ポリピル

ポリピルまたはシングルピルコンビネーション（SPC）は、錠剤またはカプセルなどの単一の薬剤製品からなる薬剤コンビネーションの一種であり、複数の薬剤（つまり、複数の有効成分）を組み合わせています。接頭辞「ポリ」は「複数」を意味し、特定の「錠剤」に含まれる異なる薬剤の多様性を指します。正確な用法では、錠剤に少なくとも4つの薬剤が含まれている場合、その錠剤はポリピルです（​​つまり、 2つまたは3つの薬剤の固定用量の組み合わせはポリピルではありません）。時折、同義語としてコンボピルが使用されます。ポリピルは一般に、慢性疾患の治療または予防を対象としています。^[1]

ポリピルは、予防医学および/または実際の病態生理学的状態の治療手段として健康な人が摂取することを目的としている場合があり、前者では通常後者よりも低用量で投与されます。ポリピルを使用すると、服用する必要がある錠剤またはカプセル（通常は経口投与）の数を減らすことができるため、医薬品の取り扱いと投与が容易になり、患者の錠剤負担が軽減されます。特定のポリピルに含まれる複数の薬剤がすべて、単一の基礎疾患（または関連する疾患のグループ）を対象としている場合もあります。これは、特定の薬剤/投与量の組み合わせが適切である可能性のある潜在的な患者のプールが拡大するためです（特に大量生産されたポリピル、つまりFDCの場合）。ポリピルという用語は、最初は心血管疾患の予防の文脈で造られましたが、^{[2] [3]}その後、この用語が実際に造られる前に存在していた複合医薬品を含め、より広く受け入れられるようになりました（修飾語のない単なる用語は現在非常に一般的であるため）。

前述の固定用量タイプのポリピルに加えて、ポリピルは薬局調合と呼ばれるプロセスを通じて特定の患者向けにカスタムメイドすることもできます。ほとんどの管轄区域の医師は、個々の患者向けに固有の薬剤用量の組み合わせ（および/またはその配合）を含むカスタマイズされた医薬品を処方する広範な裁量権を持っており、特定の薬局はそのような患者向けにそれを製造できる場合があります。

ポリピルは、複数の医薬品を 1 つの製品に統合し、医療従事者の投薬管理を簡素化するとともに患者の投薬負担を軽減することで、さまざまな疾患や症状に苦しむ人々にとって有用な治療ツールです。

HIV、精神疾患、移植、その他の特定の患者グループは、薬の負担が特に高いことで知られています（一時的か無期限かは関係ありません）。また、特に高齢の患者は、複数の症状を管理するために毎日複数の薬を必要とする可能性が高く、投薬計画を覚えたり記録したりすることが特に困難になりやすいです。

心血管疾患と診断された患者のための「アスピリンとアテノロールの配合剤」である「アポロル」など、予防医学に提案されるずっと前から、複合医薬品は診断された病気の治療に提案されていました。今日では、固定用量配合剤（FDC）は、結核やHIV/AIDSなどの他の疾患の治療にも一般的になっています。

ポリピルの最初に推奨された役割の1つは、心臓病、脳卒中、その他の心血管疾患の患者に推奨される薬を提供する手段であることだった。心血管疾患患者のほとんどは推奨される薬を長期的に服用していない。スタチン、アスピリン、血圧降下剤を長期的に服用していない心血管疾患患者の割合は、高所得国で約50％、低所得国で90％を超えている。[ ^4] 2001年、世界保健機関とウェルカムトラストの専門家会議は非感染性疾患への介入について議論し、「1錠の使用は、患者が治療を順守することを促すだけでなく、薬のコストを大幅に削減する可能性がある」と指摘した。^[5]安定性とバイオアベイラビリティのテストに続いて、血圧、コレステロール、血小板凝集、安全性、副作用への短期的な影響を評価する研究プログラムが概説された。 2002年、世界保健機関の年次報告書では、心血管治療の併用療法へのアクセスを拡大することによる公衆衛生への大きな潜在的影響と費用対効果について概説しました^{[6] 。また、}ランセット誌の論説では、4成分配合薬が血管疾患患者の心血管リスクを約75%低減させると指摘しました^{[7] 。}

