テオドール・ニコラス・ゴブレー

テオドール・ゴブリー
1860年頃に撮影された写真
生まれる	1811年5月11日 ( 1811-05-11 ) パリ、フランス
死亡	1876年9月1日(1876-09-01)（65歳） バニェール・ド・リュション、フランス
職業	薬剤師、生化学者

テオドール^[1]（ニコラ）ゴブレー（フランス語： [ɡɔblɛ]、1811年5月11日パリ – 1876年9月1日バニェール＝ド＝リュション）は、リン脂質クラスで最初に特定され特徴付けられたメンバーであるレシチンを単離し、最終的に化学構造を決定した最初の人物でした。彼はまた、脳組織の化学成分の研究と分析における先駆者でもありました。

ゴブリーの家族は、ブルゴーニュ地方の非常に田舎の丘陵地帯であるヨンヌ地方の小さな都市フルヴィの出身です。彼の父親は、18 世紀末にワイン ​​ブローカーとしてパリ​​に定住し、フランスの首都でその商売を長く営んでいた (少なくとも 17 世紀初頭から) 家族の若い女性と結婚しました。その家、ブートロンは、17 世紀と 18 世紀に王室にワインを供給する 12 軒の業者の 1 つとして登録されていました。

ワイン取引はアルコール蒸留と密接な関係があり、ブートロン家の近親者の中には実際に蒸留酒製造業者もおり、この環境がゴブリー氏を化学と薬学の研究へと導いたものと思われます。

実際、1957 年に P. et C. Chatagnon が脳組織の化学構造研究の初期段階について行った歴史的研究では、ゴブレーが薬剤師として知られている両親の 1 人であるゲラン (実際には義理の兄弟であるデニス ゲラン (1798-1888) は、1830 年代初頭に数年間パリで薬剤師として働いていたが、 1843 年から 1871 年までの 30 年近くフォンテーヌブロー市長を務めたことでより有名であり、知られている限りでは、ブートロン家とは血縁関係がない) のもとで徒弟として過ごしたことが言及されています。

最初のきっかけが何であれ、その後ゴブレーは薬学のフルグレードの勉強を始め、1830年代初頭には当時のフランスの薬学と化学の偉人の一人、ピエール・ジャン・ロビケの講義を受講しました。ゴブレーはロビケの親しい協力者となり、師であり指導者でもあるロビケの娘の一人であるローレ・ロビケと結婚して、最終的にはロビケの義理の息子となりました。

ロビケ（1780–1840）は、パリの薬学学校の教授を長年務め（1811年以来）、19世紀前半のフランスの化学者/薬剤師コミュニティで非常に著名で、尊敬され、名誉ある存在であった。「Société de Pharmacie」（後に「Académie Nationale de Pharmacie」と改称）のメンバー（1817年）であり、同協会の事務局長、会長（1817年から死去するまで）を務めた（http://www.shp-asso.org/ を参照）、医学アカデミーのメンバー（1820年）、科学アカデミーのメンバー（レジオンドヌール勲章受章）、植物または動物の自然界の複雑な分子の研究における多数の研究論文と先駆的研究の著者であり、カフェイン、カンタリジンなどの基本物質を単離した。そして何よりも、強力で安定した赤色染料であるアリザリンは、純粋な化学合成経路によって大量生産される最初の染料の 1 つとなりました。

ゴブレーは1835年に薬剤師の資格を取得し、1837年にロール・ロビケと結婚し、パリで薬剤師としての地位を確立した（60 rue du Bac。約30年後にサンジェルマン大通りが開通した時には、この場所は荒廃していた）。仕事と並行して、個人の研究室で研究を行い、義父（1840年に他界）と非常によく似た道を歩んだ。1842年に薬学学校に教授として入学（1847年に退学）、1843年に国立薬学アカデミーの会員となり、1861年に同アカデミーの会長に就任し、同年、 医学アカデミーの会員に認められた。

ゴブリー氏は、19世紀のほとんどの薬剤師や化学者と同様に、非常に多様なテーマについてさまざまな研究を行っていましたが、生きた動物の脂質の研究において、ある意味独特な生涯にわたる追求によって際立っていました。その研究によって、ゴブリー氏はレシチンと名付けた基本的な物質が普遍的に存在することを証明し、その正確な組成を30年間にわたって研究しました。

