
プラスグレルは、脳卒中（血栓性脳卒中および頭蓋内出血）のリスクが高いため、消化性潰瘍などの活動性病的出血のある人や一過性脳虚血発作または脳卒中の既往歴のある人には投与してはならない。[10]
副作用
副作用としては以下が挙げられる: [11]
- 心血管系：高血圧（8%）、低血圧（4%）、心房細動（3%）、徐脈（3%）、非心臓性胸痛（3%）、末梢浮腫（3%）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）
- 中枢神経系：頭痛（6％）、めまい（4％）、疲労（4％）、発熱（3％）、四肢痛（3％）
- 皮膚科：発疹（3％）
- 内分泌および代謝：高コレステロール血症/高脂血症（7％）
- 消化器：吐き気（5％）、下痢（2％）、消化管出血（2％）
- 血液学：白血球減少症（3％）、貧血（2％）
- 神経筋骨格系：腰痛（5％）
- 呼吸器：鼻出血（6％）、呼吸困難（5％）、咳（4％）
- 血管性浮腫を含む過敏症
インタラクション
プラスグレルは相互作用の可能性が低い。例えば、プロトンポンプ阻害剤と併用することで、抗血小板作用を失うことなく、胃腸出血のリスクを軽減することができる。[12] [13] [14] [15]
薬理学
作用機序
プラスグレルは、チクロピジン（商品名ティクリッド）やクロピドグレル（商品名プラビックス）と同様に、チエノピリジン系ADP受容体阻害剤の一種である。これらの薬剤は、 P2Y 12受容体に不可逆的に結合することで、血小板の凝集（「塊」）を軽減する。プラスグレルは、クロピドグレルよりも血小板凝集をより迅速かつ一貫して、より強力に阻害する。[16] [17] TRITON-TIMI 38試験では、プラスグレルとクロピドグレルを比較し、プラスグレルは虚血性イベントの発生率を低下させたが、出血リスクは増加させたことが示された。全体的な死亡率は各薬剤で同様であった。[4]
クロピドグレルは、プラスグレルとは異なり、2010年3月12日にFDAからブラックボックス警告が出されました。これは、クロピドグレルを活性化するために必要なCYP2C19肝酵素のレベルが低い米国人口の推定2〜14％が、十分な効果を得られない可能性があるためです。患者がこの問題の影響を受けやすいかどうかを予測する検査が利用可能です。[18] [19] クロピドグレルとは異なり、プラスグレルは、75歳以上、体重60kg未満の患者、出血リスクの増加による脳卒中または一過性脳虚血発作の履歴のある患者を除き、ほとんどの個人に有効ですが、[20] [4]プラスグレルに対する反応性が低下した症例がいくつか報告されています。[21]プラスグレルで観察された反応性の低下は、高血小板反応性（HPR）の頻度が低いが有意に高いためである可能性が高いことが示唆されています。[22]
薬力学
プラスグレルは、光透過凝集測定法で測定すると、20μMまたは5μM ADPまで血小板凝集を阻害する。 [23] 60mgの負荷用量を投与した後、約90％の患者は1時間までに少なくとも50％の血小板凝集阻害を示した。最大の血小板阻害は約80％であった。60mgの負荷用量後、10mgを3～5日間投与した後、血小板凝集の平均定常阻害は約70％であった。血小板凝集はプラスグレルの投与を中止してから5～9日かけて徐々にベースライン値に戻るが、この時間経過はプラスグレルの薬物動態ではなく、新たな血小板産生を反映している。クロピドグレル75 mgの投与を中止し、次の投与でプラスグレル10 mgを開始すると、血小板凝集抑制効果が増加したが、プラスグレル単独の維持用量10 mgで通常得られる効果よりは大きくなかった。血小板凝集抑制効果が増加すると、出血リスクが増加する可能性がある。血小板凝集抑制効果と臨床効果の関係は確立されていない。[11]
薬物動態
プラスグレルはプロドラッグであり、腸管のカルボキシルエステラーゼ2と肝臓のカルボキシルエステラーゼ1によって同様に不活性なチオラクトンに急速に代謝され、その後CYP3A4とCYP2B6によって、また、わずかにCYP2C9とCYP2C19によって薬理学的に活性な代謝物（R-138727）に変換される。[24] [25] R-138727の消失半減期は約7時間（2時間～15時間の範囲）である。健康な被験者、安定したアテローム性動脈硬化症の患者、およびPCIを受けている患者は、同様の薬物動態を示す。
化学
プラスグレルにはキラル原子が 1 つあります。ラセミ体として、白色粉末の 塩酸塩として使用されます。
参考文献
- ^ 「Efient EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2009年2月25日。 2024年9月5日閲覧。
- ^ 「Efient に関する欧州公的評価報告書」(PDF)。EMA。2009 年。