ポリピルは糖尿病（および糖尿病予備群）の管理に提案されている。^[8]

糖尿病、特に2型糖尿病は、罹患率と死亡率の主な原因です。糖尿病は心血管リスクにも大きく関与しますが、心血管ポリピルに適した成分の中には、糖尿病患者には勧められないものもあります（ベータ遮断薬やサイアザイド系利尿薬など）。糖尿病用のポリピルには、スタチン（LDLコレステロールを低下させ、抗炎症作用がある）、ACE阻害薬（血圧をコントロールし、腎臓を保護する）、アスピリン（抗血小板作用と抗炎症作用がある）、メトホルミン（糖尿病治療薬で、減量にも関係がある）などが含まれます。

前述のように、ポリピルのすべてが大量生産された固定用量（FDC）医薬品というわけではありません。多くの国の医師は、個々の患者向けに独自の薬物用量の組み合わせやその配合を含むカスタマイズされた医薬品を処方する広範な裁量権を持っており、それを調剤薬局でカスタム生産することができます。ポリピルや類似の医薬品の種類や組成によっては、他のものよりもカスタム調合しやすいものがあり、ほとんどの小売薬局は調剤サービスをまったく提供していません（ただし、病院薬局は依然として一般的に静脈内薬剤を調合しています）。特に経口剤形に関しては、関連するスキルの訓練を受け、経験を積んだ薬剤師は少なくなっていますが、十分な通知と計画があれば、そのような調剤薬局を（地元で利用できない場合は）郵送注文で見つけて利用することができます。一般的に、特定の患者の薬剤/投与量を指定した処方箋に応じて、カスタマイズされた医薬品が特定の患者向けに製造される場合、規制当局の承認（米国の FDA など）の対象ではなく、薬局の慣行（米国では州レベルで管理）に基づいて規制されます。

カスタマイズされたポリピルの製造を容易にする技術が開発中であり、例えば、インクジェット印刷機構を使用して、選択した薬物成分をシート上に正確に堆積させ、それをカプセルに挿入する（カスタマイズされた単一薬物製品に加えて、「複数の薬物を含む医薬品の個別投与と自動製造」を可能にする）などがある。^{[9] [10] [11]}同様の技術を使用して、より直接的に錠剤を印刷することもできる。インクジェットまたは流体ジェット方式では、各薬物成分を液体溶媒に溶解する必要があるが、さまざまな賦形剤（カスタマイズされた薬物/用量の選択に加えて）を使用したカスタム処方に特に適している可能性がある。

ウォルドとローは、心血管疾患の予防のために、よく知られた安価な薬を1錠に組み合わせて使うことを初めて提案した。^[3]彼らは、そのようなポリピルを広く使用することで、心臓病や脳卒中による死亡率を最大80％削減できることを示唆する統計モデルを提示した。その一方で、これらの薬とその相互作用は、長年にわたって一緒に処方されてきた（別々の錠剤で）ため、すでにかなりよく知られ、理解されている。彼らは、心血管疾患および関連症状の治療にすでに確立されている6種類の薬を組み合わせ、西洋諸国の55歳以上の人々に予防策として1錠で提供する（治療に使用する場合よりも低用量ではあるが）ことを提案した。^[3]

現在、どの医師も、治療目的であれ予防目的であれ、提案されている多くのポリピルの成分すべてを患者に個別に処方することができます。また、多くの可能性のあるポリピルの成分は特許が切れているため、商品化は安価ですが、新しい組み合わせや配合の FDC 製品自体が特許を取得している場合もあります。もちろん、どの FDC 製品でも、特定の薬剤/投与量の組み合わせの潜在的市場は、臨床試験や新薬の大量生産に関連するその他の費用を正当化するのに十分な大きさである必要があります。