ゴブレーは慈善家でもあり、「セーヌ県」（現在のパリ大都市圏、75、78、91、92、93、94、95地区）の貧しい人々の住宅を管理する地方行政事務所の運営に携わっていました。

ゴブレーの娘の一人は作曲家のポール・コリンと結婚した。ゴブレーは1876年9月1日、家族旅行で訪れたピレネー山脈の温泉リゾート地「バニェール・ド・リュション」で亡くなった。彼の埋葬地はパリ南部の「モンパルナス墓地」にある。

19 世紀前半、フランスの化学者数名が脳組織の化学成分の分析に取り組み始めたが、分析ツールや分析方法は貧弱で、結果はかなり不満足なものであった。しかし、彼らはさまざまな方法、主に温かいアルコールに脳物質を溶解することで、多かれ少なかれ安定した組成の脂質物質を一貫して得ており、これを「白質」(ルイ・ニコラ・ヴォークラン)、「脳」(JP クーエルブ)、「脳酸」(エドモンド・フレミ) などとさまざまに呼んでいた。

明らかに、脳組織はそれだけで構成されているわけではなく、その実際の構成については混乱が続いており、特にエドモンド・フレミーは「脳酸」に関する研究に基づいて、オレインやリン酸などの中性脂質の混合物であると主張していました。

ゴブリーはこの疑問に対する見事な解答を、慎重かつ段階的に積み重ねることで見出した。卵黄（1846～1847年）、鯉の卵（1850年）、鯉の卵巣（1850年）、鶏や最終的には人間などさまざまな高級脊椎動物の脳質、人体液中の脂肪質、血液（1852年）、胆汁（1856年）といった一連の生物組織モデルを基に、ゴブリーは30年以上にわたって精力的に研究を重ね、さまざまな生物組織からさまざまな脂肪質を分類し、それらのさまざまな特性を明らかにし、それぞれの構造を特定し、大きく離れたカテゴリー（精液、脳）と動物学の分野（鳥類、魚類、哺乳類）の間に橋渡しをし、組織構成の類似性を明らかにして機能に応じた相違点を特定した（1874年）。

1845 年の最初のステップ (「黄身に関する化学の研究」、Compte Rendu hebdomadaire Académie des Sciences 1845、21、766) で、ゴブリー氏は画期的な最初の研究を達成し、卵黄の脂質を詳細に分析し、卵黄からそのことに関してこれまで証明されたことのない副産物を得ました。

• マルガリン酸については、ミシェル・ウジェーヌ・シュヴルールが保持していた変異体を犠牲にして、ヴァラントラップ氏が得た化学分解を確認した。
• オレイン酸については、ミシェル・ウジェーヌ・シュヴルール氏が得た化学分解を確認した。
• リンを含む酸であり、非常に慎重かつ繊細な一連の分析の結果、グリセロリン酸であることが疑いなく判明した。

最初の 2 つは、さまざまな臓器や体液 (血液、胆汁、脳組織など) に以前から存在していることが実証されているため、ある程度自然な予測で証明できるものの、後者はそれまで直接的な化学処理の副産物としてのみ知られていました。

さらにゴブレーは、卵黄の油分の構成についての詳細を明らかにし、それがオレイン、マーガリン、およびコレステリンから構成されていることを突き止めた。これはルイ・ルネ・ル・カニュによって以前に証明されており、ミシェル・ウジェーヌ・シュヴルールが胆汁から単離したもの (コレステロール)と完全に同一の特性を持つことを実証した。

その直後、1847 年の第 2 段階で ("Recherches chimiques sur le jaune d'oeuf de poule"; par M. Gobley. Deuxième Mémoire. Comptes Rendus hebdomadaires Académie des Sciences 1847, 21, 988) ゴブリーは世界的な視野を持ちました。卵黄の化学構造の解明とその脂質部分の提案2 つの異なる分数で構成されるモデル:

• 一つは、非常に少量（全質量の 0.3%）で、リンを全く含まない窒素分画であるとゴブレーは定義し、これはおそらく、19 世紀初頭に特定され記述された、前述の「白色物質」ルイ・ニコラ・ヴォークラン、「セレブロテ」（JPCouërbe）、および「脳酸」（エドモンド・フレミー）と同一であると示唆した。この分画に対してゴブレーは「脳物質」（「2 世紀の記憶における黄色の化学の研究」）という名称を使用し、後に「脳ブリン」（「脳の化学の研究」）という名称を使用した。この「セレブリン」という名称は、その数年前にドイツの化学者ミュラーがその化学組成と特性を完全に特徴付ける際に考案した名称であった。
• もう 1 つは、かなりの量 (総質量の 8.5%) あり、何らかの形でリンが確実に含まれており、ゴブリーはこれを平凡に「リン酸物質」(「リン酸物質」) と名付けました (「2 世紀の黄色のリン酸に関する化学研究」)。この部分は、マルガリン酸、オレイン酸、グリセロリン酸の混合物に分解され、その唯一の起源となります。ゴブリーは、卵黄内にこれら 3 つの酸のいずれも単独では存在しないことを効果的に実証しました。

ゴブリーはこの同じ研究の中で、このリン酸部分が、さまざまな割合の副産物の混合物ではなく、正確な性質と安定した構造を持つ、新しい、特徴付けられていない複雑な成分であるという認識を発展させました。

したがって、オレイン酸、マルガリン酸、グリセロリン酸のいずれも、卵黄の粘性物質にそれ自体としては存在しないとしたら、その（それらの源である）分子はどのようなもので、生物組織のすべての（分画）の中で最も珍しい一連の特性の一つを間違いなく示すものなのだろうか。

酸性の酸、マルガリック、ホスホグリセリケは、現在、マチエールの身体検査で存在するものであり、組織の動物の安全性を保証するものではありませんか?

ゴブリー氏は、この重要な年である 1847 年にこの研究からこのコンポーネントの独自性を認識し、それ以降、このコンポーネントに関する研究努力のほとんどをこのコンポーネントに費やしました。

ゴブリー氏はすでに1847年に、脳組織と卵黄の化学構造に深い類似性があることを認識していました。

彼は、ヴォークラン、クーエルブ、フレミーの以前の研究を取り上げ、彼らと同様に動物の脳の脂肪組織および人間の脳からリン酸画分を単離したが、さらに一歩進んで、この脳組織を加水分解すると、卵黄から得られたものとまったく同じ副産物、つまりオレイン酸、マルガリン酸、グリセロリン酸の 3 成分が得られることを実証した ( Journal de Pharmacie et de Chimie 1847、12、5)。

私は鶏、羊、そして最終的には人間の脳から得たリン酸粘性物質を使用して、これらの実験をすべて再実行しましたが、常に同じ結果に至りました。卵黄と同様に、脳にもリン酸物質が存在し、私が適用した条件下では、分解生成物として常にオレイン酸、マルガリン酸、グリセロリン酸が生成されました。

私たちは、プーレットのセルヴェル、ムートン、オム、そして、結果を得るために、マティエールのヴィキューズを経験することを繰り返します。私は、ル・セルボーの存在、ジョーヌ・ドゥーフの服、物質のリン酸塩の存在、街の環境の条件、危険な状態、分解の産物、酸っぱいもの、そして危険な状態にあります。酸性マルガリック・エ・ドゥ・ラシド・ホスホグリセリック。

この一連の確かな結果から、彼は脳組織について、卵黄と似た化学構造、すなわちリン酸部分のレシチンと非リン酸の窒素部分であるセレブリンを基盤とする構造を提唱するに至った (「卵黄の化学研究」、Journal de Pharmacie et de Chimie 1850、t17、401、および t18、107)。このアプローチは、当時の脳の化学研究における著名な専門家であり科学アカデミーの会員でもあったエドモン・フレミがそれまでに展開していた見解と直ちに対立することになった。フレミの見解は、脳のリン酸部分はリン酸オレイン酸と関連しているというものであった。

ゴブリーは、この点を完全に証明するためにさらに 20 年を費やしました。

その後の 1848 年から 1850 年の 3 年間で、ゴブリー氏は研究範囲を卵黄、鯉の卵、魚卵、脳組織へと並行して広げていきました。

1850 年 (「鯉の卵に関する化学研究」) に、彼は鯉の卵に、同じ特性を持つ「リン酸物質」が存在することを証明しました。彼は、ギリシャ語のlekithos (卵黄)にちなんで、この物質にレシチンという名前を提案し、歴史にその名前が冠されました ( Journal de Pharmacie et de Chimie、パリ、1​​850 年、17、401 ページ)。これにより、彼の初期の研究との明確なつながりが強調されました。