- ^ Baker WL、White CM (2009)。「急性冠症候群の管理における新規P2Y(12)受容体拮抗薬プラスグレルの役割」。American Journal of Cardiovascular Drugs。9 ( 4): 213–229。doi : 10.2165 /1131209-000000000-00000。PMID 19655817。S2CID 37160513 。
- ^ abcd Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, et al. (2007年11月). 「急性冠症候群患者におけるプラスグレルとクロピドグレルの比較」The New England Journal of Medicine . 357 (20): 2001–2015. doi : 10.1056/NEJMoa0706482 . PMID 17982182.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ ab Chew DP、Scott IA、Cullen L、French JK、Briffa TG、Tideman PA、他 (2016 年 8 月)。「オーストラリア国立心臓財団およびオーストラリア・ニュージーランド心臓学会: 急性冠症候群の管理に関するオーストラリア臨床ガイドライン 2016」。 オーストラリア医学雑誌。205 (3): 128–133。doi : 10.5694 / mja16.00368。PMID 27465769。S2CID 13014429 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, et al. (2014年10月). 「非ST上昇型急性冠症候群患者に対するチエノピリジン前治療の再評価：系統的レビューとメタ分析」. BMJ . 349 (aug06 2): g6269. doi :10.1136/bmj.g6269. PMC 4208629. PMID 25954988 .
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Montalescot G, Bolognese L, Dudek D, Goldstein P, Hamm C, Tanguay JF, et al. (2013年9月). 「非ST上昇型急性冠症候群に対するプラスグレルの前治療」. The New England Journal of Medicine . 369 (11): 999–1010. doi : 10.1056/NEJMoa1308075 . PMID 23991622. S2CID 205095981.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「製品情報 - エフィエント」.カナダ保健省. 2021年. 2021年2月18日閲覧。
- ^ ロードキパニゼ M、マーキス=グラベル G、タングアイ JF、メータ SR、ソー DY (2021 年 6 月)。 「カナダにおけるプラスグレルの中止により残された抗血小板療法ギャップの影響」。CJCオープン。3 (6): 814–821。土井：10.1016/j.cjco.2020.11.021。PMC 8209390。PMID 34169260。
- ^ 「エフィエント（塩酸プラスグレル）処方情報」米国食品医薬品局（FDA）2011年9月。2017年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月16日閲覧。
- ^ ab 「エフィエント（プラスグレル）錠：処方情報のハイライト」（PDF）。イーライリリー。2011年。2012年1月31日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ John J、Koshy SK (2012) 。「現在の経口抗血小板薬：プラスグレルの最新情報に焦点を当てる」。 アメリカ家庭医学会誌。25 (3): 343–349。doi : 10.3122 /jabfm.2012.03.100270。PMID 22570398。
- ^ Demcsák A, Lantos T, Bálint ER, Hartmann P, Vincze Á, Bajor J, et al. (2018年11月19日). 「PPIはクロピドグレル服用患者の心血管リスク上昇の原因ではない - 系統的レビューとメタ分析」. Frontiers in Physiology . 9 :1550. doi : 10.3389/fphys.2018.01550 . PMC 6252380. PMID 30510515 .
