サー・スティーブン・フィリップ・ジャクソン(1962年7月17日生まれ)は、イギリスの生物学者で、フレデリック・ジェームズ・クイック生物学教授を務めている。彼は、英国がん研究所ケンブリッジ研究所の上級グループリーダーであり、ケンブリッジ大学ガードン研究所の准グループリーダーでもある。
ジャクソンはリーズ大学で教育を受け、1983年に生化学の理学士号を取得して卒業した。[ 1 ]その後、インペリアル・カレッジ・ロンドンとエジンバラ大学でジーン・ベッグスと共に酵母RNAスプライシングに関する博士課程の研究を行い、1987年に博士号を取得した。[ 2 ]
ジャクソンは博士号取得後、カリフォルニア大学バークレー校でロバート・ティジャン教授のもとで博士研究員として研究を行い、そこで転写調節の研究に興味を持つようになった。1991年に英国に戻り、当時ウェルカムCRC研究所(現在のガードン研究所)のジュニアグループリーダーに就任した。
ジャクソンの研究は、 DNA損傷に反応する細胞プロセスに関する重要な洞察を提供しました。これらのプロセスは生命の基本であり、その欠陥は特に癌をはじめとするさまざまな病気を引き起こします。[ 3 ] DNA依存性タンパク質キナーゼ(DNA-PK)酵素がDNA二本鎖切断(DSB)によって活性化されることを発見したことから、[ 4 ]ジャクソンの研究室は、ヒト細胞でほとんどのDSBを修復する非相同末端結合(NHEJ)システムのさまざまな構成要素を特定し、特徴付けました。これらの研究はまた、 ATMセリン/スレオニンキナーゼとATR(運動失調性毛細血管拡張症およびRad3関連)によるDNA損傷シグナル伝達に関するジャクソンの後の研究[ 5 ]、およびこれらのDNA修復因子やその他のDNA修復因子がどのように相互作用し、互いに影響し合うか、多くの場合翻訳後修飾によって制御される方法についての研究のパラダイムを提供しました。[ 6 ]ジャクソンの研究は、細胞周期中、細胞の老化/老化に対するテロメアでのDSB修復、およびクロマチン内でのDSB修復の制御方法を確立するのにも役立っています。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
1997年、ジャクソンはDNA損傷応答経路の知識を癌の新しい治療法に応用することを目的としてKuDOS Pharmaceuticalsを設立した。 [ 8 ] KuDOSはいくつかのDNA損傷応答酵素の低分子阻害剤を開発した。これらのうち最も進んでいるのは、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)阻害剤であるオラパリブ/リンパルザ™であり、これは現在世界中で登録されている医薬品である。[ 9 ] [ 10 ] KuDOSは完全に統合された創薬および医薬品開発会社に発展し、2005年にアストラゼネカに買収された。 [ 11 ]
2011年、ジャクソンは生命を脅かす病気、特に癌の治療を改善する薬を開発する企業、 MISSION Therapeutics [ 12 ] [ 13 ]を設立した。2017年には、Adrestia Therapeutics Ltd [ 14 ]を設立し、現在は最高科学責任者を務めている。
2018年、ジャクソンの元ポスドク研究員で、当時ブリストル大学に勤務していたアブデルラフマン・カイディは、研究不正で有罪判決を受けた。[ 15 ] [ 16 ]カイディはさらに、ジャクソンと共同で発表した2つの研究論文で虚偽のデータを使用したことを自白した。[ 17 ]ブリストル大学はこの件をケンブリッジ大学に伝え、ケンブリッジ大学は調査を開始した。[ 18 ]
2018年8月19日、ケンブリッジ大学とジャクソンは、2010年に発表された論文[ 19 ]が研究不正の疑いで調査されていることをサイエンス誌に通知した。同誌は翌月、その論文に対する懸念を表明した[ 20 ] 。ケンブリッジ大学は2019年4月、サイエンス誌の論文とネイチャー誌の別の論文(2013年[ 21 ])にカイディによる捏造データが含まれているとの最終決定を下した[ 22 ] 。ジャクソンはこの不正行為には関与していなかった[ 23 ] 。2つのジャーナルは2019年4月11日に同時に論文を撤回した[ 22 ] [ 24 ] [ 25 ]。
2024年には、科学的不正のさらなる証拠が発見され、ジャクソン研究所の別の論文が撤回された。今回は筆頭著者がアブデルアディム・ムーメンで、「hnRNP K: DNA損傷に対するp53のHDM2標的および転写共活性化因子」という論文がCell誌から撤回された。
ジャクソンは数々の賞、メダル、名誉学位を授与されている。第1回エッペンドルフ・ネイチャー欧州若手研究者賞(1995年)[ 26 ]、テノバスがん研究メダル(1997年)[ 27 ] 、コルワース・メダル(1997年)、アンソニー・ディップル発がん若手研究者賞(2002年)[ 28 ]、生化学会グラクソ・スミスクライン賞(2008年)[29]、BBSRC年間最優秀イノベーター賞(2009年)[ 30 ] 、王立協会ブキャナン・メダル(2011年)[ 31 ](後者は「DNA修復とDNA損傷応答シグナル伝達経路の理解への卓越した貢献」による)、ガニャA.&Ch.ヴァン・ヘック賞(2015年)(「DNA損傷を検出、存在をシグナル伝達、修復する細胞イベントに関する彼の重要な貢献」による)。[ 32 ]
ジャクソンは、2016年のキング・ファイサル国際科学賞の共同受賞者であり、「ゲノムDNA不安定性の基本メカニズムと癌との関係のリンクを定義する上での卓越した貢献」が認められた。具体的には、DNA修復に関わる経路の重要な構成要素を解明した。また、癌を治療するための具体的な治療製品に彼の発見をもたらす革新的なアプローチも評価されている。[ 33 ]彼は1997年に欧州分子生物学機構(EMBO)の会員に選出され、2001年に医学アカデミーのフェロー[ 34 ]、2008年に王立協会のフェロー[ 35 ]に選出された。
2016年、ジャクソンは「ヒト細胞におけるDNA修復に関する基礎研究と、そのプロセスに関する知識を新しい抗がん剤の開発に応用した功績」により、AHハイネケン医学賞を授与された[ 36 ] 。 [ 37 ] 2017年には、ゲノム安定性の分野への貢献、特にDDRを標的とした治療の可能性の実現により、ゲノム安定性ネットワークメダルを授与された[ 38 ] 。
ARC財団のレオポルド・グリフュエル賞(トランスレーショナルおよび臨床研究部門)は、DNA損傷修復に関する研究と、現在がん治療に使用されているPARP1およびPARP2阻害剤などの医薬品の開発における役割により、2019年にジャクソンに授与されました。 [ 39 ] [ 40 ] 2020年には、 DNA修復メカニズムと合成致死性に関する研究により、卵巣がんおよび乳がんの治療薬として大ヒットとなったオラパリブの発見につながった功績により、王立協会のマラード賞を受賞しました。 [ 41 ]
2022年、ジャクソンはメルク・ヘルスケアの戦略的重点分野における優れた科学的前臨床研究の業績に対して贈られるヨハン・アントン・メルク賞を受賞しました。[ 42 ]キャンサー・リサーチUKは、スティーブの長年にわたる学術的起業家精神と腫瘍学分野の発展に貢献した卓越した功績を称え、キャンサー・リサーチ・ホライズンの起業家精神表彰を授与しました。[ 43 ]
ジャクソンは、イノベーションと研究への貢献により、 2023年の女王誕生日叙勲でナイトの称号を授与された。[ 44 ]