そして、その結果、彼は、レシチンは、その入手方法（卵黄、鯉の卵、魚卵、人間の脳）や、完全に精製されていないものであっても、加水分解すると常にオレイン酸、マルガリン酸、グリセロリン酸の混合物が生成され、リン酸オレイン酸などの通常の脂肪質酸が含まれていた場合に予想されるリン酸のようなものは、いかなる状況でも生成されないことを実証しました（「Recherches chimiques sur la laitance de carpe」Journal de Pharmacie et de Chimie 1851、t19、406）。

逆に、彼は、卵黄の非リン酸分画（彼が「セレブリン」と呼んだ）が、エドモンド・フレミーとMRDトンプソンが脳内で特定した「脳酸」と化学分解および反応特性において完全に同一であることを実証した。

1852 年、彼は静脈血中にレシチンが存在することを証明し ( Recherches chimiques sur les matières glasses du sing veineux de l'homme )、1856 年には胆汁にもレシチンが存在することを証明しました ( Recherches sur la Nature chimique et les propriétés des matières glasses contenues dans)ラ胆汁）。

しかし、レシチンの構造を完全に解明するにはまだ一つの要素が足りなかった。

そのレンガは、1860年代に主にドイツで行われた並行研究によって発見されました。この研究により、生物学的脂肪物質のさらに新しい成分であるコリンが特定されました。これは、ドイツの化学者アドルフ・シュトレッカーによって最初に肝臓で生成される胆汁中に発見され( Ann. Chem. Pharm. 1868, 148, 77)、その後まもなくベルリンのオスカー・リーブライヒの研究によって人間の脳にも発見されました(リーブライヒは別の物質を特定したと信じ、当初それを「ネブリン」と名付けました)。その後、ディブコウスキー、バイヤー、ウルツによる補完的な貢献がありました。

ゴブリー氏は、自身の研究にこれらの追加事項を取り入れ、1874 年に、長く忍耐強く、妥協のない一連のステップの末に、レシチンの完全な構造の最終提案をまとめました。レシチンの加水分解により、正確に 1 つのオレイン酸、1 つのマルガリン酸、1 つのグリセロリン酸、および 1 つのコリンが生成されます (「Sur la lécithine et la cérébrine」、Gobley J Pharm Chim 1874、19、346 )。

その後の研究で、卵黄レシチンは、コリン頭部およびグリセロリン酸とさまざまな脂肪酸を組み合わせた、この構造に対応する幅広いレシチンファミリーに拡大されました。一般に、レシチン、より正確にはホスファチジルコリンは、飽和脂肪酸（この例ではパルミチン酸またはヘキサデカン酸 H ₃ C-(CH ₂ ) ₁₄ -COOH（卵黄でゴブリーが特定したマルガリン酸は現在ヘプタデカン酸 H ₃ C-(CH ₂ ) ₁₅ -COOH と名付けられており、このクラスに属します））と不飽和脂肪酸（この例ではオレイン酸または 9Z-オクタデセン酸、ゴブリーの元の卵黄レシチンと同様）を使用して得られます。

一連の完全な結果により、ゴブリーは脳の粘性物質について 4 つの主要な構成要素に基づく構造を提案しました (「Recherches chimiques sur le cerveau de l'homme」、Journal de Pharmacie et de Chimie 1874) (水は脇に置き、圧倒的な 80%) :

• レシチン（5.5％）
• セレブリン（約3％）は窒素物質として特徴付けられ、卵黄と同じであるが、脳内にははるかに多く含まれる。
• コレステロール（約1％）
• 通常のアルブミン（1％）に加えて、セファリン（約7％）と名付けたアルブミン型の新しい成分が豊富に含まれていた。

ゴブリー氏は、このようにして、まったく新しい種類のリン脂質の発見者であり、脳の構造と構成の化学的基礎を理解する先駆者でもありました。

並行して、ゴブリー氏は、より主流なタイプの研究をさらにいくつか展開しました。

彼はフランス人医師で医学アカデミー会員のジャン＝レオナール＝マリー・ポアズイユと協力して、血液と尿中の尿素に関するいくつかの研究結果を発表しました。

彼は公衆衛生問題や公衆衛生機関への関与と連携して、毒物、人間の栄養と健康、工業プロセスの安全性に関するさまざまな研究に携わり、毒キノコの毒素（Recherches chimiques sur les champignons vénéneux、1856年）、さまざまな植物、ハーブ、調合物の実際のまたは想定される薬効、調理器具として広く使用されている缶詰に含まれる鉛の毒性、ライ麦の毒性などを次々と調査しました。