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ O'Donoghue ML、Braunwald E、Antman EM、Murphy SA、Bates ER、Rozenman Y、他 (2009 年 9 月)。「プロトンポンプ阻害剤の有無にかかわらず、クロピドグレルとプラスグレルの薬力学的効果と臨床効果: 2 つのランダム化試験の分析」。Lancet。374 ( 9694 ) : 989–997。doi : 10.1016 /S0140-6736(09)61525-7。PMID 19726078。S2CID 205956050 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Vaduganathan M、Cannon CP、Cryer BL、Liu Y、Hsieh WH、Doros G、他 (2016 年 9 月)。「COGENT 試験の高リスク心血管サブセットにおけるプロトンポンプ阻害剤の有効性と安全性」。アメリカ医学ジャーナル。129 (9): 1002–1005。doi :10.1016/ j.amjmed.2016.03.042。PMID 27143321 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Brandt JT、Payne CD、Wiviott SD、Weerakkody G、Farid NA、Small DS、他 (2007 年 1 月)。「プラスグレルとクロピドグレルの負荷用量が血小板機能に与える影響の比較: 血小板阻害の程度は活性代謝物の形成と関連している」。American Heart Journal。153 ( 1 ): 66.e9–66.16。doi :10.1016/j.ahj.2006.10.010。PMID 17174640 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Wiviott SD、Trenk D、Frelinger AL、O'Donoghue M、Neumann FJ、Michelson AD、他 (2007 年 12 月)。「経皮的冠動脈インターベンションを計画している患者におけるプラスグレルと高負荷用量および維持用量クロピドグレルの比較: 心筋梗塞における血小板活性化および凝集-血栓溶解の抑制に対するプラスグレルとクロピドグレルの比較 44 試験」。Circulation。116 ( 25 ) : 2923–2932。doi : 10.1161 /CIRCULATIONAHA.107.740324。PMID 18056526。S2CID 8226182。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「FDAがプラビックスに関する新たな警告を発表：患者と医療従事者に有効性低下の可能性を警告」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2010年3月12日。2010年3月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年3月13日閲覧。
- ^ 「FDA 医薬品安全性情報: プラビックス (クロピドグレル) の代謝不良患者における有効性の低下」米国食品医薬品局(FDA) 2010 年 3 月 12 日2010 年3 月 13 日閲覧。
- ^ Ruff CT、Giugliano RP、Antman EM、Murphy SA、Lotan C、Heuer H、他 (2012 年 3 月)。「世界のさまざまな地域におけるクロピドグレルと比較したプラスグレルの安全性と有効性」。International Journal of Cardiology。155 (3): 424–429。doi :10.1016/ j.ijcard.2010.10.040。PMID 21093072 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Silvano M, Zambon CF, De Rosa G, Plebani M, Pengo V, Napodano M, et al. (2011年2月). 「経皮的冠動脈形成術後のクロピドグレルおよびプラスグレルに対する耐性の症例」. Journal of Thrombosis and Thrombolysis . 31 (2): 233–234. doi :10.1007/s11239-010-0533-x. PMID 21088983. S2CID 20617890.
- ^ Warlo EM、Arnesen H、Seljeflot I（2019年12月）。「冠動脈疾患におけるP2Y12受容体拮抗作用に対する抵抗性に関する簡単なレビュー」。血栓 症ジャーナル。17 （1）：11。doi：10.1186 / s12959-019-0197-5。PMC 6558673。PMID 31198410。
- ^ O'Riordan M. 「クロピドグレルからプラスグレルへの切り替えにより、血小板機能がさらに低下」 TheHeart.org 2011年4月1日閲覧。
- ^ Rehmel JL、Eckstein JA、Farid NA、Heim JB、Kasper SC、Kurihara A、他 (2006 年 4 月)。「チエノピリジン系抗血小板薬であるプラスグレルの 2 つの主要代謝物とシトクロム P450 との相互作用」。薬物 代謝と体内動態。34 (4): 600–607。doi :10.1124/ dmd.105.007989。PMID 16415119。S2CID 1698598 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 黒川 剛志、深見 剛志、吉田 剛志、中島 正之（2016年3月）。「アリルアセトアミド脱アセチル化酵素はヒトおよびイヌにおけるプラスグレルの活性化に関与している」。薬物 代謝と体内動態。44 （3）：409–416。doi ：10.1124/ dmd.115.068221。PMID 26718653。
さらに読む
- Dean L (2017)。 「プラスグレル療法と CYP 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他編。医学遺伝学要約。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 28520385。本棚 ID: NBK425796。
外部リンク
- US 5288726はプラスグレル化合物を主張しているが、2017年4月14日に失効した。
- US 6693115はプラスグレルの塩酸塩を主張しており、2021年7月3日に期限切れとなる。