ポリピルは、イランでイマーム・ホメイニの命令執行の支援を受けて製造されている^{[12] [13] 。} 14年前に考案され、「ポリイラン」と呼ばれている。テヘラン大学、英国バーミンガム大学、その他の機関の医師らが実施し、ランセット誌に発表された研究によると、このポリピルは新しい研究で非常に効果があり、このポリピルを定期的に服用した人々の心臓発作の発生率が半分以下に減少したという。この研究にはイランの50歳から75歳の農村住民6,800人が参加し、この研究で使用されたポリピルには、コレステロールを下げるスタチン、2種類の血圧降下剤、低用量アスピリンが含まれていた^{[14] [15] 。}

特定の「心血管ポリピル」は現在インドで入手可能であり、そこで広範囲に研究されている（例としてPolycapとPolyIranを参照）。また、スペインの心臓専門医は二次心血管予防のためのポリピルを開発している。^[16]

予防的使用の支持者の中には、特定の年齢（例えば55歳）以上の人は、個人のリスク要因のレベルに関係なく、予防的健康のためにそのような薬を服用すべきだと提案する人もいる。その考え方は、西洋諸国のほとんどの人が全体的に高いリスクにさらされているため、リスク要因のレベルを下げることで幅広い利益が得られるというものである。このアプローチは、リスク要因は連続的であり、「高血圧」と「高血圧ではない」などの厳格な二分法は単純化しすぎている可能性があり、代わりに相互に関連する要因の連続体として見ることができるという視点を強調している。^[17]

このパラダイムでは、医師は、現在の主流の慣行である個人のリスク要因の閾値ではなく、実質的に集団のリスクを治療することになります。したがって、すべての人に適切な種類のポリピルが与えられれば、集団の平均血圧とコレステロール値は低下し、集団全体のリスクが軽減されます。皮肉なことに、これはある意味では個別化医療とは逆の方向に向かっています。大量生産されたポリピルや固定用量の組み合わせのポリピルは、「用量の組み合わせ」の「固定」の性質により、個別化医療の目標と多少矛盾しているからです。この集団重視のアプローチの支持者は、薬剤統合の利点は、薬剤および/または用量選択の個別化の減少を上回る可能性があると主張しています。また、人口分布と市場規模によっては、特定の一般的な FDC の異なる代替バージョンを、それぞれの用量および/または薬剤が異なるように製造する余地があるかもしれません。広く流通しているポリピルには、ヒドロクロロチアジドなどの利尿薬、アテノロールなどのベータ遮断薬、リシノプリルなどのACE 阻害薬という 3 種類の血圧降下薬が低用量で含まれている可能性があり、これらにシンバスタチンなどのスタチン、75 mg の用量のアスピリン、および心臓病の別の危険因子である血中ホモシステイン濃度を低下させることが示されている葉酸が併用される可能性があります 。

• Fuster V、Sanz G (2007 年 4 月)。「二次予防のためのポリピル: 知的議論から行動に移す時」Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 4 (4): 173. doi : 10.1038/ncpcardio0858 . PMID  17380163。
• Wald NJ、Law MR (2003 年 6 月) 。「心血管疾患を 80 %以上減らす戦略」。BMJ。326 ( 7404): 1419。doi :10.1136/  bmj.326.7404.1419。PMC 162259。PMID 12829553。 
• 「何百万人もの命を延ばす可能性のある錠剤の試験開始: タブレットは心臓発作と脳卒中のリスクを減らすことを目指す: 4つの効果を持つ薬が1か月あたりわずか1ドルで販売される可能性」サラ・ボーズリー、ガーディアン紙健康担当編集者、2008年9月29日月曜日。
• Xavier D、Pais P、Sigamani A、Pogue J、Afzal R、Yusuf S (2009 年 2 月)。「ポリピルの理論を検証する必要性: インド ポリキャップ研究の背後にある理論的根拠」Nat Clin Pract Cardiovasc Med 6 ( 2): 96–7. doi :10.1038/ncpcardio1438. PMID  19104516。
• Cannon CP (2009 年 4 月)。「ポリピルは世界を心臓病から救えるか?」Lancet . 373 (9672): 1313–4. doi :10.1016/S0140-6736(09)60652-8. PMID  19339044。
• ゴーマン、レイチェル・モーラー。「ポリピル」プロト、2007 年冬

• ポリピル - プロトマガジン - マサチューセッツ総合病院