ロビケの手法を継承し、天然バニラの果実から、ゴブレーは 1858 年に、その有効香料成分である純粋なバニリンの最初のサンプルを得ました。ゴブレーは、この画期的な発見により、松の樹液から抽出した配糖体に基づくプロセスで人工的に工業的にバニリンを合成するようになる (1874 年) のを目の当たりにし、この非常に人気のある香料の使用が驚くほど拡大する道を開きました。ちなみに、これによって天然バニラの栽培と関連産業が完全に崩壊しましたが、これはおそらくゴブレーの意図したことではありません。

• 「酸の存在、マルガリックとホスホグリセリケ、ジョーヌ・ドゥーフの存在。プルミエ・メモワール：ジョーヌ・ドゥーフの作曲のシュル・ラ・コンポジション」。パーM.ゴブリー。 （番外編）。CR hebd Acad Sci 1845、11、8

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• "Recherches chimiques sur le Jaune d'oeuf de poule";パーM.ゴブリー。ドゥーズィエム・メモワール。CR hebd Acad Sci 1845、21、988
• 「Recherches chimiques sur le jaune d'oeuf - Examen comparatif du jaune d'oeuf et de la matière cérébrale」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1847、t11、409、412
• 「Recherches chimiques sur les oeufs de carpe」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1850、t17、401、et t18、107
• 「Recherches chimiques sur la laitance de carpe」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1851、t19、406
• 「Recherches chimiques sur la matière glasse du sing veineux de l'homme」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1852、t21、241
• 「自然の知識と、マチエールの所有物と胆汁の継続的な草の研究」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1856、t30、241
• 「Recherches chimiques sur le cerveau; par M. Gobley」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1874、4ème série、t19、p. 346–354
• 「シュール・ラ・レシチンとラ・セレブリン」; par M. Gobley」。Journal de Pharmacie et de Chimie 1874、t20、98–103、161–166
• 「エライオメートルのノート、オリーブの新しい楽器を作りなさい」。 M.ゴブリー。J ファーム チム1843、4、285
• 「自然の知識とマチエールの草の継続性と胆汁の研究」、パー M. ゴブリー。薬局とキミのジャーナル、1856
• 「Recherches physiologiques sur l'urée (avec Mr le docteur Poiseuille)」、M. Gobley 著。科学アカデミーと医学雑誌の研究、1859 年
• 「バニラの香りの原理」、M.Gobley 著。Journal de Pharmacy et de Chimie 1858

• ピエール・ジャン・ロビケ
• ウジェーヌ・シュヴルール
• ルイ・ニコラ・ヴォークラン
• テオフィル＝ジュール・ペルーズ
• エドモン・フレミ
• オスカー・リーブライヒ
• ジャン・レオナール・マリー・ポワズイユ
• ストレッカーアミノ酸合成

• レジオン ドヌール勲章文書 (LEONORE des Archives Nationales 基地、cote L1157072)
• 薬局大学図書館の伝記文書
• ジャン・バティスト・シュヴァリエ氏 (1793–1879) のエロゲー、薬局アカデミー会員
• XIXème siècle の組織の構成要素の教育、Les pionniers français (III): Théodore-Nicolas GOBLEY (1811–1874)、par Mlle C.Chatagnon et P.Chatagnon、extrait des Annales Médico-Psychologiques、n °2、ジュイレット 1957
• バーナード・F・シューハイ、「レシチン」、アメリカ油化学協会、1989年
• リチャード L. マイヤーズ、ラスティ L. マイヤーズ、「最も重要な化学物質 100 種」、グリーンウッド パブリッシング グループ、2007 年
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• La Création de l'Ecole de Pharmacy (フランス語)
• 国立薬学アカデミー (フランス語)
• ロビケの肖像画、エコール・ド・ファーマシー、サル・デ・アクテスにて（フランス語）
• フォンテーヌブロー通りの名称、由来（フランス語）